第十一章 胶囊剂
第一节 概述
一、胶囊剂的含义、特点与分类
• 含义：药物充填于硬质或弹性软质囊材中 制成的固体制剂。 • 胶囊剂主要供内服，也可用于直肠、阴道 等部位。
(一)胶囊剂的特点
• 1.可掩盖药物的不适臭味、提髙药物稳定性。 • 2.药物的生物利用度较高。
– 可不加黏合剂和压力，所以在胃肠液中分散较快、吸 收较好、生物利用度较高。
– ①本品为复方制剂，为防止充填不均勻，采用分别制粒的方法; – ②颗粒着色是便于观察混合的均匀性，兼美观作用，其中白色颗 粒为缓释颗粒。
3.填充的操作过程（参照GMP）
• 1)机器的装配及调试过程:
– ①胶囊机安装: – ②自动检重系统: – ③接上电源，连接空压机，调试机器; – ④运转，确认无异常后，试装，检査是否符合 要求
3.填充的操作过程（参照GMP）
• 2)胶囊填充过程:
– ①装空胶囊: – ②试填充: – ③开始生产:避免料斗缺料，并定期检查机器的 运转情况。 – ④填充完毕，关机，胶囊盛装于双层洁净物料 袋，装入洁净周转桶，加盖封好后，交中间站。 并称重、贴签，及时准确填写生产记录，并进 行物料平衡。填写请验单，送化验室检验。
• 3.内容物为液体或半固体
– 泄漏问题 – 增加充填物黏度
(三）硬胶囊剂内容物的填充
• 1.填充车间的洁净度要求
– D级 – 室内相对室外呈正压 – 温度18-26 – 湿度45%~65%。
2.常用的填充设备
• (1)手工填充
– 小量制备 – 两种方法
• A：很少用
– 药粉置于干净纸上或玻璃板上，用药刀铺成均一粉层 – 持囊体,口向下插入药粉，药粉即嵌人囊体内，如此反复多 次，直到装满整个囊体。
• (三）崩解时限
– 在30分钟内全部崩解。
• (四）溶出度
– 溶出度是指药物从胶囊剂、片剂等固体制剂在规定的介质中溶出的速度 或程度。 – 溶出度的测定方法有篮法、桨法、小杯法三种。 – 取供试品6粒 – 具体检查及结果判断见药典
五、肠溶胶囊剂的制备
• 明胶甲醛化
– 胶囊与甲醛蒸气在密闭容器中发生反应，胃液中不溶。 – 工艺影响因素较多，胶囊肠溶性不稳定，现在较少使用。
• ①胶囊剂外观应整洁、不得有黏结、变形、 渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭; • ②内容物不应造成胶囊壳的变质； • ③主药含量、崩解时限、装量差异、微生 物限度等应符合《中国药典》
第二节硬胶囊剂
一、概述
• 硬胶囊剂由内容物与胶囊壳组成。 • 胶囊壳
– 是由明胶或其他适宜的药用材料制成 – 由囊体和囊帽构成，两者能互相紧密套合。 – 主要是水溶性明胶，配以一定比例的甘油、水以及少 量的着色剂、增塑剂（常用量<5%)、防腐剂（常用 0.2%的尼泊金甲丙酯)、遮光剂(如二氧化钛等)、辅助 剂(如十二烷基硫酸钠、二甲基聚硅氧烷等)等辅料。
– 胶囊剂在胃中胶囊壳会溶解 – 内容物在胃中不溶
六、制备举例 感冒胶囊
• 【处方】对乙酰氨基酚2500g，咖啡因30g，10%淀粉适 量，食用色素 适量，维生素C500g，EudL100适量 ，马 来酸氣苯那敏30g。共制成硬胶囊剂10000粒。 • 【制法】略 。 • 【用途】略 • 【处方分析】对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏、 维生素C为主药，10%淀粉浆为黏合剂，食用色素为着色 剂，EudLlOO为包衣材料。 • 【注意事项】
– 将囊帽套在囊体上 – 空胶囊壳分为平口和锁口两种。
• 锁口型：囊体与囊帽套合后结合紧密，药物不易泄露 • 平口型：囊体与囊帽套合后，为了防止泄漏，需进行封口操作。 封口材料常采用明胶液(含明胶20%、水40%、乙醇40%) • 平口型的很少见了
• 抛光
– 胶囊抛光机 – 除粉 – 提高药品表面上的光洁度
(二）硬胶囊的内容物制备
• 1.内容物为粉末
– 主药剂量小于所选用胶囊充填量的1/2时，常需加入淀粉、PVP等 稀释剂。 – 当主药为粉末或针状结晶、引湿性药物时，流动性差给填充操作 带来困难，常加人微粉硅胶或滑石粉等润滑剂，以改善其流动性。
• 2.内容物为颗粒或小丸
– 许多胶囊剂是将药物制成颗粒或小丸后再充填入胶囊壳内 – 以浸膏为原料的中药颗粒剂，引湿性强，可加入无水乳糖、微晶 纤维素、预胶化淀粉等辅料以改善。
四、硬胶II剂的质置控制
• （一）外观
– 整洁，不得有黏结、变形或破裂现象，并应无异臭。
• (二}装量羞异
– 取供试品20粒，分别称重，倾出内容物,囊壳用小刷拭净，称重。求出每 粒装量与平均装量。 – 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并 不得有1粒超出限度的1倍 – 装量差异见表11-2。
• 吸湿性很强的药物
– 可使胶囊壁干燥脆裂;
• 风化性药物
– 可使胶囊壁软化
二.药物不宜制成胶囊剂的情况
• 醛类药物
– 可使明胶变性。
• 过酸液体
– 使明胶水解
• 过碱液体
– 能使明胶鞣质化
• 易溶且刺激性强的药物
– 药物释放时造成局部浓度过高，而引起胃肠道不适。
• 有非明胶的胶囊
三、胶囊剂的质量要求
3.填充的操作过程（参照GMP）
• 3)中间控制:
– ①15分钟定一次量，2小时做一次装量差异 – ②根据“胶囊填充过程的质量控制”所述取样 测试; – ③运行过程中随时检査设备性能是否正常
(3)清场
• 《胶囊填充设备清洁标准操作规程》 • 《场地清洁标准操作规程》
(四）胶囊剂的封口与打光
• 封口
• 胶囊壳上涂上肠溶材料
– 邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP ) – 虫胶
• 流化床包衣
– 先用PVP溶液作底衣层，然后用CAP、蜂蜡进行外层包衣。 – 国内已有厂家生产可在肠道中不同部位溶解的肠溶空胶囊如普通 肠溶空胶囊和结肠肠溶空胶囊，将药物填充在空心肠溶空胶囊壳 内即可得到肠溶胶囊。
• 内容物包上肠溶衣
• B：胶囊板。常用。
– 缺点
• 药尘飞扬严重 • 装量差异大
2.常用的填充设备
• （2）半自动 • （3）全自动：广泛应用
填充机的填充类型
• 四种类型
– 自由灌入 – 填充管内的捣棒将药物压成一定量,再装入肢囊 – 柱塞上下往复动作压进药物; – 在填充定量管内，将药物形成圆柱形芯子，再 灌进囊体内。
– 软胶囊剂：药液加适宜的辅料密封于球形软质囊材中
• 压制法制成的软胶囊中间往往有缝，故称有缝胶囊 • 滴制法制成的软胶囊呈圆球形，则称无缝胶囊。
• 按溶解性
– – – – 普通胶囊 肠溶胶囊 缓释胶囊 控释胶囊
二.药物不宜制成胶囊剂的情况
• 囊材成分主要是明胶 • 药物是水溶液或稀乙醇溶液
– 能使胶囊壁溶化
• 充填的药物可以是粉状、颗粒状、片状等固体物 料或液体物料。
一、概述
• 空胶囊
– 共分8个型号 – 其号数越大，容积越小 – 常用的是0~2号 – 容积大小：不用记，试装
二、硬胶囊剂的制备工艺流程
• 见图11-1 • 胶囊填充是关键步骤
三、硬胶囊剂的制备
• 硬胶囊剂的制备一般包括
– 空胶囊的选用 – 内容物的制备 – 填充 – 封口 – 打光 – 分装
• 3.可弥补其他固体剂型的不足。
– 含油量高或液态的药物难以制成片剂、丸剂时。
• 4.可延缓药物的释放速度和定位释药
– 颗粒包衣(或制成微囊) – 制成缓释、控释、长效、肠溶等多种类型的胶囊剂。
• 5. 颜色或印字，利于识别且外表美观。
(二）胶囊剂的分类
• 按囊材
– 硬胶囊剂：药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒等形式，或将药物 直接充填于空心硬质胶囊中制成的固体制剂。
(一）空胶囊的选用
• 凭经验 • 试装 • 选用适当号码的空胶囊。
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(二）硬胶囊的内容物制备
• 药物粉碎至适当粒度能满足硬胶剂的填充 要求时，可直接填充；更多的情况是需添 加适量的辅料或制粒 • 常用辅料有
– 稀释剂，如淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、 氧化镁等; – 润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化 硅等。