• 软膏剂· 各类软膏的制备方法 （3）乳化法：将油性物质（如凡士林、羊毛 脂、硬脂酸、高级脂肪醇、单硬脂酸甘油酯等） 加热至80℃左右使熔化，用细布滤过；另将水溶 性成分（如硼砂、氢氧化钠、三乙醇胺、月桂醇 硫酸钠及保湿剂、防腐剂等）溶于水，加热至较 油相温度略高时（防止两相混合时油相中的组分 过早析出或凝结），将水溶液慢慢加入油相中， 边加边搅，制成乳剂基质。加入药物并搅拌至冷 凝。 乳化剂中水、油两相的混合有三种方法：① 两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作， 需要一定设备。②分散相加到连续相中，适合于 含小体积分散相的乳剂系统。③连续相加到分散 湖南中医药大学 相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中引起
皮肤的构造
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三、影响透皮吸收的因素
皮肤的条件 （1）应用部位：表皮各层的厚薄、毛孔的多少 。 （2）皮肤经肥皂洗涤后可增加药物透入的机会 。 （3）皮肤的温度与湿度：温度高有利于药物的 吸收，皮肤在潮湿时有利于药物的吸收。 （4）病变皮肤：有时能加快药物的吸收。 药物的性质 药物的溶解性，脂溶性药物比较易于吸收。具 有脂溶性又具有水溶性的药物容易穿透皮肤而被 吸收。 基质的组成与性质 乳剂基质能使药物较易透皮吸收，以水包油型 为最好，油包水型的吸收率较次。 基质中含有其他附加剂的影响：二甲基亚砜具 湖南中医药大学 有带着药物穿透皮肤的作用；表面活性剂加入到
第二节 软膏剂
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• 典型品种 徐长卿软膏 【处方】丹皮酚1g 硬脂酸15g 羊毛脂2g 液状石 蜡25ml三乙醇胺2g 甘油5ml 蒸馏水50ml 【制法】取丹皮酚用少量液状石蜡研磨均匀后与 基质（按乳化法制备）混合均匀即得。 【功能与主治】抗菌消炎。用于湿疹、荨麻疹、 神经性皮炎等。 【用法与用量】外用，涂敷于患处。 【注】丹皮酚是从中药徐长卿中提取出来的有效 成分，其熔点为49.5℃～50.5℃，难溶于水。 丹皮酚的提取方法：取徐长卿，加约8倍量乙醇 ，分两次热回流提取，每次2～3小时，滤取提取 液，回收乙醇，将残液进行蒸馏，直至馏出液加 湖南中医药大学 三氯化铁试液不呈紫色为止，收集蒸馏液，静置
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• 软膏剂· 各类软膏的制备方法
药物的处理及加入基质中的方法 （1）不溶性固体药物应先磨成细粉，过六～七号筛， 然后先与少量基质研匀，再逐渐递加其余基质研匀；或将 药物的极细粉末加液体基质研磨均匀后，然后递加其余基 质研至均匀；或在不断搅拌下，将药物细粉加到熔融的基 质中，继续搅拌至冷凝即得。 （2）可溶性药物，应先用适宜的溶剂溶解，然后再与 基质混匀。若药物能溶于基质者，可用熔化的基质溶解。 （3）半固体粘稠性药物，流浸膏等可先浓缩至糖浆状 后再与基质混匀。浸膏应先加溶剂使之软化或研成糊状后 ，再加入基质中。 （4）中药水煎液常含有多量水分，易生霉，应进行适 当的浓缩后，加入0.1%～0.3%新洁尔灭或0.3%～0.5%苯 酚防腐，并加少量羊毛脂或吐温、司盘等混匀后，再与其 他基质混匀。 （5）某些中药先用植物油加热提取，去渣后再与基质 湖南中医药大学 混匀。或用油与基质共同加热提取，去渣后冷凝性基质］ 常用油脂性基质 ④蜂蜡、鲸蜡：蜂蜡主要含棕榈酸蜂蜡醇酯， 并含少量游离蜂蜡醇及酸，mp62℃～67℃；鲸 蜡为棕榈酸鲸蜡醇酯及少量游离醇类，mp42℃ ～50℃，吸水性差，二者均作为增稠剂使用。 ⑤植物油：植物油由于存在不饱和键，常温下 为液体，稳定性不如烃类，常与类脂类混合使用 ，以获得适当稠度的油脂类基质；植物油还是制 备乳剂型基质的重要原料。 ③二甲基硅油：本品为化学稳定性好的惰性辅 料，是无色无臭液体，能与多种基质配合应用， 不沾衣物，不影响皮肤正常功能，它较其他油脂 湖南中医药大学 类基质释药快、穿透性好，但对眼有刺激，不宜
第二节 软膏剂
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• 乳剂型基质：种类和特点 乳剂型基质系用油相与水相物质借乳化剂的作 用而构成的乳状半固体基质。由水相、油相及乳化 剂三种组分组成。分为W/O型与O/W型两类。乳剂 型基质中的乳化剂多为表面活性剂，因而易于使基 质与皮肤渗出物混溶，促进药物与表皮的作用，使 药物的释放、穿透均较油脂性基质强，是现今软膏 基质应用较广的一类，但需注意反向吸收问题，即 所吸收的创面分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化 。 乳剂型基质常用乳化剂及稳定剂 ①肥皂类，这类基质是以高级脂肪酸、硬脂酸 、蜂蜡酸、植物油等与碱反应生成肥皂作乳化剂形 湖南中医药大学 成的一类基质。一般采用新生皂法制备。若采用的
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• 乳剂型基质常用乳化剂及稳定剂 ④其他乳化剂：常用的乳化剂-OP，系 烷基酚聚氧乙烯醚类，本品性质稳定，HLB值为 14.5，是O/W型乳化剂，用量为油相量的2%～ 10%。当水溶液含大量高价金属离子时其表面活 性会降低。 平平加O，系脂肪醇聚氧乙烯醚类，性质稳 定，HLB值为16.57，其溶解度在冷水中大于热水 ，1%水溶液pH6～7，用量为油相量的2%～10% 。能与羟基、羧基化合物形成络合物导致基质破 坏，不宜与酚类、水杨酸等配伍。
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• ［油脂性基质］常用油脂性基质 ①凡士林：凡士林系液态烃与固态烃的混合物， 呈半固态，药用有黄、白凡士林两种。后者系前 者漂白而得，不能作眼膏基质用。本品无臭， mp38℃～60℃，性质稳定，不酸败，无刺激， 具适宜粘稠性和涂展性。本品是一种理想的闭塞 性基质，涂在皮肤上，形成闭塞性油膜，可保护 皮肤和损伤创面，减少皮肤水分蒸发，促进皮肤 水合作用，达到使皮肤柔润，防止干裂或软化痂 皮的目的；但吸水性差，因此，妨碍水性分泌物 的排除，故不宜用于有多量渗出的急性皮肤疾患 ，若在凡士林中加入类脂类基质，可提高其水值 而扩大适用范围，如10%羊毛脂可吸水达50%。 ②固体石蜡、液体石蜡：它们主要用于调节软膏 湖南中医药大学 的稠度。
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• 软膏剂· 各类软膏的制备方法
制法：软膏剂的制备一般采用研合法、熔合法 和乳化法。制备方法的选择需根据药物与基质的 性质、用量及设备条件而定。 （1）研合法：由半固体和液体组分组成的软膏 基质可用此法。可先取药物与部分基质或适宜液 体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀至取少 许涂布于手背上无颗粒感觉为止。大量生产时可 用电动研钵进行。 （2）熔合法：由熔点较高的组分组成的基质， 常温下不能均匀混合，须用此法。若主药可溶于 基质者亦可用此法混入。或一些药材需用基质加 热浸取其有效成分者也用此法。操作时通常先将 基质加热熔化，滤过，加入药物，搅匀并至冷凝 湖南中医药大学 。大量制备可用电动搅拌机混合。含不溶性药物 粉末的软膏，可通过研磨机进一步研磨使其更细
二、 外用膏剂药物的透皮吸收机理 • 药物透皮吸收过程 包括释放、穿透及吸收进入血循环三个阶段。 释放系指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或粘膜 表面上。 穿透系指药物通过表皮进入真皮，皮下组织，对局部 组织起作用。 吸收系指药物透入皮肤后或与粘膜接触后在组织内通 过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。 • 透皮吸收途径 从皮肤的构造来看外用膏剂有三条渗透途径：毛囊 、完整的角质层和汗管。 分子量小的药物，能向吸收的最大屏障角质层中扩 散，尽管数量上很有限，但其扩散速度越往里越大； 湖南中医药大学 分子量较大的药物则以毛孔及汗腺为途径的比例增大
第十章 外用膏剂
博士后 教授 湖南中医药大学药学院
2007-4-10
湖南中医药大学
贺福元
第一节 概 述
一、含义、种类与特点 • 外用膏剂的含义：外用膏剂系指选用适宜 的基质将药物制成专供外用的半固体或近 似固体的一类型。 • 外用膏剂的种类：按剂型分为软膏剂、膏 药、橡皮膏三种主要的膏剂。另外，类似 软膏剂的剂型有糊剂及涂膜剂。 • 外用膏剂的特点：广泛用于皮肤科和外科 ，具有保护润滑作用、局部治疗作用和全 湖南中医药大学 身治疗作用。
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• 粉状性基质 此类基质为干燥粉末状，加水能制成稠 度适宜的软膏基质。 皂土、本品为天然的胶体含水硅酸铝。 在水中不溶解，但遇水能膨胀，在8～10倍 水中逐渐膨胀生成胶冻，其粘度与凡士林 相似，据加水量不同可得粘度不同的品种 。
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• 各类软膏的制备方法 基质的净化与灭菌 对于油脂性基质，均应先加热熔融后用 数层细布或七号铜丝筛趁热滤过，除去杂 质。然后再加热到150℃1小时以上进行灭 菌，同时也除去了水分。如用直火加热须 注意防火；用蒸气夹层锅加热，则须用耐 高压的夹层锅，在蒸气压力升到490.35kPa （5kg/cm2）时，锅内温度才能达到150℃ 。
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• ［理想基质应具备的特点］ 软膏基质不仅是赋形剂，也是药物载体，在软膏 剂中所占比例大，对软膏剂质量、药物释放、吸 收均有重要影响。理想的基质应具备下列要求： ①具有适宜的稠度、粘着性和涂展性，无刺激 性。 ②能与药物的水溶液或油溶液互相混合，并能 吸收分泌液。 ③能作为药物的良好载体，有利于药物的释放 和吸收。不与药物发生配伍禁忌，久贮稳定。 ④不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合。 ⑤易洗除，不污染衣服。 湖南中医药大学 常用基质分为油脂性、水溶性、乳剂型三大
• ［水溶性基质］水溶性基质由天然或合成水溶性高 分子物质组成，能吸收组织渗出液，释药较快，无 刺激，可用于湿润、糜烂创面。常加保湿剂与防腐 剂，以防止蒸发与霉变。常用基质有： （1）甘油明胶：组成为甘油10%～30%，明胶 1%～3%，水加至100%，加热即成。 （2）纤维素衍生物：常用甲基纤维素（MC）， 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等。CMC-Na系阴离 子型化合物，与多价金属离子及阳离子型药物均可 能产生沉淀，应予避免。 （3）聚乙二醇（PEG）：PEG随分子量的增大， 其物态可由液态转变为半固态直至固态，作软膏基 质常将高分子量与低分子量配合使用。如PEG4000 400g加PEG-400 600g，水浴加热至65℃， 搅匀，即成。 应注意本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基 质过度软化，降低酚类防腐剂活性。湖南中医药大学 （4）卡波普：卡波普系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联