第十一章 外用膏剂
一、概述
（一）外用膏剂的含义、特点与分类
1．外用膏剂的含义：
外用膏剂系指选用适宜的基质将药物制成专供 外用的半固体或近似固体的一类剂型。
2．外用膏剂的种类 按剂型分为软膏剂、硬膏剂（铅硬膏、橡
胶硬膏、巴布膏剂、透皮贴剂）。另外，类似 软膏剂的剂型有糊剂、凝胶剂及涂膜剂。
3、外用膏剂的特点 广泛用于皮肤科和外科，具有保护润滑作
• B、氮酮：Azone • 对亲水性药物渗透促进作用强于亲脂性，具浓度依赖性，
有效浓度常在1%-6%， • 与丙二醇、油酸等配伍用效果更佳。 • 3）醇类：可溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物的溶
解度，提高极性及非极性药物的渗透性。乙醇、丁醇、丙 二醇（PG）、甘油、PEG。 • 4）其它渗透促进剂：挥发油（薄荷油、桉叶油、松节油 等等）氨基酸（等电点作用最佳）、磷脂、油酸。 • 此外，还有离子导入，超声波导入等物理促渗方法。
用，改变其渗透性质。在表面活性剂中，非离子型化合物 主要增加角质层类脂流动性，它们刺激性最小，但渗透促 进效果也最差，这可能与它们的临界胶团浓度(CMC)较低、 药物容易被增溶在胶束而较少释放有关。 • 离子表面活性剂与皮肤的相互作用较强，但在连续应用后 也可引起红肿、干燥或粗糙化。应用较多的有月桂醇硫酸 钠(SLS)，其促进作用与pH值有关。在低pH值，SLS以酸 性皂形式存在，油／水分配系数增加，易于和皮肤成分相 互作用。SLS与聚乙二醇(PEG)共存则渗透活性减少。 • 2)渗透促进剂
• 3）基质对药物的亲和力：若亲和力大，药物的皮 肤/基质分配系数小，药物难以从基质向皮肤转移， 不利于吸收。

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• 4）基质对皮肤水合作用的影响 皮肤外层中的角蛋白或其降解产物，具有与
水结合的能力称为水合作用。水合作用愈强药物 愈易穿透皮肤。角质层通常含有5%～15%的水。
• 水合对水溶性药物促进吸收作用较脂溶性药物显 著。
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• A、二甲基亚砜及其类似物
• 二甲基亚砜(DMSO)是应用较早的一种促进剂，有较强 的渗透促进作用。与角质层脂质相互作用和对药物的增溶 性质是其主要促渗机理，它能与水及有机溶剂相混溶，具 有较强的渗透性和运载能力。DMSO的缺点是皮肤刺激性 和恶臭，长时间及大量使用DMSO可导致皮肤严重刺激性， 甚至引起肝损害和神经毒性等。
• 一种新的促进剂癸基甲基亚砜(DCMS)得到FDA批准， DCMS在低浓度即有促渗活性，对极性药物的渗透促进效 果大于非极性药物，DCMS不分配进入皮肤脂质，故其作 用受载体性质影响很大。例如，l％DCMS水溶液对5—氟 脲嘧啶的增渗倍数为200倍，而15％DCMS—丙二醇溶液 仅为7倍。
第十一章 外用膏剂
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• （3）基质的组成与性质 1）基质的种类：
• O/W型乳剂基质> W/O型乳剂基质> 吸水性软 膏基质> 动物油脂> 植物油> 烃类基质
• 水溶性基质释药快，但对药物吸收无促进作用。
• 2）基质的pH值：使药物呈非解离型易于吸收 一般基质的pH值接近皮肤的pH（5～6），
对弱酸性药物的吸收有利。
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• （5）其他因素 • 药物浓度：药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯
度的被动扩散，提高药物浓度，渗透速度亦相应 提高。增加浓度的方法在低浓度内有实际意义， 而对于那些溶解度已经较高的药物或浓度已经较 高的系统则意义不显著，如氟氢可的松的浓度从 0.01％增加至0.25％时，渗透增加2.5倍，但若 浓度从1％增加至2.5％时，渗透速度改变较少。 • 用药面积、应用次数、应用时间与药物吸收量成 正比。 • 气温、相对湿度、局部摩擦、脱脂等有助于药物 的透皮吸收。
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• 2、影响透皮吸收的因素 （1）皮肤的条件 1）应用部位：表皮各层的厚薄、毛孔的多少。 2）皮肤表面情况：皮肤经肥皂洗涤后可增加药物 透入的机会。 3）皮肤的温度与湿度：温度高有利于药物的吸收， 皮肤在潮湿时有利于药物的吸收。 4）皮肤的状况：病变皮肤：能加快药物的吸收。 （2）药物的性质 药物分子量小，脂溶性药物易于吸收。具有脂溶 性又具有水溶性的药物容易穿透皮肤而被吸收。
第十一章 外用膏剂
• 二、软膏剂（ointments) • （一）概述 • 1、软膏剂的含义：软膏剂系指药物、药材细粉、
用、局部治疗作用和全身治疗作用。
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• （二）外用膏剂的经皮吸收 • 1、外用膏剂的经皮吸收机理 • （1）药物透皮吸收过程： • 包括释放、穿透及吸收进入血循环三个阶段。
释放系指药物从基质中脱离出来并扩散到皮 肤或粘膜表面上。
穿透系指药物通过表皮进入真皮，皮下组织， 对局部组织起作用。
吸收系指药物透入皮肤后或与粘膜接触后在 组织内通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身 作用。
第十八章 经皮吸收制剂
• （2）皮肤的基本生理结构 • 表皮（角质层及活性表皮） 0.5～4mm，
基层、棘层、粒层、透明层、和角质层， 无血管。 • 真皮 1～2mm， 结缔组织，有少量毛细 血管，pH4.55.5。 • 皮下脂肪组织， 脂肪，含大量毛细血管。 • 见教材296页，图11-1。
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• （3）透皮吸收途径 从皮肤的构造来看外用膏剂有三条渗透途径：
完整的表皮（角质层）、毛囊（毛孔）、皮脂腺 和汗腺（汗管）。
分子量小的药物，能向吸收的最大屏障角质 层中扩散，尽管数量上很有限，但其扩散速度越 往里越大；分子量较大的药物则以毛孔及汗腺为 途径的比例增大，后者是一种“旁路”吸收途径。 在药物吸收达到平衡状态前，这种“旁路”吸收 占相当重要的地位。当达到平衡后，强极性药物 主要是以与组织蛋白水合的水等为介质进行扩散。 极性低的药物则通过脂溶性较大的部分扩散。
• 基质对皮肤的水合作用大，可使角质层细胞膨胀， 致密程度降低，有利于药物的穿透吸收。角质层 的含水量达50％以上时，药物的渗透性可增加 5～10倍。
• 油脂性强的基质封闭性强，有利于皮肤的水合作 用。
第十一章 外用膏剂
• （4）附加剂： • 1）表面活性剂 • 表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作