药物化学的历史和现状
发现阶段（discovery）：吗啡 发展阶段（development）：磺胺类药物
设计阶段（design）：3D-QSAR（三维定量构
效关系）
我国药物化学的现状（中草药的有效成分及其
衍生物）
药物化学在新药研究与开发中的作用
组合化学和高通量筛选技术
计算机辅助药物分子设计技术
化学信息学和数据库检索技术
用膜腔、包衣、渗透泵技术控制药物的释放速度 用包衣、微胶囊、大分子包合等技术除去药物苦味。
采用透皮机理，使眼、鼻、肺、皮肤等用药突破传统 局部用药概念
制剂辅料 使蛋白质类等大分子药物能够给药
（三）药理学方面
现代药理学：20世纪20年代末，陈克恢麻黄
碱药理活性 解放后是验证仿制药物的疗效 80年代后，中药药理基础研究，归国人员带 回的现代药理学手段与方法 心血管药理、神经药理、生化药理
（１）维生素C（抗坏血酸）
关节疼痛，牙龈肿胀溃烂出血，牙齿松动脱落。
食物成分之一，药食同源。
大剂量Vc影响或改善机体的功能－药物 维生素C防治坏血病、感冒、癌症，剂量越来 越大，保健药物。
（2）吗啡
鸦片的的毒素成份于1850年由某德 国化学家所分离，为一种生物碱， 命名为吗啡。 吗啡是鸦片众多成分中唯一具有減 痛效果的物质。 强效镇痛药 大量长期使用会成瘾，毒品。海洛 因即二乙酰吗啡
新疾病：AIDS SARS
心血管疾病、肿瘤、糖尿病
不良反应（adverse reaction）
副作用（side effect）：用麻黄碱治疗哮喘的时候，会
出现中枢兴奋作用，可使病人失眠。 毒性反应（toxic effect）：氨基糖苷类抗生素链霉素、 庆大霉素等具有耳毒性（ototoxicity） 变态反应（allergy）：青霉素过敏，氯霉素引起再生 障碍性贫血。
医学、化学、生物学等多学科渗透交叉 生物药学时期
（二）药学各学科发展现状
药物化学已由过去的随机、逐个多步骤液相合成已 发展到计算机辅助设计、定向一步固相合成药物的 组合化学阶段，大大提高了新药研究的速度和命中 几率。
药理学对新药的筛选也发展到高通量、机器人筛选， 或者酶、细胞、受体进行筛选；对药物作用机理研 究从整体、器官水平发展到细胞、分子水平、量子 水平。
熟悉药学的起源、发展、在现代科学及国民 经济中的地位和药学研究的主要任务。
第一节 药学的概念
一、药的含义 草——人参——大补元气
木——黄柏——清湿热
虫——蝎子——攻毒散节
谷——麦芽——养心益气
1. 药或药物是用于防病、治病和诊断疾病的物质 • 中西药各类药物、疫苗、血清、诊断试剂等。
2. 药物的来源 （Source of drugs）：
1805年从植物中提取第一个活性成分－吗啡 1821，巴塞罗那爆发疟疾，奎宁，制药工厂
奎宁
可待因（从鸦片中提取, 化学方法自吗啡制造） 现代药学开始的里程碑－吗啡的分离
现代制药工业的鼻祖－奎宁制药工厂
二、现代药学的发展
（一）药学发展的四个阶段
（１）古代至19世纪末 分离、利用天然药物有效成分 （２）19世纪末药物合成的兴起 天然药物有效成分有限
五、开拓医药市场、规范药品管理 研究：科学合理 有效安全 假阳（阴）性 生产和销售：规范安全有效 GAP GLP（Good Laboratory Practice） GCP（ Good Clinic Practice ） GMP（ Good Manufacture Practice ）
帕金森病 瑞典神经药理学家卡尔森 脑中纹状体缺少多巴胺 2000年 诺贝尔生理和医学 奖 药物通过维持或干预机体内 化学反应进行治疗
（2）艾滋病
（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS） 人类免疫缺陷病毒（human Immunodeficiency virus，HIV ） 1981年 美国首先发现 RNA病毒 高度变异 疫苗风险大 治疗：叠氮胸苷 中药 鸡尾酒疗法
1.研究药学要以化学为基础 氧气是维持人体正常功能必须的。
但CO中毒时，吸氧是一个有效治疗手段，氧是
药物。
2.研究药物应以临床医学为指导
（1）阿尔茨海默病（Alzheimer’ disease） 老年痴呆症 1906年 德国的精神科兼神经病理 学家Alois Alzheimer 1970年 英国科学家 脑内胆碱能 神经系统退化 Ach下降。 治疗：胆碱酯酶抑制剂 疫苗
（一）药物化学方面
建国前，制药工业。
目前
抗生素、维生素、解热镇痛药等24类1350种
原料药生产的世界第二
但临床化学药物97%以上是外国研制（青蒿素）
我国药品仿制生产 1993年我国将化合物实体（药物、农药等）纳入专 利保护制度。
我国新药研究以创新为主、仿制为辅，药物化
学发现新化合物。
药物合成（化学制药工艺学） 同时配合药理研究，筛选活性，应用计算机辅 助设计修饰某些已知结构药物，开发具有自主 知识产权的专利药物
百浪多息（Prontosil）1932年德国杜马（G.Domark）
合成的一种磺胺染料，抗链球菌和金葡菌，第一个抗
菌有效的化学治疗剂。
（３）20世纪40~60年代 生物化学巨大发展：维生素 大代谢 胰岛素 皮质激素 三
在体内活性物质基础上研制了一系列激素、维生素及 其类似物。
（４）20世纪70年代
生物技术
合理药物设计
类似化合物结构修饰的新药模仿性设计（Me-too 策略）
天然产物的结构改造仍是重要途径
（二）药物制剂方面
研究药物的基本理论、处方设计、制备工艺和合
理应用的综合性技术科学。 目前药物制剂3000多种，中成药制剂 从简单调配到集多学科为一体的药剂学 用纳米、微粉化、固体分散技术加速药物溶出、 释放、提高生物利用度。
– Ancient ：Natural products （Plants, Animals and Minerals ） – Modern ：Active principles of natural products Artificial Synthetics
3. 药物的双重性
•1932年4月3日，美籍生物化学家森特· 哲 尔吉分离出维生素C，并因此获得诺贝尔 生理学奖。 •瑞士的雷池斯坦成功地进行了维生素C的 人工合成，并于1934年在瑞士实现了维生 素C的大量工业生产，投放市场。 1950年 的诺贝尔医学奖
继发性感染（secondary reaction）：长期服用四环 素类广谱抗生素，许多敏感菌株被抑制，引起二重
感染。
后遗效应（after effect）：安定 致畸作用（teratogenesis）：反应停（thalidomide）， 孕妇服用此药后胎儿畸形。
二、阐明药物的作用机理
（１）药物作用途径：酶、受体
中药分析法（基因分析法；模式识别法；指纹
图谱）
（五）生物技术与生物制药方面
建国初期，只有上海杨氏制药厂：少量生化药 物 口服水解蛋白 肝素注射液
现在生化制药企业300多家，胰岛素
基因工程药物 EPO 干扰素Interferons INF
肝素钠
IL白介素
（六）抗生素方面
1929 Fleming 青霉素 1943 用于临床 临床抗感染用189种
（3）肾上腺皮质分泌的 可的松 是机体内的激素 大剂量使用抗炎 皮炎宁软膏
二、药学的概念
药学是以现代化学、医学为主要理论指导，研究、 开发和生产应用于治病防病药物的一门科学。
药学
药 物 化 学
药 理 学
药 剂 学
生 药 学
药 物 分 析 学
化微 制生 药物 学和 生
药学是化学和医学间的桥梁学科
第二节 药学的起源与发展
一、现代药学起源 茹毛饮血的远古时代酒曲 （酵母菌）治胃病酿酒
汉代的《神农本草经》
Sheng Nong’s Herbal Classic 我国2700BC，草药方剂治病 汉代（206BC~220）正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪编成） 载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、 当归、麻黄。 历代均有修订、增补。
微生物与生化学更是发展迅速。高水平生物技
术广泛应用，基因表达如大肠杆菌的细胞分泌， 植物中转基因生产药物。
三、我国药学的现状与发展
我国新药研究已处于一个由过去几十年的仿制 为主转到以创新为主、仿制为辅的时期。
这就需要我国的药物化学家不断发现新的化合 物实体.
在药理学家的配合下，筛选其活性，申请专利， 开发成我国独有的专利药物。
法定药品质量标准——中华人民共和国药典； 国家药品监督管理局药品标准；省（自治区、
直辖市）药品标准
临床研究用药品质量标准 暂行或试行药品标准 企业标准
药 典
China Pharmacopoeia（出了八版） USP（24）
BP
JP（14）
Ph.Eup
药物分析的新技术和新方法
在体采样技术 分析技术（MALDI-MS;AC;CE）P86
栽培，进口中药西洋参、胖大海。
中药保护与继承，现代化研究：人参、三七、大黄、 甘草、黄连、丹参、天麻 1985年新药审批制度后，100多种中药新药。
但在国际中药市场占3%~5%，日本、韩国占优势。
WTO后，形势严峻。
原因：基础研究和技术水平，对外宣传
对策：中药有效成分研究和质量控制
现代化中药四大产业：
①GAP：中药栽培的标准化（Good Agriculture Practice,GAP） ②GMP：统一炮制规范、质量标准的现代化生产 ③市场营销的中药商业 ④技术创新和信息网络的中药知识产业
第三节 药学的任务
一、研究新药
生命健康需要，延年益寿。
药物的双重作用 副作用、后遗效应、变态反应 -内酰胺类抗生素：青霉素和头孢类 喹诺酮类（氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 ）。