K.R. is a 68-year-old diabetic woman who underwent conventional coronary artery bypass graft surgery and developed low output syndrome after reperfusion postoperatively.
2020-11-19
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问题： 缺血-再灌注损伤？ 氧反常,钙反常,和pH反常？
2020-11-19
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缺血-再灌注损伤的发生机制 Mechanisms of I/R Injury
• 自由基的损伤作用（Injury by Free Radicals） • 钙超载（Calcium Overload） • 血管内皮细胞和中性粒细胞间的相互作用（Interaction between endothelial cells and neutrophils）
2020-11-19
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概念(Concept) 缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血-再灌注损伤.
2020-11-19
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概念(Concept)
氧反常（oxygen paradox）：用低氧或无氧液灌注后再恢复正常氧供应器官的损伤不见恢复反而更趋严重。 pH反常（pH paradox）：器官在再灌注时pH从酸性恢复到正常时细胞损伤加重的现象。 钙反常（calcium paradox）：器官在无钙溶液灌流后恢复正常含钙溶液灌流导致的细胞外钙离子大量内流而引起细胞 损伤加重的现象。
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中性粒细胞与缺血-再灌注损伤 Neutrophils & I/R Injury
呼吸爆发（respiratory burst）或氧爆发（oxygen burst）：中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量明显增加的现象。
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线粒体与活性氧 Mitochondria & ROS
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线粒体与活性氧 Mitochondria & ROS
rotenone
antimycin A
NADH(Site I)
Succinate (Sit醌
Ubiquinol 二氢泛醌
Ubisemiquinone 泛半醌
._ O2
. hypoxia
•
中性粒细胞（Neutrophils）
•
线粒体（Mitochondria）
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黄嘌呤氧化酶与缺血-再灌注损伤 Xanthine Oxidase & I/R Injury
ATP AMP 次黄嘌呤
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黄嘌呤脱氢酶 蛋白酶
黄嘌呤氧化酶
O2
allopurinol
-
.-
黄嘌呤 + O2 H2O2
其它: 如氯自由基(Cl·),甲基自由基 (CH3·),一氧化氮(NO),过氧亚硝基(OONO-)
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抗氧化物酶 (Antioxidant Enzymes)
._ O2
超氧物岐化酶
H2O2
过氧化氢酶 Fe2+
H2O
. OH
H2O2 ROOH
GSH
谷胱甘肽氧化酶 谷胱甘肽还原酶
GSSG
H2O2
H2O ROH
+ H2O
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NADP+
NADPH + H+
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问题： • 氧自由基？活性氧？ • 超氧物岐化酶,过氧化氢酶,谷胱甘肽氧化酶催化何种反应?
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活性氧与缺血-再灌注损伤 ROS & I/R Injury
•
黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase）
缺血-再灌注损伤的发病机制 Mechanism Underlying Ischemia-Reperfusion Injury
2020-11-19
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What is reperfusion injury? Why is it important?
R.G. is a 48-year-old man who suffered an acute anterior myocardial infarction and received fibrinolytic therapy. The patient died 12 hours after reperfusion.
-·
活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS): 超氧阴离子,羟自由基,单线态氧 (singlet oxygen, 1O2),过氧化氢(hydrogen peroxide, H2O2）.
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脂性自由基（Lipid Free Radicals）
脂性自由基:氧自由基与不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物. 烷自由基（L·） 烷氧自由基（LO·） 烷过氧自由基（LOO·）
OH .
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黄嘌呤氧化酶理论的一些注意点Some Issues Related to the Xanthine Oxidase Hypothesis
• 动物种类，器官，组织分布差异（主要存在于肝和肠道。在人，猪和兔的心含量很低）。 • 黄嘌呤脱氢酶转为氧化酶的量及时间不能解释一些器官的I/R发生。 • 黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶作用下生成尿酸。尿酸为ROS,RNS清除剂。 • 缺氧条件下黄嘌呤氧化酶可还原硝酸盐，亚硝酸盐为一氧化氮。一氧化氮可减轻I/R损伤。
2020-11-19
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缺血-再灌注损伤发生的条件 Conditions Predisposing to Ischemia-Reperfusion (I/R) Injury
•
缺血时间的长短
•
再灌注时灌流液的条件（灌注液的成分，灌流温度，压力等)
•
组织器官缺血前的功能状态（缺氧耐受性，侧枝循环，高胆固醇血症，糖尿病，高血压）
2020-11-19
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自由基（Free Radicals)
指在外层电子轨道含有一个或多个不配对电子的原子、原子团或分子。为表达不配对电子，常常在其分子式 后方或上方加一个点（如R·）。
2020-11-19
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氧自由基（Oxygen Free Radicals）
氧自由基: 由氧衍生的自由基.
超氧阴离子（superoxide anion, O2 ） 羟自由基（hydroxyl radical, OH·）