DA
ACh
DA与ACh递质系统 相互拮抗, 维持平衡
调节正常的基底节环路功能
协调不同肌群动作, 调节肌张力
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病理生理基础
PD: 黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞70%)
DA↓
ACh功能相对亢进
神经生化改变 与症状成正比
肌张力↑, 运动↓
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临床表现
PD主要的临床症状
1. 静止性震颤
2. 肌强直
3. 运动迟缓
4. 姿势障碍
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辅助检查
①生化检测: 高效液相色谱(HPLC)检测CSF HVA↓
②基因检测: 用DNA印迹技术(southern blot)\PCR \DNA序列分析检查家族性PD基因突变
③PET & SPECT检测: 早期可显示脑内DAT功能显 著 ↓ , DA递质合成↓, 可早期诊断&病情监测
第十一章 运动障碍疾病 Movement Disorders
神经病学(第 7 版)
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概念
◙ 运动障碍疾病(movement disorder)即锥体外系 病(extraparamidial disease)
❖ 随意运动调节功能障碍, 肌力&感觉正常 ❖ 病变部位为基底核(basal ganglia)
肝细胞中
铜作为辅基参与 多种生物酶合成
Cu＋＋ 白蛋白
P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中
临 床 症 状
肝脏 肾脏 角膜
Cu＋＋ Cu＋＋
脑
P
型
铜
Cu＋＋ α-2球蛋白
转
运
铜蓝蛋白, 结合紧密
ATP
氧化酶活性, 呈蓝色
酶
WD蛋白 缺陷
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WD基因 13q14-21突变
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病因&发病机制
遗传: 常染色体隐性 人群杂合子频率1/100~1/200, 家族史达25%~50%
临床特征:
➢ 静止性震颤 ➢ 运动迟缓 ➢ 肌强直 ➢ 姿势步态异常
病理特征:
➢ 黑质多巴胺(DA)能神经元 变性缺失
➢ 路易体(Lewy body)形成
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AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY
CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
基因突变
功能蛋白异常
P型铜↑
脑\肝\肾& 角膜铜沉积
◙ WD基因位于
13q14-21 ◙ 多种突变型 ◙ 基因突变位点位
于ATP酶功能区
◙ P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区
◙ 金属离子结合区 ◙ ATP酶功能区 ◙ 跨膜区
自由基损伤
结构功能 改变
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病理
病变累及肝\脑\肾&角膜等
④血&CSF检查无异常, CT\MRI检查无特征性所见
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诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(1) 特发性震颤
(2) (继发性)帕金森综合征
• 弥散性路易体病(DLBD)
(3) 变性(遗传性)帕金森综合征 • 肝豆状核变性(WD)
• 亨廷顿舞蹈病(HD)
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• 多系统萎缩(MSA) • 进行性核上性麻痹(PSP) • 皮质基底节变性(CBGD)
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治疗
2. 外科治疗
TM
Activa
运动控制系统
②脑深部电刺激(DBS)
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预后
变性疾病, 无根治方法 早期患者: 合理的DA治疗, 可维持数年工作&
生活自理能力 晚期患者: 全身僵直, 卧床不起
常见的死因：肺炎、骨折等并发症
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第四节 肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration, HLD
兴奋氨基酸
黑质DA 能神经元
死亡
床 症
细胞凋亡
状
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8
病理
◙ 病变部位 ➢ 黑质
◙ 其他受累脑区 ➢ 中缝核 ➢ 迷走神经背核
典型病理特点
◙ 黑质致密区DA能神经元 进行性大量丧失(50%~70%)
◙ 残留的黑质DA能神经元胞浆内 出现嗜酸性包涵体Lewy体
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9
生化病理
黑质纹状体神经递质系统
两类临床综合征
▲ 肌张力增高-运动减少综合征 ▲ 特征: 静止性震颤\运动迟缓\肌强直 ▼ 肌张力降低-运动过多综合征 ▼ 特征: 异常不自主运动
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
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概念
◙ 也称Wilson病(WD), Wilson(1912)首先描述 ◙ 患病率0.5~3/10万, 我国较多见
◙ 铜代谢障碍 →脑基底节变性&肝功能损害
◙ 临床特征: ➢ 神经系统表现: 锥体外系症状、精神症状 ➢ 角膜: K-F色素环 ➢ 肝硬化\肾功能损害
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病因&发病机制
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第二节 帕金森病 Parkinson disease, PD
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概念
❖ 帕金森病(Parkinson disease, PD) -- 震颤麻痹(paralysis agitans) 中老年常见的神经系统变性疾病
肝
细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变
神经元显著减少\脱失,
脑
轴突变性, 星形胶质细胞增生 壳核病变明显, 苍白球&尾状核次之, 皮质
亦可受侵
角膜
缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜
颗粒沉积
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临床表现
常见于儿童期&青少年期 缓慢发展, 可阶段性缓解\加重,亦可进展迅速 神经系统症状&体征 肝脏硬化等肝脏损害症状 眼部K-F环 其他: 肾功能损害, 骨&皮肤改变
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治疗
治疗目的
缓解症状, 减轻生活残疾 避免\推迟\减轻药物并发症&不良反应 神经保护治疗, 减缓\阻断神经变性过程
Байду номын сангаас
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治疗
1. 药物治疗 2. 手术治疗 3. 康复治疗
对症治疗, 恢复DA-ACh平衡 抗ACh (安坦)
拟DA
促进DA释放 (金刚烷胺) L-Dopa替代 (L-Dopa) DA受体激动 (溴隐亭) L-Dopa增效剂 (恩托可朋)
SHAKING PALSY (Paralysis Agitans)
Monograph by James Parkinson Parkinson(1817)首先描述
(1817)
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病因&发病机制
PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与
环境因素
遗传因素
生理老化
自由基
临
线粒体功能衰竭 钙超载