苯妥英钠合成实验设计预习报告
苯妥英钠(5，5—二苯基乙内酰脲钠)在医学上有着广泛的用途，主要用于抗癫痫及抗心律失常疾病的治疗，也可用于治疗慢性支气管炎和哮喘。

本实验中以苯甲醛为原料，通过安息香缩合，氧化和环合三步合成苯妥英钠。

试验中采用VB1代替剧毒的氰化钠或氰化钾为催化剂，使用FeCI3，·6H O 作氧化剂。

在较温和的条件下得到了较高的产率。

1 实验原理 1.1 合成路线：
CHO
1
HO
O
O
O
NaOH
N H
N
ONa
C 6H 5
C 6H 5
O
2
+
H 2N C
H 2N
O
1.2 主要仪器和试剂
苯甲醛；维生素B 1；冰乙酸； 3FeCL ·
26H O ；尿素；活性炭；95％乙醇；NaOH 溶液，盐酸，磁力加热搅拌器，抽滤装置，熔点测定仪。

2 实验方法 2.1 安息香的制备
(1)在25mL 圆底烧瓶中依次加入2g VB 1和2mL 蒸馏水，摇匀溶解，再加入8mL 95％乙醇。

冷却至0℃。

(2)取10％NaOH 溶液2mL 于小锥型瓶中并冷却至0℃。

(3)再往圆底烧瓶中加入5mL 新蒸的苯甲醛及适量锌粉，充分摇匀，调整反应液的pH 值为8～9。

(4)冰浴下将10％NaOH 溶液逐滴加入步骤(1)的圆底烧瓶中。

(5)加入几粒沸石，装上回流冷凝管，用60℃～70℃水浴加热1.5 h(不能使反应物剧烈沸腾)。

反应后期可将水浴为温度升高到80℃ —90℃。

其间注意摇动反应瓶并保持反应液的pH 值为8～9，必要时可滴加10％NaOH 溶液。

(6)反应混合物冷至室温后冰水冷却，使结晶析出完全。

(7)抽滤，并用冷水洗涤晶体，粗产物可用95％ 乙醇重结晶，干燥，称重。

2.2 联苯甲酰的制备
在25mL 圆底烧瓶中加入6.5mL 冰乙酸、5mL 水、9.0g 3FeCL ·
26H O ，装上回流管，加热至沸腾5min 后，再加入自制的安息香，加热并不断搅动。

回流1h 后，将反应混合物冷至室温，在搅拌下倾人10mL 的冰水中，此时即有二苯乙二酮析出。

结晶抽滤并用冷水充分洗涤，干燥，称重。

2.3 苯妥英的制备
按投料比：二苯乙二酮：尿素：15％NaOH ：乙醇：水=lg ：0.6g ：3mL ：5mL ：10mL ，将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH 溶液及乙醇置圆底烧瓶中，安装电磁搅拌，回流冷凝管，加热到100℃ ，然后分批加入15％NaOH 水溶液，回流1.5h 后加入计算量的水，得浅黄色溶液，用活性炭脱色，然后冷却至室温，过滤。

滤液转移到小烧杯中，水浴控制温度在45℃左右，用5％ 的盐酸酸化至pH 值为5～6，即有大量白色固体出现，充分冷却，抽滤。

滤出物用水洗涤，充分干燥，即得苯妥英，称重。

2.4 成盐与精制
将苯妥英粗品置100mL 烧杯中，按粗品与水为1：4之比例加入水，水浴加热至40℃ ，加入20％NaOH 至全溶，加活性碳少许，在搅拌下加热5min ，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。

放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，测熔点，称重。

讨论：
(1) 制备安息香时，先加入VB1，再加入苯甲醛，最后加入NaOH 溶液的方法，这样更加有利于控制反应过程中的pH 值，减少pH 对催化剂的影响。

在加入苯甲醛的同时加入适量锌粉 ，可以有效地减少苯甲醛被氧化，从而提高产品的收率。

(2)目前文献中制备二苯乙二酮采用的催化剂主要有3FeCL ·
26H O 、硝酸或乙酸和硝酸钠、硫酸铜的混合物，但是使用硝酸或乙酸和硝酸钠、硫酸铜的混合物
都会有棕黄色NO ：有毒气体生成，使用3FeCL ·
26H O 作氧化剂可以使反应在较为温和的条件下进行，不会产生腐蚀性物质，同时产率也有所提高。

参考文献:陈新.苯妥英钠合成实验的改进.广州化工. 2010 38(7):97-98.
苯妥英钠的合成——安息香缩合 实验报告
一、实验原理目的
学习在维生素B1的催化作用下，苯甲醛发生缩合反应生成安息香的原理和方法。

二、实验原理
以苯甲醛为原料，经安息香缩合制备安息香；用氧化剂氧化制得二苯乙二酮；二苯乙二酮经二苯羟乙酸重排与尿素缩合制得苯妥英钠。

具体合成路线如下： 1. 安息香缩合反应（二苯乙醇酮的制备）
CHO
1
HO O
2. 氧化反应（二苯乙二酮的制备）
HO O [O]
O O
3. 二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）
O
O
222. HCl
N H N
OH
C 6H 5
C 6H 5
O
4. 成盐反应（苯妥英钠的制备）
N H N
OH
C 6H 5
C 6H 5
O
NaOH H 2O
N H N
ONa
C 6H 5
C 6H 5
O
三、实验方法
二苯乙醇酮（安息香）的制备（盐酸硫胺催化）
1.原料规格及用量配比
名称规格用量摩尔数摩尔比
苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9℃ 20ml 0.2
盐酸硫胺原料药 3.5g
氢氧化钠 CP 10ml
2. 实验装置
3. 操作
（1）制备：在l00ml 三口瓶中加入3.5g 盐酸硫胺(Vit.B 1)和8ml 水，溶解后加入95％乙醇30ml 。

搅拌下滴加2mol/L NaOH 溶液10m1。

再取新蒸苯甲醛20ml ，加入上述反应瓶中（维持pH=9~10）。

水浴加热至70℃左右反应1.5h 。

（2）反应过程监测：使用薄层色谱（TLC ）监测反应的进行程度。

展开剂（乙酸乙酯：石油醚=1:5），紫外灯下显色。

（3）产物的分离：反应液冷却后抽滤，用少量冷水洗涤。

干燥后得粗品。

（4）精制：粗品用95%乙醇重结晶（12~14g/100ml ），必要时可加活性炭脱色，得安息香纯品，为白色针状结晶。

（5）产物的鉴定：
a ．与标准品进行TLC 对照。

展开剂（乙酸乙酯：石油醚=1:5）
b ．测定熔点
熔程： 实际产量m 实际： 理论产量m 理论=
112
1
2V M M ρ⨯⨯=⨯
1：表示苯甲醛；2 表示安息香。

1ρ=1.050g/mL; 1V =20mL ；1M =106.12g/mol ；
2M =212.24 g/mol.
产率=(m 实际÷m 理论)×100%= 注意事项：
(1) 维生素B1 在酸性条件下是稳定的，但易吸水，在水溶液中易被空气氧化失效。

遇
光和Cu 、Fe 、Mn 等金属离子均可加速氧化。

在氢氧化钠溶液中噻唑环易开环失效。

因此，维生素B1在高温、碱性条件下会分解。

这是本实验成败的关键。

(2) 反应过程中，溶液在开始时不必沸腾，反应后期可以适当升温。

(3) 反应完成后，混合物自然冷却至室温。

如果无晶体析出，可加入少量晶种。

(4)
反应机理：
VB 1结构式：
N N
H 3C
NH 2CH 2
N
S
H 3C CH 2CH 2OH
Cl
HCl
.
催化机理：
N S R R'
H 3C
H
33O 33解离
N S R R'
H 3C
+
H
C
OH OH H
C
OH
O N
S R R'
H 3H
( VB 1 )。