隔 ，减少给药次数；
Reasonably constant dosage can be maintained (as opposed to peaks and valleys associated with oral dosage)恒速释药，减少血药浓度的波动和毒
副作用的发生
The patch is noninvasive and dosage can be
复合膜型 充填封闭型 聚合物骨架型
胶粘剂骨架型
The absorption route of transdermal drug delivery
药物经皮吸收途径
药物在皮肤内的扩散过程 释放 穿透 吸收
主要途径： 表皮途径 次要途径： 皮肤附属器
皮肤结构图
Stratum corneum
Epidermis
Advantages of Transdermal Delivery Systems
First pass metabolism in the liver and degradation in GI tract is avoided 避免肝脏首过效应
和药物在胃肠道的降解，适用于蛋白、多肽类药物；
Reduced frequency for administration 延长给药间
Nicotine
据统计，在2005年，有40％的美国药厂生产透皮 贴剂。目前全球透皮贴剂市场可达到800亿～ 1000亿美元。
经皮给药贴剂已成为口服和注射剂之后的第三代 药物剂型。目前该类制剂在欧美国家的市场占有 率，已接近口服给药剂型1/3的市场份额。
One of the most successful non-oral drug delivery systems
适于少数药物，作用剧烈的药物是理想候选药物
If the patch is defective the entire dose can be released all at once resulting in dose dumping.
控释膜破裂或损坏，可能导致严重的后果
Poor diffusion of large molecules.
Dermis
真皮
Subcutaneous tissue
皮下组织
表皮途径 药物
角质层、表皮、真皮 毛细血管 体循环
皮肤附属器 药物
毛囊、皮脂 腺、汗腺
体循环
Microroutes of drug penetration
皮肤的代谢与贮库作用
活性表皮内有代谢酶，其产生的“首过效 应”比肝内弱得多；可用来设计前体药物。
1.分子大小 Molecular weight
药物通过皮肤角质层的扩散近似地遵循StokesEinstein定律
由于分子半径与分子体积是立方根关系，而分子 量与分子体积有线形关系，所以分子量大时显示 出对扩散系数的负效应。分子量越大，分子体积 越大，扩散系数越小。分子量大于600的物质较 难通过角质层。
Delayed onset of drug action.
Skin irritation.
分类
药物或经皮吸收促进剂被控释膜或其它 控释材料包裹成贮库，由控释膜或控释 材料的性质控制药物的释放速度。
经皮制剂
膜控释型 骨架扩散型
药物溶解或均匀分散在聚合 物骨架中，由骨架的组成成 分控制药物的释放。
第十九章 经皮给药制剂
Transdermal drug delivery preparation
❖掌握经皮制剂的概念、特点、分类； ❖了解药物经皮吸收的过程和影响因素。 ❖熟悉促进药物经皮吸收的方法，了解经 皮渗透促进的设计及药物经皮扩散的体外、 体内研究方法。 ❖熟悉经皮制剂的常用载体材料，各类经 皮给药制剂的处方组成，了解其制备方法 与质量评价。
定义
经皮给药系统
（transdermal drug delivery systems, TDDS）
或称经皮治疗系统
(transdermal therapeutic systems, TTS)
透皮贴剂（transdermal patches)
是指经皮给药的新制剂，该制剂经皮肤敷贴方式 给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血 液循环到达有效血药浓度，并在各组织或病变部 位起治疗和预防疾病的作用。
Facilitate the passage of therapeutic quantities of drug through the skin into general blood circulation to produce a systemic effect.
定义
经皮给药系统 （transdermal drug delivery systems, TDDS）
stopped by removal 可随时中断给药，特别适合婴儿、
老人或不宜口服的患者（呕吐、腹泻）。
Oral versus Transdermal
Lag time
Limitations of TDDS
Usually reserved for drugs which are extremely potent (thus requiring a dosage of only a few mg).仅
近年来的研究主要集中在心血管药物、避孕药、 尿失禁药、激素类药、止吐、抗晕动药处方，增 加透皮速率和增加药物透皮量
现已有多种透皮吸收制剂，如：硝酸甘油、雌二 醇、芬太尼、可乐定、睾酮、尼群地平、噻吗洛 尔等TTS。
Multiple Indications
Fentanyl
Testosterone 睾丸激素
✓包括软膏、硬膏、贴片，还可以是涂剂和气雾 剂等。
Solid State
Liquid Fill With membrane
Film Forming Liquid
1981年美国上市第一个用于治疗晕动病的 TTS — 东莨菪碱贴剂（ Transderm-Scop ， Alza发明，Ciba-Geigy上市）
药物在皮肤内产生积累--形成贮库（主要积 累部位是角质层）
药物在皮肤内的扩散动力学
药物通过皮肤是t的关系 ：
D —药物在皮肤内的扩散系数，单位为cm2/s;
C`0 —皮肤最外层组织中的药物浓度；
h —皮肤厚度。
影响药物经皮吸收的因素 药物性质