美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky
肿瘤的个体化治疗与基因检测
对克 唑替尼 响应率高
对易瑞沙、特 罗凯响应率高
对紫杉醇响应 率高
分子诊断是实现个体化医疗的途径
推荐用药前进行分子检测的权威机构
国内相关诊疗规范、检测指南、专家共识
2014《乳腺癌HER2检测指南》 2010中国卫生部《结直肠癌诊疗规范》 2015中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会《原发性肺癌诊疗规范》 2011《胃癌HER2检测指南》 2013《中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识》 2011中国抗癌协会肺癌专业委员会《EGFR突变型肺癌的处理共识》 2011《中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识》 2012《结直肠癌KRAS基因突变检测专家共识》 2013《中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊断专家共识》 2013《非小细胞肺癌小分子EGFR TKIs耐药处理共识》 2014《中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小 细胞肺癌诊断治疗指南》
MET扩增在NSCLC中阳性率：2%~4%
IV期 NSCLC, 一线方案后的进展
ALK 阴性, MET 扩增阳性
开始克唑替尼 250 mg b.i.d.治疗
第-7天
第25天
CT
PET
Ou et al., J Thorac Oncol 2011; 6:942-946
MET检测临床意义
MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著； MET 扩增阳性预后差； MET 基因的过表达和扩增可导致TKI类药物（如易瑞沙等）
肺腺癌相关靶点基因
目前，EGFR 抑制剂的使用 最为广泛
Targeted Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer: Emerging Oncogene Targets Following the Success of Epidermal Growth Factor Receptor Eamon M Seminars in Oncology
耐药性产生。
MET扩增判读标准
癌种
细胞数 结果
非小细胞肺癌 100
阳性 阴性
判读标准
MET/CEP7比值≥2.0 MET/CEP7比值＜2.0且MET平 均拷贝数≥5
MET/CEP7比值＜2.0且MET平 均拷贝数＜5
1、 Federico Cappuzzo,et al.JCO,2009,27(10):1667~1674 2、 Aaron M Gruver,et al. Histopathology 2014, 65, 879–896.
V3b
V4
V5a FISH：能够识别ALK所有的重组类
V5b V6
型（包括但不限于EML4、TGF和
V7 KIF5B）
V8a
V8b PCR：只能检测特定融合形式，一 “V4” 般仅检测EML4-ALK的融合。
“V5”
ALK Kinase domain
ALK重组判读标准
MET扩增阳性克唑替尼疗效好
HER2扩增检测
HER2探针：
HER-2 扩增判读标准
1乳腺癌HER2检测指南（2014版），中华病理学杂志2014，Vol. 43，No. 4 乳腺癌NCCN指南（2015版）
HER2 FISH检测结果
HER2阴性
HER2阳性
MET信号61，CEP7信号59 比值为1.034，判定为阴性
MET信号215，CEP7信号83 比值为2.590，判定为阳性
RET重组预测卡博替尼疗效
RET重组在NSCLC中阳性率：1-2%
Takashi Kohno，Cancer Science，2013,104(11):1396~1400
内容
1 基因检测与个体化治疗 2 NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准 3 NGS在肿瘤个体化治疗中的应用
NSCLC ：从病理分型到分子分型的演变
adenocarcinoma
2013
Histology-based subtyping
Molecular-based subtyping
关键是分子基因的检测
HER-2扩增检测意义
乳腺癌
✓ HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益 ✓ HER-2扩增阳性患者对内分泌治疗不敏感，宜采用高剂量的CAF化疗
方案 ✓ HER-2扩增阳性患者预后不良
胃癌
✓ HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益 ✓ 帮助确定组织学亚型和病灶部位
食管癌
✓ 预测赫赛汀疗效
非小细胞肺癌NCCN V3.2015指南推荐 检测靶标
除EGFR、KRAS、ALK等成熟检测项目，N源自CN指南还建议检测：驱动基因
靶向药物
BRAF V600E MET扩增 ROS1重组 HER2突变
RET重组
维罗菲尼、达拉菲尼
克唑替尼
克唑替尼
曲妥珠单抗 阿法替尼 卡博替尼
ALK重组与克唑替尼疗效
分子检测在肿瘤精准治疗中的应用
内容
1 分子检测与个体化治疗 2 NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准 3 NGS在肿瘤个体化治疗中的应用
肿瘤治疗新阶段
“We have never been in a better position to advance cancer treatment. we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.”
E17ins68;A20
E15del19;del20A20
E18;A20
E6;A19
KIF5B-ALK
KLC1-ALK TFG-ALK
KI24;A20 KI17;A20 KI15;A20
KL9;A20
T3;A20
ALK-PTPN3
V1
V2 检测意义：ALK重组阳性的非小细
V3a 胞肺癌患者克唑替尼疗效好。
EML4-ALK
E13;A20
E20;A20
E20ins18;A20
E6;A20
E6ins33;A20
E14;ins11del49A20
E2;A20
E2;ins117A20
E3;ins69A20
E14;del12A20
E14;del36A20
E17;ins30A20
E17ins61;ins34A20