ｎｙｌａｌａｎｉｎｅ， ＦＤＯＰＡ） 较 ＦＤＧ 检测原发及复发脑肿瘤 的灵敏度高，还可鉴别高㊁低级别胶质瘤及评价颅外神 经内分泌肿瘤［４⁃５］ ㊂１１ Ｃ⁃ＣＨＯ 在恶性肿瘤中摄取显著升 显像［６］ ㊂１８ Ｆ⁃氟乙酰甲胆碱 （ ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｃｈｏｌｉｎｅ， ＦＣＨ） 由于半衰期更长，对肿瘤的显像优势更明显［７］ ㊂ 血管生成显像 血管生成是指新血管从原有血管周围生成的过 高而不在良性肿瘤中摄取，不会出现泌尿系统大量放 射性浓聚干扰，故较 ＦＤＧ 更适于脑肿瘤和前列腺肿瘤
疗是提高肿瘤治愈率及改善患者生存质量的关键㊂ 准医学发展，但很多问题有待解决，如相同肿瘤分期 的不同患者对相同的治疗模式存在疗效的个体间差 异，同一患者的原发灶和转移灶间存在疗效差异，甚 至同一肿瘤内部不同区域间也存在治疗反应的不 同，这些差异均是由肿瘤细胞的生物异质性导致的㊂ 基于群体化证据的治疗技术不适合存在个体差异的 肿瘤患者，如放疗靶区勾画和剂量照射㊁化疗方案和 剂量选择等都是群体化的， 没有考虑肿瘤的生物差 异及其在治疗过程中的动态变化㊂ 因此， 提高恶性 肿瘤治疗疗效的重点主要在于对患者分子生物特征 个体化的研究，在肿瘤解剖影像基础上综合考虑肿 瘤代谢㊁增殖㊁乏氧㊁ 受体状态等与治疗密切相关的 个体基因组信息，从而为患者量身设计最佳治疗方 案㊂ 只有这种基于个体化生物学特征制定的分子影 像引导的精准治疗，才能避免治疗不足或治疗过度， 从而真正实现肿瘤患者治疗的最大获益㊂ 随着分子生物学的发展与成像技术的不断革 新，分子影像在肿瘤全程管理尤其是肿瘤治疗中发 挥着愈发重要的作用㊂ 与传统医学影像能够直观显 示病变形态学结果不同， 分子影像能够定位肿瘤位 置，还可针对特定分子的表达与活性和生物学过程 进行显像，从而提供更好的治疗管理㊂ 利用众多分 子生物学事件和分子生物学标记物如功能代谢㊁ 血 管生成㊁细胞乏氧㊁受体㊁细胞凋亡与细胞增殖等，肿 瘤学家正逐渐开启肿瘤个体化精准治疗的大门㊂ 笔 者就目前分子影像引导的肿瘤精准治疗现状与进展 作一述评㊂ 肿瘤代谢显像 肿瘤需要大量能量供给细胞生长及增殖㊂ 通过
中华核医学与分子影像杂志 ２０１６ 年 ２ 月第 ３６ 卷第 １ 期㊀ Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ， Ｆｅｂ． ２０１６， Ｖｏｌ． ３６， Ｎｏ． １
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㊃ ３㊃
用分子影像指导肿瘤精准治疗
蒋力扬㊀ 孟雪㊀ 于金明 ２５０１１７㊀ 济南，山东省肿瘤医院放疗科 通信作者：于金明，Ｅｍａｉｌ： ｓｄｙｕｊｉｎｍｉｎｇ＠ １２６．ｃｏｍ
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大体积前列腺癌，通过鉴别肿瘤是否具有侵袭性，改 进风险适应性管理
［ ２０］
半衰期过短及通过胸苷磷酸化酶快速代谢的特点使 脱氧⁃２ᶄ⁃１８ Ｆ 氟⁃β⁃Ｄ⁃阿糖呋喃基） 胸腺嘧啶 ［ １⁃（ ２ᶄ⁃ｄｅ⁃ ｏｘｙ⁃２ᶄ⁃１８ Ｆ⁃ｆｌｕｏｒｏ⁃ｂｅｔａ⁃Ｄ⁃ａｒａｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ ） ｔｈｙｍｉｎｅ， ＦＭＡＵ］ 等克服了上述缺点㊂
肿瘤和转移灶的诊断， 但可用于预测放化疗效果及 预后㊂
１８
其中 Ｆ⁃硝基咪唑丙醇（ ｆｌｕｏｒｏｍｉｓｏｎｉｄａｚｏｌｅ， ＦＭＩＳＯ） 应
多硝基咪唑类化合物常用于 ＰＥＴ 乏氧显像标记，
用最为广泛㊂ ＦＭＩＳＯ 仅对有活力的乏氧细胞敏感， 而坏死细胞不摄取㊂ 但１８ Ｆ⁃ＦＭＩＳＯ 图像质量不佳， 存在神经毒性及软组织吸收 ［ １５］ ㊂ 为克服这些缺点， 第二代显像剂如１８ Ｆ⁃氟子囊霉素阿糖胞苷（ ｆｌｕｏｒｏａｚｏ⁃ ｍｙｃｉｎ ａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ， ＦＡＺＡ ） ㊁１８ Ｆ⁃氟赤硝基咪唑 （ ｆｌｕｏ⁃
ｒｏ⁃ｅｒｙｔｈｒｏｎｉｔｒｏｉｍｉｄａｚｏｌｅ， ＦＥＴＮＩＭ ） 等 已 投 入 临 床 研 究㊂１８ Ｆ⁃ＦＡＺＡ 已在胶质瘤㊁ 淋巴瘤㊁ 肺癌㊁ 头颈部肿 瘤㊁宫颈癌及直肠癌中成功应用， 且高１８ Ｆ⁃ＦＡＺＡ 摄 取值是肿瘤预后不良的独立预测因子㊂ 研究 ［ １６］ 提 示，１８ Ｆ⁃ＦＥＴＮＩＭ 显像时， 头颈部肿瘤㊁ 肺癌㊁ 食管癌 及宫颈癌的高肿瘤 ／ 肌肉比值预示着更差的 ＰＦＳ 和 ＯＳ㊂ 甲基 氨 基 硫 ） ［ ｄｉａｃｅｔｙｌ⁃ｂｉｓ （ Ｎ４⁃ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｓｅｍｉｃａｒｂａ⁃ 另一种 ＰＥＴ 乏氧显像剂是６４ Ｃｕ⁃二乙酰二 （ Ｎ４⁃
于肿瘤细胞的葡萄糖代谢增加，多数肿瘤 ＦＤＧ 摄取 值显著提高，因而 ＦＤＧ 常规应用于肿瘤的检测㊁ 分 期及疗效评估㊂ Ｍｅｎｇ 等 ［ １⁃２］ 根据 ＮＳＣＬＣ ＦＤＧ 代谢 显像精确勾画肿瘤大体靶区和个体化确定临床靶 区，从而保证了精确放疗的实施㊂ 但葡萄糖代谢增 加并不是肿瘤细胞的特异性现象， 也常出现于脑细 胞㊁心肌细胞㊁棕色脂肪及感染组织或炎性细胞㊂ 此 外，许多恶性肿瘤并不表现出高代谢，因此无法通过 ＦＤＧ 进行诊断 ［ ３］ ㊂ 肿瘤细胞摄取葡萄糖增加的同时，对蛋白质㊁脂
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中华核医学与分子影像杂志 ２０１６ 年 ２ 月第 ３６ 卷第 １ 期㊀ Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ， Ｆｅｂ． ２０１６， Ｖｏｌ． ３６， Ｎｏ． １
程，同时也是肿瘤生长㊁浸润和转移的必要条件㊂ 肿 瘤血管生成在肿瘤生长转移过程中起着重要的作 用，此过程受血管生成相关标志物的驱动㊂ 这些标 志物主要包括 α Ｖ β ３ 细胞黏附分子整合蛋白和血管 内皮生长因子受体家族 （ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ 管的内皮细胞，且显著上调㊂ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ， ＶＥＧＦＲ） 及其配体， 其存在于新生血 子，是 １ 组广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白受体， 主要介导细胞间㊁细胞与胞外基质间的相互黏附与 双向信号传导，进而介导各组织间血管生成㊂ 整合 素 α Ｖ β ３ 在肿瘤新生毛细血管内皮细胞 上 呈 高 表 含 ＲＧＤ 的多肽分子可与 α Ｖ β ３ 特异性结合， 利用放 射性核 素 标 记 的 ＲＧＤ 多 肽 作 为 整 合 素 α Ｖ β ３ 的 ＳＰＥＣＴ 或 ＰＥＴ 分子探针， 可无创㊁ 动态地定量检测 来核医学研究的热点 ［ ８］ ㊂ 测定 肿 瘤 组 织 中 整 合 素 α Ｖ β ３ 受 体 的 表 达 水 其受体表达，进而对肿瘤新生血管进行显像，是近年 达，而在正常的静止型非增殖内皮细胞表面不表达㊂ 整合素是细胞黏附分子家族中一类生物大分
平，有 助 于 评 价 肿 瘤 的 生 长 状 况 和 侵 袭 性㊂ Ｗｅｉ
１８
ｚｏｎｅ） ， ＡＴＳＭ］ ， 其具有较好的肿瘤乏氧显像效果， 其高摄取值提示预后较差 ［ １７］ ㊂６４ Ｃｕ⁃ＡＴＳＭ 的乏氧特 床试验中㊂ 受体显像 相比组织学检查手段， 通过显像检测受体表达 操作无创㊁不受取材质量影响， 可评估位点， 具有更 多优势㊂ 肿瘤受体显像能提供肿瘤负荷㊁肿瘤特征㊁ 肿瘤受体定量及受体特异性的信息， 进而指导最佳 治疗策略㊂ 雌激素受体如１８ Ｆ⁃氟雌二醇 （ ｆｌｕｏｒｏｅｓｔｒａ⁃ ｄｉｏｌ， ＦＥＳ） ㊁１８ Ｆ⁃甲氧炔雌醇（ ｍｏｘｅｓｔｒｏｌ， ＦＭＯＸ） 可作 为乳腺癌诊断与治疗的显像示踪剂㊂ 研究 ［ １８］ 发现 对内分泌治疗有反应的患者１８ Ｆ⁃ＦＥＳ 的 ＳＵＶ 平均值 比无反应的患者高，内分泌治疗可能对 ＦＥＳ ＳＵＶ 小 于 １．５ 的患者无效㊂ ｂｒａｎｅ ａｎｔｉｇｅｎ， ＰＳＭＡ） 在前列腺癌中高表达，并与前 应用６８ Ｇａ⁃ＰＳＭＡ 配体的 ＰＥＴ 显像对前列腺癌具有 较高的特异性，能检测出原发性前列腺癌淋巴结及 骨转移情况㊁ 前列腺癌的复发和转移， 尤其对于低 ＰＳＡ 水平的前列腺癌， 较１８ Ｆ⁃ＣＨＯ 显像拥有更大的 优势 ［ １９］ ㊂ Ｎ⁃｛ Ｎ⁃［ （ Ｓ ） ⁃１， ３⁃二羧基丙基 ］ 氨 基 甲 酰 基｝ ⁃４⁃１８ Ｆ 氟苄基⁃Ｌ⁃半胱氨酸 ｛ Ｎ⁃｛ Ｎ⁃［ （ Ｓ ） ⁃１， ３⁃ｄｉ⁃ ｃａｒｂｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ］ ｃａｒｂａｍｏｙｌ ｝ ⁃４⁃１８ Ｆ⁃ｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｙｌ⁃Ｌ⁃ｃｙｓｔｅ⁃ ｉｎｅ， ＤＣＦＢＣ ｝ ⁃ＰＳＭＡ ＰＥＴ 能够可靠检测出高级别及 前列 腺 特 异 性 膜 抗 原 （ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｍｅｍ⁃ 异性仍有争议，但其半衰期较长，可应用于未来的临
因子 （ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ， ＶＥＧＦ ） 和 ＶＥＧＦＲ㊂ 两者在肿瘤细胞的表达程度与肿瘤生长速 度㊁肿瘤转移和预后有关 成治疗的用药时机 ［ １２⁃１３］ ㊂ 乏氧显像 实体肿瘤在快速生长过程中由于打破了氧气供 应和消耗的平衡， 会出现不同程度的乏氧㊂ 乏氧通 常意味着预后不良，肿瘤侵袭性生长㊁远处转移风险 增加，并对放化疗抵抗 ［ １４］ ㊂ 肿瘤只有达到一定体积 才会引起乏氧，因此肿瘤乏氧显像并不能用于原发
质的摄取也有所增加㊂１１ Ｃ⁃ＭＥＴ 能够检复发鉴别及治疗
计划等， 但１１ Ｃ 半衰期较短， 临床应用受限㊂ Ｏ⁃（ ２⁃ ［ １８ Ｆ ］ 氟 代 乙 基 ） ⁃Ｌ⁃酪 氨 酸 （ Ｏ⁃２⁃１８ Ｆ⁃ｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌ⁃Ｌ⁃ ｔｙｒｏｓｉｎｅ，１８ Ｆ⁃ＦＥＴ） 能够鉴别高㊁低级别胶质瘤复发病 ４⁃二羟基苯丙氨酸 （ ６⁃１８ Ｆ⁃ｆｌｕｏｒｏ⁃Ｌ⁃３， ４⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅ⁃ 灶，可更清晰地区分肿瘤和炎性病灶，还可作为多形 性成胶质母细胞瘤术后的预后指标㊂ ６⁃１８ Ｆ⁃氟⁃Ｌ⁃３，
１８
ｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃２， ＨＥＲ２ ） 在 ２５％ ３０％
㊀ ㊀ 肿瘤严重威胁人类健康与生命， 早期诊断与治 目前恶性肿瘤的治疗模式正向 量体裁衣式 的精
对肿瘤代谢途径的标记， 肿瘤代谢显像对肿瘤患者 分期㊁疗效监测及预后预测等全程管理有着显著影 响㊂ 基于葡萄糖㊁氨基酸和脂质代谢途径的显像方 法信噪比高，学者对此已进行了大量研究㊂ ＦＤＧ 是临床上使用最广泛的 ＰＥＴ 显像剂㊂ 由
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃２８４８．２０１６．０１．００２ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｂｙ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍａｇｉｎｇ㊀ Ｊｉａｎｇ Ｌｉｙａｎｇ， Ｍｅｎｇ Ｘｕｅ， Ｙｕ Ｊｉｎｍｉｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｊｉｎａｎ ２５００１７， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ： Ｙｕ Ｊｉｎｍｉｎｇ， Ｅｍａｉｌ： ｓｄｙｕｊｉｎｍｉｎｇ＠ １２６．ｃｏｍ