明显提升细胞检出率
CTC-chip技术优势
实现肺癌患者的EGER突变
检测效果由于ctDNA
这样的技术也可以针 对CTC开展各种的试 验，对参与肿瘤转移 的机制进行深入的了 解 改进之后的技术可以 实现CTC的体外培养 并将其用于体外的药 敏试验，寻找潜在的 药物组合或研究药物 耐药的机制
近期，哈佛的团队又 对这个技术做了进一 步改进，使得检出效 率有了进一步的提升， 后续分析更方便
根据肿瘤的分子表型进行个体化治 疗是肿瘤精准医疗的精髓，然而肿 瘤处在不断发展变化过程之中，实 时检测就显得尤为重要。
组织活检虽然说是分子分型的首 选，但是它的获取非常困难。
在无法获得组织的时候， 外周血中ctDNA和CTC就能够成为 良好的补充。
检测非常方便
能够实现各种层面的分子分析
ctDNA
通过检测循环肿瘤细胞就是一个解决方案
样品
增加比例 肿瘤细胞 其他
循环肿瘤细胞（CTC）检测
❶代表原发灶 的肿瘤浸润进 入血管的转移 能力 ❷代表了远端 形成转移灶的 潜能
CTC的发生和出现 ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤发生转移的 关键步骤
因此， CTC的出现 是一个不良 预后的指标
CTC还被认为是一种液体活检的工具，可以通过它对患者进行实时的分子分型
循环肿瘤细胞（CTC）检测理论依据
90%以上的恶性肿瘤细胞都是上皮来源的
上皮来源的细胞
血液系统的细胞
截然不同的基因表达谱和生物学特性
利用差别进行分离
在所有的CTC检测技术中 唯一通过美国FDA和我国CFDA批准的用于临床的是CellSearch系统
当然，CellSearch系统作为第一代的检测技术 本身也还是存在一定的缺陷和不足 新一代的CTC检测技术逐步改善 其中最具有代表性的就是CTC-chip技术
Frequency of amplification or mutation
Lung Cancer Mutation Consortium (腺癌)2
The Cancer Genome Atlas project (鳞癌)3
*Amplification only 1. Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:175–80 2. Kris et al., ASCO 2011; Abs #7506 3. Sivachenko et al., IASLC 2011; Abs #PRS.1
常用的对应相应化疗药物的预测基因靶标：
• • • • • ERCC1、BRCA1与铂类； RRM1与吉西他滨； TUBB3与抗微管类药物； TYMS与培美曲塞； TOP2A与蒽环类药物。
因此，对于肺癌药物相关的基因靶标检测至关重要！
主要难点与挑战
在实际临床中，很多患者都经历很多线的治疗； 每一次疾病的进展代表的其实都是患者肿瘤在异质性方面的改变， 严格来讲，只有取得患者进展后的肿瘤组织，并对其进行相应分析， 才有可能为患者后续的治疗指定更加精确的治疗方案。
为未来的药物研发提供依据。
正是由于CTC这样的应用前景，使得CTC相 关的技术受到了越来越多的关注，之所以这 样，是因为CTC是后续各种分析的源头之 水，只有拿到数量和质量完全合格的CTC后 续的各种免疫分型，原位杂交，突变，表达 以及基因组的测序分析等等才会成为可能， 也只有这样，才能够实时指导肿瘤患者的个 体化精准医疗，并且深入的了解肿瘤的内在 机制。而这正是CTC研究的未来，也是这个 领域最吸引人的地方。
这提示在这些结果中可能还存在一些假阴性的结果。原因在于在外周 血中肿瘤来源的细胞或DNA含量一般较少，使得阳性结果不易被检出。
解决方案❶
——提高检测方法的敏感性——
近年来发展的微滴式数字PCR就可以实现对检测标本的绝对定量，而 检测的敏感度可以高达0.01%
解决方案❷
——提高样品中肿瘤来源核酸或细胞的比率——
ctDNA和CTC优劣比较
CTC
难以确定是否肿瘤来源
检测相对困难
总结
总的来说，以上检测手段各具优缺点，如 果能够将其合理的结合起来来使它们互为补 充，就会为患者提供更加全面地信息，从而 使得患者的个体化治疗变得更加精确。
肿瘤 精准治疗 进展 分析
取样
遗憾的是，临床常规通过CT或B超引导下组织穿刺活检是个非常痛苦的过程， 很多患者难以接受。
但是，相比较而言，外周血的获取则要容易的多，在外周血中有来自肿瘤 的游离的核酸，也有来自肿瘤的循环肿瘤细胞CTC，它们都是非常适合进行 实时动态检测的样品。
在ctDNA方面，采用ctDNA检测EGFR突变，阳性患者使用TKI药物的有 效率高达70%以上，只不过，阴性患者仍然还有较高的有效率。
肺癌的精准化治疗
之
外周血实时分子诊断与治疗
精准医疗（Precision Medicine）
在检测个体分子分型基础上，预测疾病的易感性，对疾病进行 特异性诊断，评估药物的反应性，并依此为患病个体制定特异性治 疗方案。其精髓在于根据肿瘤的分子分型进行个体化治疗。
个体化诊断
个体化治疗
非小细胞肺癌的致癌驱动基因