2.与痛相关的基本板层
快痛---Aδ纤维--I,V,X 慢痛---C纤维--II 其他伤害-Ab—III，IV，V,VI.
3.背角神经元的分类
（1）按投射 投射神经元 联络（中间）神经元(抑制/兴奋） （2）活动性 活动 寂静
（3）按对伤害性刺激的反应
1）特异性伤害感受神经元(空间与感觉性质）
即 刻 早 期 原 癌 基 因 （ cellular immediately early gene） 与刺激同时产生，表达产物Fos和 Jun是 核内磷酸蛋白。 可用特殊方法显示出来，并被识别
3. c-fos原癌基因与痛觉
（1） Hunt等（1987，E）证明： 伤害性刺激引起大鼠Fos细胞主要集中在背角的Aδ 和 C纤维传入终止的I、 II和 V层 而非伤害性传入终末的II、 IV层很少有标记细胞 （2）这一重要发现后被许多实验室证实： 多种伤害性刺激均可诱导 c-fos 或 c-jun 在背角、脑干、 丘脑乃至整个中枢神经系统的表达 且表达的数量往往和刺激强度呈正相关，并与电生理学 研究伤害性感受神经元分布情况完全一致

本质：特化的神经末梢
（2） 分类
（3）特点 Characteristic
1）激活感受器需要物质基础 2）激活感受器需要一定的时间与强度 极快（<0.3次/秒）的冲动-不痛 =0.4次/秒：达痛阈 >1.5次/秒：可持续
2.背根节神经元
（ 1 ） 位 置 position
31 dorsal root ganglia （ Ｄ Ｒ Ｇ ）
贺家全，孙文琢1996《动物学杂志》 猫丘脑腹后外侧核的超微结构
2.腹后内侧核的超微结构【1】
在电镜下对猫丘脑腹后内侧核内 的超微结构及突触联 系进行了观察.该核内的轴突终末主要有3种类型: (1)含有圆形小泡的小轴突终末; (2)含有圆形小泡的大轴突终末; (3)含有扁平小 泡的轴突终末. 该核内的树突 （1）主要为不含突触小泡的Ⅰ型树突; （2）也可见到少量含有突触小泡的Ⅱ型树突. 核内以轴树突触居多,同时还存在少量轴体,树-树突触 和轴-轴-树及轴-树-树连续性突触以及大量以树突为 中心的汇聚型突触复合体。 隋鸿锦：1995

隋鸿锦：解剖科学进展 2000年第3期第6卷
（五）皮层感觉区是痛觉形成的最终部位
三、躯体痛觉传递的主要路径
（一）躯干和四肢的 痛觉传导-脊髓丘系
2。头面 部的痛觉 传导-三 叉丘系
3。其它躯体痛中枢径路
(1)颈丘脑束
脊神经节(1) (C1-2)(3) 中枢突 内侧丘系 背角(2) 脊颈束 外侧颈核 丘脑腹后外侧核
4.原癌基因在痛觉传导通路中表达的意义



Fos 表达可作为中枢神经系统伤害性反应神经元 活动的一个标志物 采用 Fos 免疫细胞化学可作为一种神经功能活动 的形态定位。 在方法学上增加了跨突触多级神经元通路研究的 新手段 研究痛觉的分子机制甚至不同程度的定量分析也 提供了新途径。 这是目前形态与功能藕联的最有价值的方法。
（二）感受器-传入纤放 激活感受器及其连属 的结构-传入纤维周围 突-背根节神经元-传入 纤维的中枢突---
1.感受器acceptor
（1）概念与本质：

概念： Von Frey(1898,G)首次提出 Sherrington （1950，E）分伤害/非伤害

陶之理(1991,HRP法)T3~L1(高峰T5) 肝病痛----Why?右肩,下背
4.胆囊

一般教科书认为:肝胆传入相同T7~10 Frank认为胆囊缺乏神经支配,神经更与血管密切 陶之理:豚鼠HRP/T1~11(高峰: T6)


5. 膀胱
经典教科书T1~L2
李继硕(T9-12,L1~7,S1~5,Co1) 陶之理(T12, L1~7,S1~5,Co1)
5.实例：
痛刺激条件下，中缝背核神经元NO-Fos表达（1）
痛刺激条件下，中缝背核神经元NO-Fos表达（2）
五、原癌基因表达 在痛觉传导通路中的应用
1.原癌基因的概念
人类细胞中固有的一类基因 参与细胞生长分化的调节，未被激
活、不具有致癌作用，控制细胞生 长的正常生物学功能 当由于病毒感染或理化因素作用被 激活成为癌基因,则可能致癌
2.原癌基因的特点

c-fos ， c-jun 是存在于神经细胞内的
1.细胞破碎-致痛物质溢出

BK，PGs,5-HT,HA，Ach，ATP，H+，K+等
2.感受器受损-致痛物质释放

CGRP，SP，EAA，NO，GAL，CCK，SS 、阿片肽
3.交感神经末梢释放物 NPY，NA，花生四烯酸（ARA） 4.神经营养因子（NGF等） 5.免疫、炎性反应因子-白细胞介素【IL】、激肽 类等 6.其他可致痛物质
3. 传入纤维 （1）分类与性质
Aδ
（2）在脊髓背角的终止部位
Aδ纤维----传导快痛---I,V,X
C纤维--------传导慢痛---II（III，IV，-）
（3）介导疼痛相关物质 （同感受器与背根节神经元）
1.辣椒素受体（TRPV）-介导热 信号 1.43°, 2.52°。（3.31-37 °4.27-34
•主要在I层，少量在V层。选择性接受C， Aδ传入冲动 •判定标准(4)： 对伤害刺激有反应 刺激更痛 投射到脊髓上伤害性中枢 减弱活动疼痛缓解
（2）非特异性伤害感受神经元（强度）
•广泛分布在IV-VI层，多在V层，I，VII，X亦有分布，可被多种刺激激活。 在wind up现象起重要作用
3. 脊髓背角胶质细胞在痛传导中的作用
2.胃

记载较少,虽认为经交感传入位于脊神经节内, 但未见节段性分布的确切叙述，80年代:


山田-------T2~L2
Hino-------T3~L3(高峰T8~T10)

陶之理----T1~L5(猫,兔)
迷走神经…..(伤害性信息)
3.肝

Clara(1981,HRP法):
大鼠/左右迷走神经结状神经节T7~10
•辣椒素受体TRPV •ATP •MAP-ERK •炎性因子 •强电刺激-阻止 LTP-中枢敏化 •吗啡耐受 •。。。
（四）痛觉传导在背 侧丘脑的区域定位
•全身的感觉都终止于 背侧丘脑的腹后核 •躯干四肢-脊髓丘系-腹后 外侧核 •头面部-三叉丘系-腹后内 侧核
1.腹后外侧核的细胞及其超微结构
【1】核内神经元可分为大小两种类型： 大，１５—４０μｍ 小，小于１５μｍ，其胞质内容无明显差别 【2】突起： 树突较多见，直径从１—１０μｍ不等 轴突可分 为三种类型： 含圆形小泡的小终末、大终末及扁平小泡的终末 【3】突触类型主要为 轴-树突触 此外还可见到轴体、轴轴、轴轴树、树树突触以及以树突为中心 的突触复合体。 非突触 在树突之间、树突与胞体之间还存在有非突触的丝状连接
麻醉与镇痛的神经生物学 （第5讲）
痛觉的传导
conducting of pain
张励才 徐州医学院麻醉学院
一、参与经典痛觉传导的基本结构
二、参与经典痛觉传导基本结构的 生物学特性
【一】组织损伤-痛觉传导的始动因素
各种原因【物、化、细菌、病毒等】
造成组织损伤或潜在损伤
受损局部
组织与痛相关物质释放
2.腹后内侧核的超微结构【2】
采用顺行溃变法对猫丘脑腹后内侧核内发自三 叉神经尾侧脊束核的三叉丘系纤维终末的超微 结构及其突触联系进行了研究。在电灼损毁三 叉神经 尾侧脊束核四天后，在电镜下发现丘 脑腹后内侧核内的三叉丘系终未存在三种渍变 形式，即： 电子致密型溃变 电子透明型溃变 神经微丝型溃变 【以电子致密型溃变终末最为常见】
（2）形态与大小

双极或假单极
Rat: 小: 6-20um（慢痛） 中: 20-35um（快痛） 大:>35um （非痛）
（３）介导痛信号传递的主要化学信使
1）递质（调质、神经活性物质） 2）受体： G蛋白偶联的受体（作用时间秒到分钟级）： BK2，H1，a2,PGE2,NK1,GABA,5-HT1-2,SOM,阿 片肽受体，腺苷，肾上腺素，NPY等 络氨酸-激酶受体（作用时间数小时到数日）-TrkA 3）离子通道 配体门控离子通道（作用时间毫秒级）： Glutamate (KA),GABAa,5-HT3,ATP,H+,辣椒素等 电压门控离子通道
°，非伤害)
5.PGs 6.ATP 7.NO 8.NA 9.5-HT 10.组织胺（HA） 11.细胞因子（白介素IL1-10， TNF，NGF）
2. TRPM8-介导冷信号
＜25 °
3.H+和酸敏离子通道（ASIC）
4.BK
（三） 脊髓背角-伤害性信息 进入中枢的第一站
1.脊髓背角的组织结构
六个板层 I II III IV V VI
2.经副交感神经传至IX、X感觉节或S2～4脊 神经节 3.经相应的脊神经（心、胆：膈神经；胸腹 膜壁层：肋间神经；外生殖器：阴部神经
（二）初步了解的脏器传入 脊髓节段
1.心



80年代前还一直含混不清,一般教科书倾向于心 的感觉神经胞体位于T 1~5 Peele(1977’)C 8~T7 Lindgren 切除T1~5后根 ,只能中度缓解心绞痛 Swetlow在T1~9后根注射乙醇,消除了心绞痛 陶之理C8~T11
大脑皮质感觉区. 双侧切除脊颈束,动物痛觉可消失. 猫的脊颈束特发达.
（2）脊髓中脑束：可能与内源性下行镇痛系统有关.
（3）脊髓网状束：可能与情绪变化,呼吸/心血管和内分泌活 动有关.
四、内脏痛的传导路径仍在 若明若暗的认识之中