天然产物在新药研发中的应用进展自古以来,天然产物一直是人类获得药物的重要来源之一。
自从20世纪以来,新一代药物的开发已经成为医学和生物学研究的重要领域,然而,过去几十年的实践表明,一些由天然产物发现的药物在治疗各种疾病方面表现出了独特的效果,引起了科学家们的极大关注。
本文将介绍天然产物在新药研发中的应用进展。
一、概述
天然产物是指自然界中由植物、动物、微生物产生的具有生物学和药学活性的化合物。
在过去的几十年中,随着科学技术的发展,人们发现许多天然产物具有治疗各种疾病的潜在价值。
天然产物不但可以为人们提供药物,而且可以为药物的设计和开发提供参考和启示。
二、天然产物的分类
天然产物可以分为三种类型:植物源、动物源和微生物源。
1.植物源
植物源天然产物是指自然界中由植物产生的具有药学和生物学
活性的化合物。
植物源天然产物具有广泛的应用,在乡土医学中
被广泛使用。
例如,中药, 一些中药被广泛使用治疗各种疾病。
最
常用的中药部位是花、果实、叶子、根、茎、树皮和芽。
人们已
经证实,植物源天然产物可以治疗各种疾病包括癌症、心脏病、
糖尿病和神经系统疾病。
2.动物源
动物源天然产物是指自然界中由动物产生的具有药学和生物学
活性的化合物。
动物源天然产物通常被人们用作人类生理和医学
研究的模型,常见的动物源天然产物包括胰岛素、抗体、蛋白质、多肽和小分子有机化合物。
3.微生物源
微生物源天然产物是指自然界中由微生物产生的具有药学和生
物学活性的化合物。
微生物源天然产物可以对人类健康产生重要
的影响。
微生物源天然产物主要来自细菌、真菌和海洋生物,有
许多经典的天然产物药物来自微生物,包括链霉素、青霉素等。
三、天然产物在新药研发中的应用经历了一个漫长的过程。
在过去的几十年中,由天然产物发现的药物数量逐渐增加,不少药物已经被证实在治疗特定疾病方面具有非常好的治疗效果。
1.天然产物在新药发现阶段的应用
在新药发现阶段,天然产物可以为药物的导出和优化提供思路和方法。
有很多方法可以发现天然产品提供的重要启示,如生物特征、抗毒性和模式序列等。
天然产物与靶点的相互作用、分子互补性可以提供非常重要的结构生物学参考,为理性药物设计和开发提供帮助。
2.在新药优化阶段的应用
在新药优化阶段中,天然产物发现的药物也可以为设计更多的合成化合物提供重要的启示,通过化学结构修改最终能获得有效的治疗药物。
例如,小分子药物Pennycress / Selvita的研究通过发现的化合物结构来获取新的化合物,使得研究者明确了设计的的药物靶点制约因素,同时优化了药物的ADMET特性和药效学参数。
3.天然产物在药物治疗中的应用
天然产物在药物治疗中的应用广泛,例如,白藜芦醇自然草药
叶子和果实中提取,有着广泛的生物学特性,应用于心血管疾病。
另外,阿多莫多芬是一种最广泛的利用天然产物的药物,它是由
海绵动物Aplysina archeri中发现的天然产物衍生而来,研究人员
发现,阿多莫多芬对乳腺癌的治疗具有很大的潜力。
四、研发现状和发展趋势
天然产物在新药研发的应用经过了40多年的发展,如今已有
很多成功的案例。
天然产物作为药物发现的起点和存在的意义在
于药效更好、毒性更小,与化学合成药物相比,天然产物经过漫
长稳定的进化过程,所以可以自然的避免和适应生物体的毒性特点。
天然产物的发现将是未来开发新药物的关键方向之一,针对
共有病和慢性疾病的药物研发方面,天然产物都具有很大的应用
潜力,值得在这个领域进行长期的投资。