注射剂车间空调净化系统验证资料目录1、验证立项审批表2、注射剂车间空调净化系统验证案3、验证案审批表4、注射剂车间空调净化系统验证报告5、验证报告审批表6、验证证书验证立项审批表注射剂车间空调净化系统验证案目录１、概述2、预确认3、安装确认4、运行确认5、性能确认6、漏项和偏差情况7、最终评估及建议8、再验证期9、风险评估表10、洁净区监测项目及监测频率11、验证案审批表12、验证合格证书1、概述1.1、简介为使生产环境水平和技术设施尽快提高，加快中药现代化进程，深入推广现代化生产制造式，提高劳动效率和保证始终如一的产品质量，同时借助从2011年开始对制药企业实施新版（2010版）《药品生产质量管理规》（简称GMP）的契机，为了使**药业生产环境水平和技术设施尽快达到新版GMP标准，顺利通过新版GMP验证。

集团一期投资2.6亿，新建厂房XX㎡，新建小容量注射剂厂房定制XX公司生产的空调净化系统，该系统依照新版GMP标准设计、制造。

在首先使用前和使用中，必须对该系统做一次验证，以确其性能符合本公司要求，符合GMP要求。

新建小容量注射剂车间建筑面积XX平米，其中B+A级区XX平米，C级区XX平米，D级区XX平米。

生产环境的洁净度是保证产品质量的前提，空气净化系统由空气处理、空气输送和分配设施等组成，药品生产中使用空气洁净技术，是要控制室空气悬浮粒子数、沉降菌数、温湿度及压差等，使室生产环境的空气洁净度符合GMP及工艺要求，从而确保产品质量，为达到上述目的，采取了以下措施：（1）空气滤过：利用初效、中效、高效滤过器将空气中的微粒和微生物滤除，得到洁净空气。

（2）正压控制：使室空气维持一定正压，防止污染物侵入洁净室。

(3)温度控制：通过蒸汽加热器升温或通过表冷段降温，使洁净区温度符合要求。

(4)相对湿度控制：通过表冷段除湿或通过加湿器进行加湿使洁净区相对湿度符合要求。

1.2、验证目的：通过对空气净化系统的预确认、安装确认、运行确认、性能确认，证明空气净化系统能否达到设计要求及规定的技术要求，是否符合GMP及工艺要求，是否具有可靠性和重现性。

1.3、适用围：适用于小容量注射剂车间空调净化系统验证。

1.4、验证依据：1.4.1 2010版《药品生产质量管理规》及无菌药品附录；1.4.2《医药工业洁净厂房设计规》（GB50457-2008）；1.4.3《药品生产验证指南》（2003版）；1.4.4《医药工业洁净室(区)中悬浮粒子的测试法》（GB/T 16292一2010）1.4.5《医药工业洁净室(区)中沉降菌的测试法》（GB/T 16294一2010）1.4.6《高效过滤器标准》GB/T 13554-2008、GB/T14295-2008《空气过滤器》1.5、前提条件厂房设施安装结束，使用的仪器仪表校验合格，且在校验有效期围。

1.6、验证参加人员:验证组长：参加人员：1.7、验证小组人员职责2、预确认2.2预确认结果及阶段性总结、分析评价与偏差处理。

评价者：复核者：日期:3、安装确认对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规要求；空气净化系统全部仪器、仪表均应经过校验且合格。

3.1目的：确认空气净化系统是否能达到安装设计要求，并符合GMP及工艺要求。

3.2安装确认容空气净化系统各种平面布置图、拟定的操作SOP、控制标准及测试记录、空调机组设备的安装确认、风管制作及安装确认，风管及空调设备清洁确认，空调设备所用仪表及测试仪器校验，高效过滤器的安装及检漏。

3.4风管制作、清洁、气密性检查、安装的确认3.4.1风管制作、清洁、气密性检查、安装流程风管制作→风管气密性检查→风管清洁→风管安装→风管吹扫→高效过滤器安装3.5空调机组的安装确认3.5.1开箱确认在设备开箱前对设备的包装应先进行确认，检查外包装是否完整，有无破损现象。

开箱后，按开箱清单逐一核对箱物品是否与清单上的物品一致。

3.5.2空调机组的安装确认依据使用说明书确认空调机组室地面、外接水源、排水管路、电源是否符合要求，各空调机组门和箱体外表面是否被损伤或划伤，空调箱体与箱体之间、门与门框密封是否密。

设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规。

3.5.3空调机组结构示意图①混合段②初效过滤段③表冷挡水段④送风机段⑤均流段⑥加热段⑦加湿段⑧中效过滤段⑨送风段。

.4、高效过滤器安装确认4.1目的：通过对高效过滤器安装过程的控制确认，确保高效过滤器安装符合要求。

通过检漏发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。

4.3高效过滤器检漏确认（见表一）4.4仪器、仪表的校验确认.对设备所用和检测所用的仪表、仪器的校验情况进行确认。

（见表二）4.5安装确认结果及阶段性总结、分析与评价。

评价者：复核者：日期：5、运行确认5.1运行确认目的通过单机和系统联合试运行，证明空气净化系统能否达到设计要求和生产工艺要求。

5.2 空调机组运行确认按照设备操作维护规程进行单机试运行，连续运行三次，连续三天，设备运行半小时后记录相关数据，每小时记录一次，并按下表容进行检查确认，各功能段运行应正常。

（见表三)5.3高效过滤器风速、风量及换气次数计算5.3.1高效过滤器风速、风量及换气次数计算5.3.1.1高效过滤器风速测试高效过滤器的风速指高效过滤器出口处的面风速，测试在各高效过滤器风速调整合格后进行。

①取样分布图(每个高效过滤器测试五个点)：②法：按电子微风仪标准操作维护规程操作微风仪，在距高效过滤器表面约2cm 处测量，记录微风仪显示数据为单个测点风速。

③计算公式：V1+V2＋V3+V4+V5风口平均风速V＝m/s5.④认可标准:高效过滤器风速应符合设计要求且在相同风压下各点的风速差不应超过20%。

5.3.1.2风量测试及换气次数计算①风口风量测试及换气次数的计算风口风量计算公式：L n＝3600×F n×V n（m3/h）式中F n—风口平面面积（m2）V n—风口平均风速（m/s）②房间换气次数的计算：L1＋L2＋……＋L nN＝（次/h）A×H式中A—房间面积（m2）H—房间高度（m）L1、L2、……L n为房间各送风口的风量（m3/h）5.3.1.3风速测试及换气次数计算记录(见表四）5.3.2洁净室(区)压差5.3.2.1正常工作期间洁净区压差检查按设计的空调机组正常工作期间风机运行频率的下限运行，用微压差表测试，洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。

连续监控三天，确定风机正常工作期间运行频率。

（见表五）5.3.2.2值班风机运行期间洁净区压差检查将空调机组风机调至值班状态，按值班风机正常运行频率的下限运行，用微压差表测试，洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于5帕斯卡。

连续监控三天，确定值班风机的频率围。

（见表六）5.3.3洁净室(区)温湿度测试5.3.3.1目的：确定洁净室(区)的温湿度是否符合规定。

5.3.3.2测试前提：温度与相对湿度测试应在风量风压调整后进行。

5.3.3.3检查法及认可标准：用温湿度计测试；洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。

温度应控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。

5.3.3.4偏差处理：若洁净室(区) 温湿度达不到要求应进行纠偏处理，直至合格。

5.3.3.5检测频率：连续监控三天（见表七）5.3.4蒸汽加湿器确认5.3.4.1蒸汽加湿器运行确认试机，连续运行三次，看蒸汽加湿器各功能段运行是否正常。

（见表八）5.3.4.2蒸汽加湿器效果确认通过试机，连续运行三次，确认蒸汽加湿器加湿效果良好，应能正常调节，记录洁净区主要操作间湿度的前后变化。

（见表九）5.3.5制冷效果确认通过试机，连续运行三次，对制冷效果进行确认，应能正常调节，记录洁净区主要操作间温度的前后变化。

（见表十）5.3.6洁净区房间照度、噪音检测：5.3.6.1用光度计测试（主要操作间在操作台面上检测，辅助房间在0.8～1.5m处检测）房间照度。

主要工作室照明度不低于300LX，辅助工作室、走廊气闸室、人员净化和物料净化用室的照度不低于150LX，对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明，如照度不符合要求，应对照明设施进行调整或增加，直至符合要求。

5.3.6.2洁净区房间噪音检测：用分贝测试仪对洁净区房间进行噪音测试，非单向流洁净室（区）的噪声级（空态）不应大于60dB，单向流洁净室（区）的噪声级（空态）不应大于65dB。

（见表十一）5.3.7运行确认结果及阶段性总结、分析与评价。

评价者：复核者：日期6、性能确认6.1目的：确认洁净室(区)的洁净度是否符合工艺要求。

6.2依据：医药工业洁净室(区)悬浮粒子和沉降菌的测试法(GB/T16292～2010)6.3前提条件：测试时洁净室（区）的温湿度压差应与工艺要求相适应，洁净室（区）已按相关规程进行清洁消毒和灭菌。

6.4空调系统自净时间确认6.4.1通过人员在器具清洗间洗器具来模拟正常生产，达到一个洁净区动态条件，模拟生产后15分钟后、20分钟后、25分钟、30分钟后分别对器具清洗间尘埃粒子进行检测，确定空调系统的自净时间，每次分别进行三次试验。

（表十二）6.5洁净度的测试6.5.1洁净度的测试应分两个阶段：静态测试和动态测试。

静态测试是指洁净室净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室没有生产人员的情况下进行的测试。

静态测试时室人员不得多于2人。

动态测试是指洁净室模拟生产状态下测试。

测试案中应标明测试时所采用的状态。

6.5.2测试时间：洁净室应在净化空气调节系统正常运行30min后开始测试，百级层流罩应在运行10min后开始测试。

6.5.3测试前的准备洁净度测试期间，按照洁净区环境灭菌标准操作规程对洁净区定期灭菌。

6.5.4悬浮粒子的静态测试:①测试用仪器：激光尘埃粒子计数器②操作：按洁净室（区）悬浮粒子检验标准操作规程、激光尘埃粒子计数器标准操作维护规程进行操作，空调机组连续运行3个期，尘埃粒子每检测一次，共计21天。

③检测频率：尘埃粒子每一次，共3次；压差表、温湿度记录每做一次记录，共计3次。

⑤采样点位置：一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置；采样点多于5个时，也可以在离地面0.8～1.5m高度的区域分层布置，但每层不少于5点；布置力求均匀，避免采样点在某局部区域过于集中，某局部区域过于稀疏。

对任小的洁净室或局部净化区域，采样点数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。

每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。

⑥采样量：在满足最小采样次数的同时还应满足最小采样量的要求。