第四节 固有免疫样淋巴细胞
B1 细胞 分布 ： 腹、胸腔，肠壁固有层 特点 ：个体发育出现早，具自我更新能力。 表面标志 ： CD5＋ 分子识别 ： 抗原识别谱窄,识别TI-2多糖抗原
T细胞
分布 ：上皮、粘膜
表面标志 ：γδTCR 、CD2/3/16/25/45、LFA-1 分子识别 ： 抗原识别谱窄 ：HSP、CD1复合物、病毒蛋 白
2. 加工提呈抗原
单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞。主要 通过吞噬作用以及受体介导的胞吞作用摄 取抗原。
3. 调节免疫应答
4. 介导炎症反应
Macrophages Ingest and Degrade antigens
(B)
巨噬细胞的免疫调节作用
介导炎症反应
1 2
溶酶体外漏 1 靶细胞 分泌炎症介质
一、 来源、分布与生物学特征
二、 生物学作用
三 、 与免疫病理关系
一、 来源、分布与生物学特征
1.来源： 由骨髓造血干细胞分化而来
分布： 血液、组织间隙
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞
血液
单核细胞
组
巨噬细胞
结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞
非甲基化 CpGDNA
TLR6
TLR2
TLR1
CD14
MD2
TLR4
TLR3
TLR5
TLR9
MPS的细胞产物
M φ是一类重要的分泌细胞，在许多组织和 器官中， M φ是分泌性蛋白的主要来源。一 般情况下， M φ处于静止状态。激活之后的 M φ功能明显增强，具有活跃的分泌能力， 可以分泌多达一百种以上的生物活性物质。
KIR杀伤细胞抑制性受体 KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM结构 →介导抑制信号 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节
NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图
●NK细胞具有广泛的抗肿瘤活性
INF IL-2 INF IL-2
祖NK
NK
LAK
恶性变 异的组 织细胞
轻度变 异的组 织细胞
皮质
滤泡DC
巨噬细胞
副皮质区 并指状DC HEV 髓质
DC的发育及迁移
骨髓及外周血中的前体细胞 外周非淋巴组织中的未成熟DC 输入淋巴管及外周血中的移行DC 外周淋巴组织中的成熟DC
二 生物学作用
1. 抗原的摄取、加工与提呈
DC摄取抗原途径： • 胞饮作用 • 吞噬作用 • 受体介导的内吞作用
免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）
二 生物学作用
1. 参与免疫防御及免疫自稳 1）抗感染 2）免疫自稳 3）抗肿瘤
抗感染
(A)
bacteria
Long pseudopodia
免疫自稳
吞噬消化
细菌
射线损伤的细胞 衰老的细胞
变异的细胞
木屑
尘埃
抗肿瘤
直接接触膜融合 细胞毒物质：蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的ADCC
2 两种因素共同参与机体的炎症
损伤，增强局部炎症反应。
三、 与免疫病理关系
1. 超敏反应
2. 过度炎症致损伤
3. 促进胞内菌及病毒感染
4. 肿瘤相关巨噬细胞作用
炎症损伤
胞内菌感染
肿瘤转移
第二节 DC及其他抗原提呈细胞
树突状细胞（dendritic cells,DC）是 由美国学者Steinman于1973年发现的，因 其具有许多分枝状突起而得名。 DC是功能最强的专职APC，最大特点是能 显著刺激初始T细胞的活化。
表面特征
补体受体
ICAM
黏附分子
细胞因子受体 MHC分子 Fc受体
CD80
共刺激分子
M φ上表达的这些膜分子和受体是调节 Mφ的各种生物学功能的物质基础
肽聚糖、磷壁酸（G＋） 细菌脂蛋白 LPS（钩端螺旋体） 分枝杆菌细胞壁 酵母多糖
LPS（G－）
磷壁酸（G＋） RSV F蛋白
dsDNA 鞭毛蛋白
级淋巴组织 滤胞样DC: 分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生
发中心
边缘区DC
2）非淋巴样组织中的DC
间质性DC: 分布于实质器官间质毛细血管附近
郎格汉斯细胞: 位于表皮和胃肠上皮部位 3） 体液中的DC 输入淋巴液中的DC及外周血中的DC
皮肤
体内几类主要的DC
朗格汉斯细胞
隐蔽细胞
外周淋巴器官
输入淋巴管
嗜酸性粒细胞
• 嗜酸性粒细胞胞浆内含粗大的嗜酸性颗粒
• 具有趋化作用和一定的吞噬杀菌能力
• 抗寄生虫免疫过程中具有重要作用
• 灭活肥大细胞脱颗粒释放的组胺和白三烯，具有 阻抑炎症反应的作用
思考题
1.专职APC?
2.NK细胞的杀伤特征?
3.巨噬细胞的临床意义?
织
脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞
浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞
神经组织：小胶质细胞
单核细胞
骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
2. 生物学特征
1）黏附特性：黏附玻璃及塑料 2）表型特征 表面标志： MHC-I/II和多种粘附分子 表面受体： 如Fc受体、CR1、PRR等。 3）产生生物活性物质 细胞因子、炎性介质等
*单核/巨噬细胞 *DC及其他抗原提呈细胞
*NK
*固有免疫样淋巴细胞
第一节 单核/巨噬细胞
单核吞噬细胞系统（MPS）组成： 骨髓内的前单核细胞 外周血中的单核细胞（Mon） 组织内的巨噬细胞(M ø )
单
核
巨
噬
细
胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜 显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
表达共刺激分子， 协助T细胞的活化
抗原提呈细胞概述
抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)是指能摄取, 加工处理抗原, 并将抗 原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞， 在机体免疫应答过程中发挥重要作用。
专职性（Professional）APC 树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞 组成性表达MHC II分子的APC细胞 非专职性（Non-professional）APC
2. 免疫调节 分泌细胞因子调节免疫应答 3. 参与诱导免疫耐受 诱导中枢耐受：参与T细胞阳性选择 未成熟DC诱导外周耐受
调节免疫应答
分泌多种细胞因子， 调节免疫应答。
ICAM 表达黏附分子有
助T细胞的结合
MHC 表达MHC分子， 激活T细胞。 表达MHC分子， 诱导免疫耐受
CD80
分泌趋化因子 趋化T细胞
二 生物学作用
1.细胞毒作用 杀伤机制： 释放穿孔素/颗粒酶 表达FasL 分泌TNF-α 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
NK cells
Large granular “lymphocytes” Non-T, non-B cells No clonotypic antigen receptors Recognize and kill abnormal cells such as tumour cells Involved in antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)
细胞因子
激活后
静止状态的M φ 分泌功能较弱 活化的M φ分 泌功能增强
溶酶体酶 溶菌酶
分泌因子
适量、大量释放
细胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1
炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物 局部炎症反应（TNF-、IL-1、 LTB4） 发热和急性期反应（CRP、MBL）
一 来源、分布与生物学特征
1. 来源
DC分类：髓样DC和淋巴样DC • 髓样DC 主要参与免疫应答的诱导和启动 • 淋巴样DC 目前主要指浆细胞样DC （plasmacytoid DC,pDC），活化后将快速 大量释放Ⅰ型干扰素，参与抗病毒免疫应 答。
2. 分布与特征
分布广泛，但数量少 1）淋巴样组织中的DC 并指状DC: 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次
其他一些参与固有免疫的细胞 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞
中性粒细胞
寿命短 体小圆形
量大更新迅速
胞质富含嗜天青颗粒和 中性颗粒 MHC-I和粘附分子受体
肥大细胞和嗜碱性粒细胞
• 肥大细胞（mast cell）主要分布于皮肤、呼吸 道、胃肠道粘膜下结缔组织和血管壁周围组织中 • 嗜碱性粒细胞（basophil）数量最少 ，主要存 在于血液 种中 • 二者的胞浆内均含有嗜碱性颗粒 • 二者的功能相似，均为参与Ⅰ型超敏反应的重要 效应细胞
T细胞的活化过程
调节类型
Th1
参与细胞免疫
IL-10
MHC-II
启动
活化
TCR
Ag
T
CD28 B-7 B-7
APC
调节强度
CTLA-4
IL-12
Th2
辅助体液免疫
非专职APC(non-professional APC) ： 在某些活性分子刺激下能被诱导表达 MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞 。
NK Y Y
FcRIII (CD16)
NK cells also directly kill virus infected cells
Y
Y Y Y Y
2.分泌细胞因子 NK具有强大分泌CK能力，是机体IFN-γ 的主要来源
3.免疫调节
三 NK杀伤活性的调节
分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor) 杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor) KAR杀伤细体酪氨 酸活化基序）结构→转导活化信号