第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制 第二节 固有免疫的识别机制 第三节 固有免疫的生物学意义
固有免疫的概述
固有免疫（innate immunity） 是 生物体在长期种系发育过程中逐渐形成 的,生而具有的一系列防御机制,其作用 迅速、广泛而无特异性，亦称天然免疫 或非特异性免疫。
固有免疫的特点及意义
天然免疫启动特异性免疫应答
提供T细胞第一活化信号： 提供T细胞第二活化信号： 诱导细胞因子表达：
参与特异性免疫应答的效应阶段
如巨噬细胞、补体等
天然免疫影响特异性免疫应答强度
* 抗原被补体活化片段C3d包被 同时与BCR和CD21（CR2) 结合 B细胞对抗原产生应答的阈值 B细胞对TD-Ag应答强度
病原相关分子模式 pathogen association molecular pattern，PAMP） 损伤相关分子模式-DAMP
病原相关分子模式
pathogen association molecular pattern，PAMP
PAMP：一类或一群特定的微生物病原体 （及其产物）共有的某些非特异性、高度保 守的分子结构，其可别非特异性免疫细胞所 识别。
固有免疫
innate immunity
授课教师：杨敬宁
教学目的要求
掌握 固有免疫应答的概念、特点和组分； 固有免 疫应答的生物学意义。
熟悉 固有免疫应答的识别机制。 了解 固有免疫应答的作用时相。
抗原异物刺激 机体 产生 免疫应答
固有免疫 (非特异性免疫)
获得性免疫 (特异性免疫)
清除
教学内容
3.CD14 ：识别LPS/LBP复合物
Toll样受体（TLR）
类型： 所致效应为：
1.介导吞噬细胞黏附和调理 2.激活APC，促进其成熟，参与特异性免 疫应答的启动 3.活化炎症相关基因表达，与炎症性相关 疾病有关
各种TLR及其相应配体
肽聚糖、磷壁酸（G+） 细菌脂多糖
母菌）
注意：
蜂毒、造影剂、万古 霉素等可使其脱颗粒， 引起类过敏反应
第二节 固有免疫的识别机制
（一）固有免疫的识别机制 （二）固有免疫的应答特点
（一）固有免疫的识别机制
固有免疫的识别方式-模式识别
通过PRR识别
模式识别受体
PAMP或DAMP
（pattern recognition receptor，PRR）
* 危险因素 激活APC，促进表达B7 B7/CD28提供共刺激信号 T细胞活化的阈值
天然免疫影响特异性免疫应答的类型
天然免疫细胞表面PRR
识别不同PAMP而被激活 表达不同细胞因子谱 诱导初始T细胞分化为不同亚群
决定特异性免疫应答类型
第三节 天然免疫的生物学意义
抗感染第一道防线 抗肿瘤 参与维持机体自稳 参与特异性免疫应答的启动、效应和调节 参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病
小结与思考题
简述固有免疫应答的概念及其组成？ 简述固有免疫的识别机制？ 简述固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点？ 简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系？ 天然免疫的生物学意义？
固有免疫的应答特点
a. PRR识别PAMP，具有非特异性与泛特异性 b. 无clone性扩增 c. 迅速产生效应 d. 维持时间短、无免疫记忆
固有免疫应答的作用时相
瞬时固有免疫应答阶段
0～4h
屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈
早期固有免疫应答阶段
4 ～96h
炎症加强、发热、急性期反应、B1、 T、NKT
（二）、参与固有免疫的效应分子
防御素 （defensin）
非特异性效应的多肽，人中有 α-防御素β-防御素；作用为杀 伤细菌、真菌和有包膜的病毒。
补体系统
经典途径、旁路途径、MBL途径
细胞因子
趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞
溶菌酶
水解细菌、激活补体、促MØ吞噬
其他效应因子 氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白
特点 *出生时具有，遗传决定 *作用出现早 *非特异作用，作用范围广 *无免疫记忆性 意义 构成抗感染第一道防线， 并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。
第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制 （一）、屏障结构
1、皮肤粘膜屏障 物理屏障作用 化学屏障作用 生物学屏障作用
机械阻挡作用 分泌物的化学杀抑菌作用 正常菌群的竞争抑制作用
1、较少多样性 2、非克隆性表达 3、介导快速的生物学反应
PRR
膜型 分泌型
肽聚糖
Toll样受体（TLR） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR）
磷壁酸 脂蛋白 酵母多糖 LPS
MBL C-反应蛋白
双链RNA 非甲基化CpG 甘露糖残基
脂多糖结合蛋白
HSP 磷脂酰丝氨酸
PAMP/DAMP
几类重要的PRR
1、甘露聚糖结合凝集素（MBL） 激活补体或发挥调理作用
2、巨噬细胞表面的PRR
3、Toll样受体（TLR）
巨噬细胞表面的PRR
又称为内吞型PRR，包括：
1 .甘露糖受体
2. 清道夫受体（SR，scavenger receptor ）
识别：乙酰化低密度脂蛋白及LPS，磷壁酸等阴离子聚 合体，也可识别由细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝 氨酸。 功能：它们参与对病原体的识别和清除，同时也对丧 失唾液酸的衰老红细胞和凋亡细胞的清除
（三）、参与固有免疫的效应细胞
上皮细胞 吞噬细胞 NK细胞 γδT细胞 B1-B细胞 肥大细胞 NK1.1+T细胞
吞噬细胞
单核吞噬 单核细胞 细胞系统 吞噬细胞 （MPS） 巨噬细胞
中性粒细胞
肥大细胞
分布：邻近血管、 神经、和腺体，易遭 遇入侵的病原体
在LPS、C3a、 C5a作用下→释放生 物活性介质→发挥趋 化、激活补体和致炎 效应
2、内部屏障
血-脑屏障
保护中枢神经系统
血-胎屏障 血-胸腺屏障
保护胎儿免受感染 保护胸腺免受干扰
血-脑屏障
血-胎屏障
脑毛细
绒毛膜
血 流
血管 脑 星形胶 脊 质细胞 液 神经细胞
母 胎 滋养层 体 儿 子宫 血 血 内膜
营养
营养物质
物质
血-脑屏障由软脑膜、 脉络丛的脑毛细血管壁和 包在壁外的星形胶质细胞 形成的胶质膜所组成。
血-胎屏障由母体 子宫内膜的底蜕膜和胎 儿的绒毛膜滋养层细胞 所构成。
血-胸腺屏障
由下列结构组成： 1.连续毛细血管，其内皮细胞间完整的紧 密连接；2.内皮周围连续的基膜；3.血管 周隙，内含巨噬细胞； 4.上皮基膜；5.一层连续的胸腺上皮细胞。
作用：
血液内一般抗原物质和药物不易透过此屏 障，这对维持胸腺内环境的稳定、保证胸 腺细胞的正常发育起着及其重要的作用。
PAMP的特征有：
1、通常为病原微生物所特有
2、为微生物生存和致病性所必需
3、宿主泛特异性识别的分子基础
模式识别受体
（pattern recognition receptor，PRR） PRR是一类主要表达在天然免疫细胞表
面或体液中、非克隆性分布、可识别一种或 多种PAMP的识别分子。
PRR的特征有：
特异性免疫
❖ 后天获得
❖ 感染后4-5天后才生成 效应细胞
❖ 特异性作用，抗原识别 专一；经克隆扩增和分 化成为效应细胞，发挥 免疫效应
❖ 有免疫记忆，作用时间 长
❖ 参与细胞：αβT细胞、 B-2细胞
第三节 天然免疫的生物学意义
抗感染第一道防线 抗肿瘤 参与维持机体自稳 参与特异性免疫应答的启动、效应和调节 参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病
适应性免疫应答诱导阶段 96以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官
非特异性免疫
❖ 出生时具有
❖ 在免疫的早期起作用
❖ 非特异作用，抗原识别 谱较广；不经克隆扩增 和分化即可发挥作用
❖ 不产生免疫记忆，作用 时间短
❖ 参与细胞：粘膜和上皮 细胞、吞噬细胞、NK细 胞、 γδT细胞、B-1B 细胞
LPS（G-） 磷壁酸（G+） RSV F蛋白 dsDNA
鞭毛 蛋白
非甲基化 CpGDNA
TLR6
TLR2
TLR1 CD14
TLR4 TLR3
MD2
TLR5
TLR9
识别特点
非特异性或泛特异性 模式识别 识别受体分布广泛
第二节 固有免疫的识别机制
（一）固有免疫的识别机制 （二）固有免疫的应答特点