精 密 度（Precision）
精密度：是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多 次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差(d)、标 准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)(变异系数，CV)表 示
计算公式：
偏差（d）：测量值与平均值之 差：d xi x 标准差：SD
x x
内 容
分析方法验证的法规要求。 ICH、USP、ChP和EP的方法验证
分析方法验证的要求
分析方法验证的步骤 分析方法验证成功的前提 分析方法验证的要点 含量分析方法验证接受标准
方法确认和方法传递
分析方法验证的法规要求
中国GMP(2010)、中国药典非常关注验证的过 程，分析方法验证不完善是常见的问题 药品质量标准中分析方法必须验证 药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析 方法修订时，则质量标准分析方法必须进行验证 EU GMP Volume 4 — analytical method shall be validated,all test ing operations described in the marketing author isation should be carried out according to the ap proved method. FDA cGMP[21 CFR2411] — Test Method,which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with estab lishde specifications,must meet proper standard s of accuracy and reliability
原料药：可用已知纯度的对照品或样品进行测定或 用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的 结果进行比较
制剂：可用已知量被测物的各组分混合物进行测定， 即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法，如 不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量 的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的方 法比较结果
把被测物浓度当做100%，至少测6次进行评价
精 密 度（Precision）
重现性（Reproducibility）：不同实验室，不同分析 人员测定结果的精密度：在不同实验室由两位检验人 员将同一均匀样品分别重复称样制备供试品溶液六份， 每份测定一次，分别计算平均值及相对标准偏差，即 得。 设计中间精密度试验应该注意的事情： •样本量 •人员 •设备 •时间 把被测物浓度当做100%，至少测6次进行评价
i
2
n 1
相对标准偏差RSD：RSD
SD 100% x
精 密 度（Precision）
重复性（repeatability）：在相同条件下，由同一个 分析人员测定所得结果的精密度： •将同一份供试品溶液重复测定6次，计算相对 标准偏差。
•由一位分析人员将同一均匀样品重复称样制备 供试品溶液 6份，每份测定一次，计算相对标 准偏差，即得。
e)—1996/11
USP<1225> Validation of compendial Procedure European Directorate for the Quality of Medicines&
Healthcare[PA/PH/OMCL(05)47 DEF]
Validation of analytical procedure—2005/06
分析方法验证的要求
目的：证明所用的分析方法适用于相应的检测要求 需验证的分析项目：
鉴别试验 杂质定量或限度检查，原料或制剂中有效成分含量测定 制剂中其他成分（降解产物、防腐剂）的测定
溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法
分析方法验证的要求
验证内容：
准确度
精密度
专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性
准 确 度（Accuracy）
回收试验法：空白+已知量A的对照品测定，测定 值为M
回收率计算公式： R
ห้องสมุดไป่ตู้
M 空白 100% A
加样回收法：在已准确测定药物含量P的真实样品 +已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M 回收率计算公式： R
M P 100% A
含量测定方法的准确度（Accuracy）
精 密 度（Precision）
重现性（Reproducibility）：不同实验室，不同分析 人员测定结果的精密度：在不同实验室由两位检验人 员将同一均匀样品分别重复称样制备供试品溶液六份， 每份测定一次，分别计算平均值及相对标准偏差，即 得。 此项方法仅用于方法传递
准确度 精密度
×
×
× × × × × × × × × ×
×
准 确 度（Accuracy）
准确度是指该方法测定的结果与真实值或参考值接 近的程度，一般用回收率表示
测定回收率R（recovery）的具体方法一般采用回 收试验法和加样回收法进行
数据要求：规定范围内，至少用9次测定结果评价， 如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次
分析方法验证的法规要求
中国GMP（2010）对分析方法验证规定： —符合下列情形之一的应对分析方法进行验证
采用新的检验方法 检验方法需要变更的 采用中国药典未收载的检验方法 法规规定的其他需要验证的检验方法
—对不需要进行验证的检验方法，企业应进行 方法确认，以保证检验数据准确、可靠。 2010版药典中分析方法验证指导原则只规定了项 目和基本方法而没有合格标准，ICH和USP类似。 2015版药典中分析方法验证指导原则
ICH、USP、CP和EP中的方法验证
ICH Q2(R1)：Validation of analytical procedures:Tex t and Methodology—2005/11 ICH Q2A：Text on Validation of analytical procedure (Parent Guideline)--1994/10 ICH Q2B： Validation of analytical procedure：Meth odology(Develop to complement the Parent guidelin