包生产加工企业打工的几名外地务工者, 陆续 出现了中毒症状 , 并有 6 人相继死亡, 后经 卫生部门调查确定为苯中毒事件 。
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日本 O-157 事件
日本 O -157 事件 : 自 1996 年 6 月从
日本多所小学发生集体食物中毒事件而发现元
凶为 “O-157” 大肠杆菌以来 , 日本全国至
况下，可能会有 1000 万人最终死于新型克雅氏症。 2002年这一预计数字降为5万人。 2000 年 7 月，在英国有超过 34 000 个牧场的 17 万多头牛感染了疯牛病。
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严重的环境污染导致众多中毒事件发生
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西安降生的这只小猪有两张嘴和3只眼
这条双头蛇已经7岁半。它与其他 双头动物不同，它的两张嘴连接的 是同一个胃。通常，双头蛇的存活 期不会超过几个月。而动物学专家 估计，这条蛇还能再活10年至15年。
所有物质都是毒物，没有不是毒物的 物质，唯 有剂量使之区分为毒物还是药物 物质本身不是 毒物，主要是剂量才使一 个物质变成毒物。41
毒理学简史
近代毒理学简介
毒物分析方法的早期发展 •Marsh,1836,提出了测砷方法 •Reinsh,1841,提出分离和测定汞和砷的方法 •Mi Scherlich,1855,检出和鉴定磷 毒作用机理的早期研究 •F.Magendie,1809,研究箭毒、吐根碱、番木碱的作用机理 •C.Bernard,1850,发现一氧化碳与血红蛋白结合，发现了箭毒的作 用部位 解毒剂的发明及新毒剂的应用 •R.A.Petera,1945,发现BAL是砷的特效解毒剂 •陈克恢,1934,提出亚硝酸盐及硫代硫酸钠联用作为氰化物的解毒剂 •C.Voegthin,1924,提出砷及其他一些重金属对SH基作用的机理 •P.Miiler,1944,发明DDT等有机氯杀虫剂 •G.Schader,1952,合成有机磷化合物 42
毒物/药物
磷酸三甲酚酯 (TOCP)污染酒 二硝基酚、三苯乙 烯
中毒后果
迟发性神经病 (OPIDP) 白内障、骨髓 抑制
受影响人数
约16000 约10000
美国 日本广岛 日本水俣市 英国伦敦
磺胺酏剂、非那西 肾功能衰竭 丁 原子弹爆炸(热辐射、“原子病” 核污染、辐射雨) 甲基汞废水污染 “水俣病”
发病358，死亡107 死亡186940 发病182，死亡50 死亡约4000 西德6000-8000，日 本1000，全球约 20000 发病约8000，死亡 16 发病280，死亡34 中毒200000，死亡
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烟雾事件(SO2、金 心、肺疾病 属粉尘污染) 欧洲、亚洲、 短肢畸形儿(” 反应停 海豹事件”) 澳洲、拉丁美洲、 非洲 米糠油(PCBs污染) 皮疹、肝损伤、 日本爱知县 中毒事件 四肢麻木 日本 镉污染稻米 “痛痛病” 印度博帕尔 异氰酸甲酯泄漏事 急性肺疾病、
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毒理学研究的三个主要研究领域：
• 描述毒理学 (descriptive toxicology) • 机制毒理学 (mechanistic toxiicology) • 管理毒理学 (regulatory toxiicology)
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一、描述毒理学
直接研究的是毒性鉴定，以期 为安 全性评价和危险度管理 提供信息；还 可为化学物的 毒作用机制研究提供重 要线 索
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环境毒理学的研究对象
• 各种生物特别是对人体产生危害的 各种环境污染物，包括物理性、化 学性及生物性污染物，其中以环境 化学物为主要研究对象。
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环境毒理学的研究任务
• 机理研究，探索早期检测指标与生物标志物， 为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人 体健康的危害提供理论依据； • 研究损害作用及其机理、早期损害指标及防治 理论和措施； • 保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健 康的发展。
职业中毒——工业毒理学
• 产业革命后(19世纪)
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毒理学简史
二、启蒙时代毒理学
瑞典科学家Paracelsus对毒理学理论的主要贡 献 • 提出了毒物是化学物的概念 • 检测生物体对化学物的反应需进行实 验观察 和研究 • 应注意区别治疗作用和毒性作用 • 治疗作用和毒性作用同是化学物的特 性，两 者有时难以区分
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南京汤山中毒事件
2002 年 9 月 14 日 , 南京汤山发生一
起特大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧
毒鼠药 “ 毒鼠强 ” 投放到 “ 正武 ” 面
食店食品原料内 , 造成 395 人因食用有毒食
品而中毒 , 死亡 42 人。
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河北白沟苯中毒事件
2002 年初 , 在河北省高碑店市白沟镇箱
• 参考书：
1. 毒理学基础 /金泰廙主编 --复旦大学出版社， 2003年02月第1版 2. 环境毒理学 /孟紫强 --中国环境科学出版社 2003 3. 王心如主编. 毒理学基础. 第四版 北京：人民卫 生出版社, 2003.8 4. 卫生毒理学基础 /张桥著.--人民卫生出版社， 2000年4月
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某些化学物的半数致死量（LD50）
化学物
乙醇 氯化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比托钠盐 DDT 木印防已苦毒素 硫酸士的宁 烟碱 d-筒剑毒碱 河豚毒素 二恶英 肉毒杆菌毒素
物 小 小 大 大 大 大 大 大 大 大 大 豚 大
种 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠 鼠
LD50（mg/kg) 10,000 4,000 1,500 900 150 100 5 2 1 0.5 0.1 0.001
• • • • • • • •
(一)、重大公共卫生事件
1 2 3 4 5 6 7 8 国上海甲肝暴发 国山西朔州毒酒事件 国南京汤山中毒事件 中国河北自沟苯中毒事件 日本O-157 事件 印度博帕尔灾难 德法荷比二恶英事件 英国疯牛病
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上海甲肝暴发
自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市
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环境毒理学研究方法
流行病学研究(Epidemiological Study)
描述性流行病学调查：提出病因假 设、已知病因了解严重程度 分析性流行病学调查：验证假设， 确定因果关系
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毒理学简史
一、古代与中世纪毒理学
• 萌芽 5000前(3000-2000 B.C) • 有文字记载约3500年历史 • 1500 B.C古埃及医书中已记载Pb(铅) 、Cu(铜)、 As(砷)等有毒物质 • 我国明朝初的《本草纲目》等也记载 了 有关毒物。如砒石、钩吻、乌头、 番木鳖等
• 内源化学物
是指机体内原已存在的和代谢 过程中所形成的产物或中间产物。
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现代毒理学(modern toxicology)
是以毒物为工具，在实验医学和治 疗学的基 础上，发展为研究化学、 物理和生物因素 对机体的损害作用、 生物学机制、危险度 评价和危险度 管理的科学。
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毒理学的两 个基本功能

检测理化因素产生有 害作用的性质 (危害性鉴定功能) 评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性 (危险度评价功能)
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德法荷比二恶英事件
1999年，比利时、荷兰、法国、德
国相继发生因二恶英污染导致畜禽类产 品及乳制品含高浓度二恶英的事件。二 恶英事件使当年比利时损失超过 10 亿 欧元。
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英国疯牛病
疯牛病在人类中的表现为新型克雅氏症，患者脑 最终神经错乱甚至死亡。
部会出现海绵状空洞，导致记忆丧失，身体功能失调， 1997 年，英国科学家曾经预计，在最糟糕的情
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动物试验 体内试验
一般毒性 试验 急性毒性 亚急性毒性 亚慢性毒性 慢性毒性 特殊毒性 试验 致突变 致癌 致畸
体外试验
微生物 试验 致突变 哺乳动物 试验 器官水平 组织水平 细胞水平 亚细胞水平 分子水平
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环境毒理学研究方法
人体观察(Human Toxicology)
临床毒理学 通过中毒事故的处理和治疗 人体志愿者试验：低浓度、短时 间、轻度、可逆
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毒理学研究的其他领域
• • • • 法医毒理学(forensic toxicology) 药物毒理学(drug toxicology) 环境毒理学(environmental toxicology) 职业毒理学(occupational toxicology)
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环境毒理学
• 定义：是研究环境污染物，特别是化学污染 物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用 及其机理的科学。 • 环境毒理学属于环境科学的范畴，也是生命 科学和毒理学的分支学科。
民中突然发生不明原因的发热、呕吐、 反食、乏力和黄疸等症状的病例 , 数日 内成倍增长 , 截止到当年的 3 月 18 日 ,共发生 29230 例。
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山西朔州毒酒事件
1998 年春节前 , 山西文水县一不法分子
用甲醇勾兑散装白酒 , 批发给外地个体户。 从 1 月 26 日开始 , 先后发现数百名群众饮 假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。
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环境毒理学研究方法
体内实验法(in vivo test):多用于检 测外源化学物的一般毒性。
急性毒性试验 亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验
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环境毒理学研究方法
体外实验法(in vitro test)：利用游离 器官、培养细胞或细胞器进行 毒 理学研究，多用于对机体急性毒 作 用的初步筛选，作用机制和代 谢转化 过程的深入研究。
毒理学概论
Introduction to Toxicology
罗玲玲 Tel: 13995000152 Email: linglingluo1975@
南京汤山中毒事件(9.14事 件)： • 2002年9月13日晚11时许， 南京市江宁 区汤山镇经营 “菊红”面食店的陈正平 潜 入“正武”面食店，将 所携带的剧毒鼠药 “毒鼠 强”投放到该店食品原料 内 • 2002年9月14日造成395 人因食用有毒食 品而中毒， 2