·论 著·阿莫西林分散片的制备及性质考察杜　青　郑　宁　孙　鹏＊　张秀英　赵兴茹河北医科大学药学院药剂学教研室(石家庄050017) 摘　要　目的分散片是一种快速崩解的新型片剂,制备阿莫西林分散片并观察其崩解速度。

方法通过添加4种不同比例的辅料制备阿莫西林分散片,并与市售的阿莫西林胶囊及粉末剂的溶出速度比较。

结果当低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素比例为7∶3,海藻酸钠用量为1%,十二烷基硫酸钠用量为2%时,阿莫西林分散片的崩解时间最短,溶出度明显快于市售胶囊剂型(P<0.05),与市售粉末剂相当(P>0.05)。

结论经4种不同辅料制备的阿莫西林分散片崩解迅速,溶出度高;该技术工艺简单,具有实用价值。

主题词　阿莫西林/分析;胶囊/分析;片剂/分析;崩解;溶出度中图号　R978.1PR EPAR ATION AN D STU DY OF AMOXYCILLIN DISPER SIBLE TABLETDu Qing　Zheng Ning　Sun Peng　Zhang Xiuying　Zhao Xing ruDepartment of Pharm ac eutics,the School of Pharmaceutical Sciences,Hebei Medical Univesity(Shijiazhuang050017)ABSTR ACT　Objective Dispersible tablet is a new kind tablet w ith sw ift disinteg ration. Amoxycillin dispersible tablet is prepared and its disinteg ration observed.Methods By adding four different propo rtional adjuvants,an Amoxycillin dispersible tablet w as prepared,and its dissolution rate compared with that of the capsule and pow der o nes.Results The disinteg ration time of Amoxycillin dispersible tablet w as the shortest w hen the ratio of low-substituted hy droxyproply cellulose and microcry stalline cellulose w as7∶3,sodium alginate1%,and sodium lauryl sulphate2%.Dissolutionrate of dispersible tablet w as obviously faster than commercial capsule(P<0.05),and similar to commercial pow ders(P>0.05).C on clusion The Amo xycillin dispersible tablet made by the four different adjuvants can rapidly disinteg rate with a high dissolution rate.The technique is simple and practical.MeSH　Amo xycillin/anal;capsules/anal;tablets/anal;disintegration;dissolution rate 分散片是1种新型片剂,遇水可以迅速崩解并形成均匀的混悬液。

分散片既有液体制剂服用方便、吸收快、生物利用度高等优点,同时又具有普通片剂制备工艺简单、性质稳定、携带和贮存方便等特征,特别适合于婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用[1]。

本文将青霉素类抗生素阿莫西林制成分散片,考察了片剂辅料和制备工艺对崩解时间的影响,并以市售制剂为对照,测定分散片的溶出度。

1　实　验　部　分1.1　仪器与试药:片剂崩解仪(北京医疗设备四厂)。

片剂四用仪(上海黄海制药厂),ZDY异形压片机(上海远东医疗器械厂),RC-3B药物溶出仪(天津大学无线电厂),751G分光光度计(上海分析仪器厂)。

阿莫西林原料药(华北制药厂提供),阿莫西林市售胶囊(河北某药厂批号980801),阿莫西林市售粉末剂(昆明某药厂批号9712031),低取代羟丙基·135·第21卷第3期2000年5月　河北医科大学学报JO U RN AL OF HEBEI M ED ICA L U N IV ERSI T YVol.21　No.3M ay.　2000河北医科大学药学院99届毕业生纤维素(上海试剂四厂),微晶纤微素(天津化学试剂三厂),海藻酸钠(中国医药公司北京公司),十二烷基硫酸钠(中国医药公司北京公司)。

1.2　阿莫西林分散片的制备工艺:将阿莫西林原料药与低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、海藻酸钠及十二烷基硫酸钠等辅料分别过100目筛,混合均匀,粉末直接压片,每片含阿莫西林0.25g。

1.3　崩解时间测定方法:采用片剂崩解仪,介质为500ml蒸馏水,温度为37℃,从分散片接触水面开始计时,到药物全部通过425μm筛网时间为崩解时间。

1.4　影响分散片崩解时间的因素考察1.4.1　崩解剂L-HPC和MCC的影响:选择L-H PC 与MCC的比例分别为0∶10,3∶7,5∶5,6∶4,7∶3, 8∶2,10∶0,制备阿莫西林分散片,测定崩解时间。

1.4.2　溶胀辅料海藻酸钠的影响:选择L-HPC与M CC的比例为7∶3,海藻酸钠的用量分别为0.5%,1%,2%,4%,制备阿莫西林分散片,测定崩解时间。

1.4.3　表面活性剂十二烷基硫酸钠的影响:选择L-H PC与M CC的比例为7∶3,十二烷基硫酸钠的用量分别为1%,2%,4%,6%,制备阿莫西林分散片,测定崩解时间。

1.4.4　阿莫西林分散片的处方设计:根据崩解剂、溶胀辅料和表面活性剂对阿莫西林分散片崩解时间的影响,对阿莫西林分散片的处方进行正交设计,以确定最佳处方。

选择二因素三水平正交设计表,因素A为L-HPC和MCC的比例,水平为A1(6∶4)、A2 (7∶3)和A3(8∶2)。

因素B为海藻酸钠用量,水平为B1(0.5%)、B2(1%)和B3(2%),各处方中十二烷基硫酸钠用量均为2%,其余制剂条件相同。

1.4.5　分散片硬度的影响:以正交设计确定的最佳处方制备阿莫西林分散片,用片剂四用仪测定硬度,考察硬度分别为2、4、6、8kg时硬度对分散片崩解时间的影响。

1.5　阿莫西林分散片溶出度测定1.5.1　标准曲线的制备:精密称取阿莫西林对照品150mg,置于100m l容量瓶中,加蒸馏水稀释至刻度。

再精密吸取该溶液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml置于25ml溶量瓶中,加蒸馏水稀释至刻度,于紫外分光光度计272nm处测定吸收度,以浓度C(μg/m l)对吸收度A回归,得标准曲线方程为A=2.535×10-3C+0.020,r=0.9999。

1.5.2　溶出度测定方法:溶出介质为蒸馏水900ml,温度为(37±0.5)℃,转速为100r/min(转篮法)或50r/min(桨法),取样时间为2、5、10、15、20、30min,每次取样5ml,用0.8μm微孔滤膜过滤(同时补充同体积溶出介质),于紫外分光光度计272nm处测定吸收度,代入标准曲线方程,求出药物浓度,并计算累积溶出百分率。

测定溶出度的样品为阿莫西林的分散片、市售胶囊和市售粉末剂。

2　结 果2.1　崩解剂对崩解时间的影响:单独使用L-HPC 或MCC作崩解剂时,崩解效果均不理想,崩解时间大于180s。

将二者混合使用,可以明显改善片剂的崩解性能,当L-HPC∶MCC为3∶7、5∶5、6∶4、7∶3和8∶2时,分散片的崩解时间分别为(113±6)s、(82±8)s、(70±5)s、(60±3)s和(73±3)s,以二者比例为7∶3时崩解时间最短。

2.2　溶胀辅料对崩解时间的影响:当海藻酸钠的用量为0.5%、1%、2%和4%时,阿莫西林分散片的崩解时间为(70±5)s、(51±4)s、(66±3)s和(78±3)s。

可见加入溶胀辅料后,分散片崩解加快,但继续增加用量时反而减缓片剂的崩解,使崩解时间延长。

2.3　表面活性剂对崩解时间的影响:当十二烷基硫酸钠的用量为1%、2%、4%和6%时,分散片的崩解时间分别为(70±5)s、(55±5)s、(57±3)s和(56±3)s,可见加入表面活性剂可以加速分散片的崩解。

十二烷基硫酸钠用量为2%时,崩解时间最短,继续增加表面活性剂的用量,促进崩解的作用没有明显提高。

2.4　阿莫西林分散片处方的正交设计结果:见表1。

表1　阿莫西林分散片处方的正交设计及崩解时间Table1　Orthogonal experim ent design and disintegration time of Am oxycillin dispersible tablet(n=6,x±s) Formulations Dis integration time(t/s)A1B170±5A2B245±3A3B3110±6A1B260±4A2B370±3A3B175±4A1B375±5A2B170±3A3B265±4 由表1可见,A2B2即当L-HPC∶M CC为7∶3,海藻酸钠用量为1%,十二烷基硫酸钠用量为2%时,·136·河北医科大学学报 第21卷　第3期表2　阿莫西林分散片和市售制剂的溶出度Table 2　Dissolu tion rate of Am oxycillin dispersible tablet ,commercial capsule and commercial powders(n =6, x ±s ,%)Dos age forms Time2min 5min 10min 15min 20min 30min Dispers ibl e tablet ①37.7±2.1＊＊72.7±2.5＊＊92.3±3.4＊＊96.6±2.8＊＊99.4±1.3＊100.3±2.1＊Commercial caps ule ①3.5±1.517.7±6.224.0±3.473.0±9.191.6±3.296.4±2.7Dispers ibl e tablet②68.0±6.181.1±4.292.5±2.399.2±2.1100.1±2.199.4±1.6Commercial powders ②79.0±1.284.2±2.390.3±3.295.0±2.198.2±3.2100.1±4.1①Basket method ②Paddle method ＊P <0.05,＊＊P <0.01vs commercial capsule by t test阿莫西林分散片的崩解时间最短(45±3)s ,为最佳处方。