5.1 间接拆分法
[1]Zukowski J,De Biasi V,Berthod A. Chiral
等特点，并具在手性分离方面与高效液相色谱、
间接拆分法[8]虽需进行衍生化反应，但生 separation of basic drugs by capillary elec－
气相色谱相互补充，在光学纯药物的制备方面 成的非对映体异构体，物化性质不同,可用常规 trophoresis with carboxymethylcyclodextrins [J].J
的技术，它以高压电场为驱动力，以毛细管为分 - NHCO- 基团。苯环的取代基的性质，数目及位 [11]LI Bing，SHI Jie -hua，YANG Gen -sheng，.
离通道，依据样品中各组分间电荷及质量的差 置对手性化合物的拆分影响很大[11]。蛋白质类 Cellulose-based chiral stationary phase in high
副作用。因此手性药物拆分近年来引起人们的 D- 10- 樟脑磺酸胺作为手性离子对试剂添加到 是很广泛；GC 法对于药物的沸点要求严格，故
广泛关注。目前，手性药物的拆分主要有化学拆 流动相中，在硅胶 GF254 薄层板上分离了两种芳 GC 应用范围有限；CE 法和 TLC 法检测灵敏度
分法、结晶法、生物拆分法和色谱法等等，其中 香醇胺类药物对映体拉贝乐尔和倍它乐克，并 较低，有待研究提高发展；HPLC 法因手性固定
也有其局限性，如检测灵敏度不足，重现性差等 磺酰基 - 1,2- 二苯基乙二胺，研究了流动相中 对甲基苯磺酰基-1,2-二苯基乙二胺在卵类粘
[6]。
有机调节剂的种类和含量等色谱条件对拆分结 蛋白柱上的手性拆分[J].色谱,2003, 21(4): 407.
4 薄层色谱手性拆分法(TLC)
果的影响。胡玉萍[14]等在卵类粘蛋白手性柱上 [14]胡玉萍,宋雅茹,王德法.在卵类粘蛋白手性
手性药物的拆分具有高效、快速、简便的特点， 剂及流速对分离的影响。王德法[13]等在卵类黏 罗对映体[J].药物分析, 2001, 2: 97.
适用于手性药物的研究领域。但是毛细管电泳 蛋白质柱上拆分了 S,S- 和 R,R- N- 对甲基苯 [13]王德法,宋雅茹,胡玉萍等. S, S-和 R,R-N-
TLC 具备快速、方便、经济的特点，主要用 拆分药物对映体西替利嗪，研究色谱条件对拆 柱上拆分药物对映体西替利嗪的研究[J].药物
于定性分析，定量分析也有报道，但目前检测灵 分结果的影响和该蛋白柱的部分拆分机理。此 分析,2004,24(3):289.
敏度均在 0. 1%以上，如何提高灵敏度，有待进 外，目前研究比较多的还有手性聚合物相、配体
用于气相色谱的手性分离[5]。
有 85%的对映体可在这类手性固定相上得到 [10]徐颖,邓晓燕,李树刚等.β-环糊精手性流动
3 毛细管电泳拆分法(CE)
拆分。纤维素三苯甲酸酯及其衍生物显示出很 相添加剂法拆分左匹克隆对映体[J].药学进展,
CE 为近几十年发展起来的一种高效分离 高 的 手 性 识 别 能 力 ， 其 能 力 主 要 受 控 于 2006, 30(9): 418-419.
科技论坛
手性药物色谱拆分法研究发展
项宝石
（天津工业大学 材料科学与化学工程学院，天津 300160）
摘 要：色谱法是手性药物拆分方法中应用最广泛的一种，近年来发展十分迅速。介绍了手性色谱拆分法中的超临界流体色谱法，气象色谱法， 毛细管电泳法，薄层色谱法，高效液相色谱法及其近几年的应用研究进展。
关 键 词 ：手性拆分；高效液相色谱；应用
柱可以增加柱效。
入手性源试剂，同样可进行手性拆分，手性源有 Zhang G Y. Separation and Purification Tech－
2 气相色谱拆分法(GC)
金属配合物、环糊精、蛋白质、手性离子对试剂 nology, 2006, 48: 310-313
用 GC 法拆分对映体可通过手性试剂衍生 等。阮宗琴[9]等采用直接磺化法合成了三种不同 [5] 王东新 (Wang D X), Ab电场中分配行为的差异而实 手性固定相可用于对酸、碱和中性对映体的拆 performance liquid chromatography. Chem
现分离。毛细管区带电泳与胶束电动毛细管是 分。杨永健[12]等在 αl- 酸性糖蛋白柱上拆分沙 Bull，2003，（3）：169
现在应用最广泛的两种模式。毛细管电泳用于 美特罗对映体，并考察了流动相 pH、有机改性 [12]杨永健,侯美琴.αl-酸性糖蛋白拆分沙美特
责任编辑：袁依凡
－6－
有独到的优越性。该方法一般采用超临界状态 的正相或反相法分离，因此被不少学者采用。该 ChromatogrA,2002,(948)∶331-342.
的二氧化碳作流动相 [1]，由于其密度与液体相 法分离效果好，分离条件简便,但需要高纯度的 [2]史雪岩,乔振,郭红超等. 2-苯基-1-环丙烷羧
似，因此它有强的溶解能力，可以迅速将产物洗 衍生试剂，操作比较麻烦，多半在其他方法无法 酸酯对映体的毛细管气相色谱分离研究 [J].色
拟除虫菊酯杀虫剂和糖类衍生物等，而且样品 β- 环糊精手性流动相添加剂法拆分佐匹克隆 色谱, 1999,17(2):153-157.
处理复杂，制备分离也难以进行。目前 GC 法更 对应体的方法，该方法可以达到基线分离，且操 [7]李高兰,黄幕斌,杨国生,等.用薄层色谱法分离
多使用手性固定相，史雪岩[2]等使用 β- 环糊精 作简便，比手性柱法经济。
出，适于分离难挥发和热稳定性差的物质；而且 实现时才采用。如需制备光学纯产物，要在衍生 谱, 2003, 21(3): 281.
二氧化碳无毒，对环境污染小，价格便宜，适用 物分离后，再进行分解反应才能得到所需产物。 [3] Tisse S, Peulorr-Agasse V, Cardinael P, et
芳香醇胺药物对映体 [J]. 色谱, 1999, 17(2):
衍生物作为毛细管气相手性固定相，对 2- 苯基
5.2.2 手性固定相法
215.
- 1- 环丙烷羧酸酯对映体进行了分离研究，并
手性固定相 (CSP) 法的研究始于 20 世纪 [8]徐修容.高效液相色谱分离光学异构体(上)[J].
讨论了色谱柱的性能、固定相的结构对分离的 70 年代后期，发展异常迅速，大量新型 CSP 研 色谱,1991,9(6):363-368.
化形成非对映体衍生物进行分离，但这种方法 取代度的磺化 - β- 环糊精，并作为添加剂应 (Analytical Chemistry), 2005, 33: 1095-1099
只能拆分类型不多的化合物如氨基酸衍生物、 用于毛细管电泳的手性拆分中;徐颖[10]等建立了 [6]朱晓峰, 林炳承.毛细管电泳的手性拆分[J].
谱法 (GC)、毛细管电泳法 (CE)、薄层色谱法 法和直接法两大类。前者又称手性试剂衍生化 深入的研究，手性拆分技术必将得到进一步完
(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)等。
法，后者又可分为手性流动相添加剂法(CMPA) 善。
1 超临界流体色谱拆分法(SFC)
和手性固定相法(CSP)。
参考文献
SFC 具有高效、快速、操作条件易于变换
于大量生产。SFC 系统既可使用 HPLC 检测器，
5.2 直接拆分法
al.Analytica Chimia Acta, 2006, 560 : 207 -
也可使用 GC 的检测器，操作简便。超临界流体
5.2.1 手性流动相添加剂法
217
的粘度近于气体，过程阻力小，可采用细长色谱
在普通高效液相色谱柱上，在流动相中加 [4] Qi S H, Ai P, Wang C Y, Yuan L M,
色谱法由于简便快捷，分离效果好而被认为是 考察了流动相的配比和温度对分离的影响。 相的发展，是目前较常用的方法，但手性固定相
手性异构体拆分最有效的方法。手性拆分色谱
5 高效液相色谱拆分法(HPLC)
的成本太高，制约了该法的推广。但是，随着各
方法主要有：超临界流体色谱法(SFC)、气相色
HPLC 分离药物对映体的方法可分为间接 种手性固定相的开发和对映体拆分机制的更加
手性药物的立体结构与其生物活性有着 一步研究。TLC 所使用的手性源有纤维素及其 交换手性固定相。
密切的关系，通常一种对映体具有良好的生物 衍生物、β- 环糊精、手性氨基酸配体、光活性
综上所述，色谱拆分法中，SFC 具有具有
活性，另一种活性很弱或没有活性，甚至还有毒 的酸或碱、手性离子对试剂等。李高兰[7]等用 工业应用前景，但由于条件要求高，目前应用不
影响。近年来又有一些新的环糊精衍生物用于 制成功，并已作为商品出售，得到广泛的应用。 [9]阮宗琴,尤进茂,李菊白等.磺化 β-环糊精的
气相色谱手性固定相[3]，也有人使用环糊精的混 多糖类及衍生物手性固定相和蛋白质类手性固 合成及其在毛细管电泳手性拆分中的应用[J].
合固定相[4]，还有将环糊精与溶胶凝胶技术结合 定相是应用最广泛、手性拆分能力最强的两类， 色谱, 2000, 18(2): 183.