• （新的进展提示，也有补体异常，故肾移植后也存
在复发甚至移植失败）
（一）经典的HUS——治疗
• 血液净化---- 使用受限，可能无明显作用。 1990s 一项报道显示，老年病人 、血
液净化、 降低死亡率 一项对619例儿童病例的前瞻性研究以
及德国爆发的HUS显示，血液净化没有益处 甚至加重病情。 • 所以，仍然有争议？？
• 人摄入被污染的食物或水而感染，大肠埃希菌与 肠粘膜内皮的特异性受体Gb3结合，进一步增殖， 导致细胞死亡，出现恶心呕吐、腹痛、腹泻甚至 血便。
• 当毒素进入血液循环后，与靶器官的特异性受体 Gb3结合，导致靶器官的损伤。而在肾脏则引起 尿量减少、肾功能受损（AKI）。
（一）经典的HUS——致病机制
• 血栓性血小板减少性紫癜（ thrombotic thrombocytopenic purpura TTP ）
神经系统表现、发热、非免疫性溶血性 贫血、血小板减少性紫癜、肾功能受损
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（一）经典的HUS 流行病学：
• 占HUS的90%，预后好,90%可完全恢复。
• 好发于儿童，成人2/100000, 5岁以下儿童 6.1/100000。儿童ARF的主要原因。
溶血尿毒综合征
• TMA定义及临床特点 • TMA分类及病因 • 2种HUS简介
经典的HUS atypical HUS • 诊断小结
一、定义及临床特点
（一） 定义 血栓性微血管病（ thrombotic microangiopathy TMA ）是一组疾病，其 特点是多种原因引起内皮细胞受损，导致 血小板激活、纤维蛋白沉积，进而血栓形 成，堵塞靶器官的微血管。
（一）经典的HUS
• C、2014年法国 O104 HUS，9例病人使用 后，有改善，但是没有设置对照组。
• 因此，STEC- HUS病人，依库丽单抗的使 用仍需要进一步的临床研究提供证据。
（一）经典的HUS
• 止痛： 抑制胃肠蠕动的药物不建议使用：延长细菌
在肠道内存留的时间，进而增加了接触STEC的 机会。
（一）经典的HUS
• 抗生素的使用仍存在很大的争议？？？。 倾向于不使用，因为抗生素破坏细菌的细 胞壁，增加了毒素的产生、释放，加重了 HUS。
• 日本的一项研究，在STEC感染后使用磷霉 素，HUS的发生率降低。但是不确定，对 照组是否使用了 其他抗生素。
（一）经典的HUS
• 然而，2011年德国HUS，显示使用抗生 素后，抽搐、死亡、腹部手术均减少。— —O104在使用抗生素时并不会引起毒素的 释放。
（一）经典的HUS
• 依库丽单抗，目前也是存在争议。 ——人工合成的抗C5的单克隆抗体，可
阻止C5裂解成c5a，进一步阻止MAC的形成， 防止细胞的损伤。 a、 有报道，3例严重的STEC-HUS的病人使 用后获得缓解（血液指标、肾功能）。 b、2011年德国 STEC-HUS,67病人使用了依 库丽单抗，治疗组/对照组结果相同，没有明 显改善。
二、分类与病因
分类
急性肾损伤、非免疫性溶血性贫血、血 小板减少性紫癜
• 溶血性尿毒症（ hemolytic uremic syndrome
HUS ）
经典的HUS (typical HUS、 STEC-HUS 、 diarrhoea HUS/D+ HUS 、)
非典型HUS (atypical HUS、D-HUS)
• 研究显示，微血管内皮细胞更易受到shiga toxin 的损伤，这主要与Gb3受体的分布有关。肾小球 内皮细胞上高度表达Gb3受体。同时大肠埃细菌
感染后，TNF-α ↑——肾脏上Gb3受体上HUS——诊断
临床表现： a、任何表现TMA的病人，特别是有腹泻和
补液 ：＜4天，即使粪便培养结果未出，
可降低ARF的严重性、甚至是减少肾移植。
早期水化，一项50例儿童HUS的多中心 队列研究结果显示，一半病人在腹泻出现4天 内静脉补液，52%的病人出现无尿、AFR；而 未水化的病人中有84%出现无尿。
（一）经典的HUS——治疗
• 补液的成分及速度仍需要进一步研究， Washington group建议，一旦怀疑有血性 腹泻，立即开始补液，20-ml/kg，NS、 5%GS 、林格氏溶液
（二）临床特点 ◆非免疫性溶血性贫血
↑ Coombs试验阴性、破碎红细胞＞2%、 LDH 、结合珠蛋
白降低、游离血红蛋白增加。
◆血小板减少性紫癜
PLT数目减少
◆靶器官功能损害
累及肾脏、神经系统、肺、心脏、胰腺等多个系统。
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二、病因与分类——病因
• STEC感染 • 补体旁路途径过度激活 • 细菌感染 （ Streptococcus pneumoniae） • 病毒（HIV） • 药物（抗肿瘤药、抗血小板药、免疫抑制剂） • 怀孕、分娩后 • 系统性疾病（SLE、SS、抗磷脂抗体综合征） • 特发性
• 散发或世界范围的爆发。
（一）经典的HUS 致病机制：
a、 产类志贺毒素（shiga toxin）的大肠埃希 菌（STEC）感染引起, 主要是血清型 O157:H7， 但是2011德国爆发 O104:H4，2014年法国 O104:H4 。
b、补体过度激活也发挥作用。
（一）经典的HUS——致病机制
• 观察容量负荷，电解质，小便量等
（一）经典的HUS——治疗
• 浓缩红细胞—— 80%的病人有贫血
• ARB ——控制高血压，有利于降低蛋白尿、长 期改善GFR。
• 肾移植——STEC-HUS通常引起AKI，但是肾功 能多可完全恢复。对于肾功能不全的病人，需要 维持性血液透析治疗。在这些病人，可以选择肾 移植。而且成功率高，因为STEC-HUS不合并补 体异常，很少复发。
AKI。
b、aHUS病人也可以出现腹泻，因此确诊 STEC感染很重要。
（一）经典的HUS——诊断
辅助检查： 粪便/呕吐物培养——找STEC 粪便/呕吐物——检测shiga 毒素 PCR—检测STEC基因 血清学——找STEC
（一）经典的HUS——治疗
• 治疗 ----最佳支持治疗（BSC）为主（水电解 质平衡、贫血、高血压、ARF）