病 毒 直 接 作 用
病毒血症
广泛小血管病 变 内皮细胞肿胀 变性坏死
Hale Waihona Puke 扩张（充血）通透性
脆性
血浆外渗 组织水肿 血液浓缩
血 容 量
休克 低血压
发热
出血
免疫 作用
炎症介质 细胞因子
肾损害
少 尿 期 多 尿 期 恢 复 期
流行性出血热—病理生理

休克的发生机理
发病
3~7d 血管通透性增加 血浆外渗 原发性休克
肝组织病理
（A）肝组织大片凝固 性坏死，坏死之肝细胞 核破碎，溶解消失，细 胞结构不清，呈一片模 糊破碎组织，着色浅淡； （B）坏死之肝细胞中伴 有大量炎细胞浸润，主 要为嗜中性白细胞和淋 巴细胞。
LM × 175
患者女，27岁，急性肾衰死亡后的肝穿组织石蜡切片，HE染色
综上所述，本病病理变化以小血
管和肾脏病变最明显，其次为心、
肝、脑脏器的损害。
临床表现
•
典型病例具有三大主症：发热、中毒症状，出血和肾脏损害 依次出现五期过程，即发热期、低血压休克期、少尿期、多 尿期和恢复期
•
•
重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型病例则可越期而 不具备五期经过
本病的潜伏期为7～14d（4～46d） 约10%～20%的患者有前驱症状，表现为上呼吸道卡他症状 或胃肠道功能失调。
黑龙江 吉林 新疆 甘肃 青海 西藏 四川 辽宁 北京 河北 天津
陕西 河南
湖北 上海
>10% >5%
云南
贵州
浙江 江西 湖南 福建 台湾
﹤1﹪ 无发病
广西
﹥1%
海南
我国不同省市流行性出血热疫区分 布
黑龙江 吉林 新疆 甘肃 青海 西藏 四川 贵州 云南 辽宁 北京 河北 天津
陕西 河南
湖北 上海
• 人骨髓细胞和血管内皮细胞体外感染出现 病变
免疫作用
•
免疫复合物引起损伤（III型变态反应）
小血管和毛细血管壁、肾小球和肾小管基底膜 有特异性免疫复合物沉积， 血清补体下降，血循环中存在特异性免疫复合 物
•
其它免疫反应
•
I型变态反应
早期血清IgE和组织胺明显增高
肥大细胞有脱颗粒现象 血液中存在IgE-IC
•
病毒基因的复制和转录： 病毒蛋白的合成、加工、输送和毒粒的装配：
•
病毒的分类（20余个不同血清型）
• •
汉滩病毒型（Hantaan virus, HTNV）（野鼠型） 汉城病毒型（Seoul virus, SEOV）（家鼠型）
•
• • • • • • •
普马拉病毒型（Puumala virus, PUUV）
病理解剖
• •
基本病理变化：全身广泛小血管损伤导致多脏器病变
血管变化：
•
小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死
•
• •
管壁呈不规则收缩和扩张
纤维素样坏死和崩解 管腔内可有微血栓形成
肾脏变化
• • •
肿大,水肿,包膜紧张破裂
皮质苍白,髓质充血出血 肾小球病变轻微,充血、基底膜增厚、微血栓 形成, 肾小管病变严重,上皮细胞变性、坏死，管腔 内出现各种脱落细胞及管型
乳沙鼠皮 下接种 EHF病毒 18天后的 椎间神经 节细胞切 片的酶标 染色图像
•
LM × 1000
椎间神经节节细胞浆内可见弥散分布的酶反应阳性的病毒抗原颗粒（方法同上）
肺组织病理
•患者女，27 岁，发病一周 后死于急性肾 衰。死后尸检 肺组织以10％
福尔马林固定，
石蜡切片， HE染色。
LM × 175
纽约病毒型（New York virus, NYV或Black Creek Canelvirus, BCCV
汉坦病毒肺综合征（HPS）型 —— 我国主要是汉滩型（HTNV）即Ⅰ型和汉城型（SEOV）
即Ⅱ型两种血清型，现在也发现了普马拉病毒型。
病原学
• 我国流行的主要是:
Ⅰ型汉滩病毒 Ⅱ型汉城病毒
• Ⅰ型病毒感染者的病情重于Ⅱ型病毒感染者 • HFRSV对外环境抵抗力不强，4~20℃相对稳
LM×448 （A）肾小球普遍呈凝固性坏死，上皮细胞与管壁基底膜分离； （B）坏死的上皮细胞核破碎，溶解消失，细胞结构和细胞境界模糊不清。

心： 右心房内膜下广泛出血，镜检心肌纤维有不同 程度变性、坏死，部分可断裂。 脑垂体：垂体肿大，前叶严重充血、出血和凝固性坏死。 后腹膜及纵隔：胶冻样水肿。 肝： 肝细胞变性、灶性坏死或融合性肝细胞坏死。
脑组织：脑实质水肿和出血，神经细胞变性，胶质 细胞增生。 免疫组化：小血管、毛细血管内皮细胞、肺、肝、 肾、 肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、胃、肠、胰等 脏器组织中均能检出EHF病毒抗原。
EHF病毒感染细胞的概观

低倍镜下的EHF病毒 感染细胞的概观示 EHF 病毒（R22株） 感染的Vero-E细胞的 低倍放大的电镜图像。 胞质内大小不等的颗 粒丝状包涵体（IB）， 细胞器的超微病变： 粗面内质网(RER)扩 大，核糖核蛋白体(Pr) 大量增加，高氏器空 泡变性以及细胞间隙 中积聚的EHF病毒颗 粒(v)。
定，
不耐热、不耐酸，56℃30分钟和PH 5.0以下可灭活， 对紫外线、乙醚、75%酒精、0· 5%碘酊均敏感
流行病学
传染源
•
鼠：以黑线姬鼠、褐家鼠
黑线姬鼠
及大林姬鼠等最多见
•
其他：猫、狗及家兔等亦 可携带病毒
褐家鼠
传播途径

呼吸道传播
消化道传播 接触传播



垂直传播（母婴传播）
虫媒传播

流行特征 ( Epidemiological features )
血液浓缩
血容量下降 血粘稠度增加
少尿期
DIC的形成 微循环 障碍
继发性休克
出血、感染 水、电解质失衡
出血： 1、血管壁损伤 2、血小板减少，功能障碍，形态异常 3、肝素类物质增加 4、DIC
急性肾衰：
1、肾血流量不足
2、免疫复合物，肾间质水肿、出血 3、肾小球微血栓形成，缺血性坏死 4、肾小管管腔阻塞 5、肾素、血管紧张素的激活
希望山病毒型（Prospect hill virus, PHV） 多布拉伐-贝尔格莱德病毒型（Dobrava-Belgrade virus, DOBV）
泰国病毒型（Thailand virus，THAIV）
印度索托帕拉雅病毒型（Thottapalayam virus，TPMV） 无名病毒型（Sin Nomber virus, SNV）
基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损害 临床主要表现：发热、出血及肾脏损害。典型病 例呈五期经过 流行广泛，呈世界性分布。我国为高发疫区。
• • •
•
病原学
病原体：
肾综合征出血热病毒 （HFRSV）
属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus genus, HV）。
（一）发热期 ( Febrile period )
1、发热：(fever) 热度：高热，热度↑，病情↑； 热型：稽留热和弛张热多见； 热程：多3-7天，热程↑，病情↑； 与病情的关系：轻者热退后病情减轻，重 者热退后病情反而加重；
2、全身中毒症状 (systemic toxemic symptoms) “三痛”症状：头痛、腰痛、眼眶痛； 消化道症状：食欲不振、恶心、呕吐、腹 痛、腹泻、呃逆； 神经精神症状：嗜睡、烦躁、谵妄、幻觉、 视物不清、抽搐、昏迷；
II型变态反应
血小板中存在免疫复合物 肾小管基底膜有线状IgG沉着
Ⅳ型变态反应：
淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞 外周血CD4/CD8比例下降或倒置
各种细胞因子和介质作用
• • • • •
白介素（IL-1 ）
肿瘤坏死因子（TNF ） 前列腺素E2 血浆皮质醇 去甲肾上腺素
•
•
肾素
血管紧张素Ⅱ
HFRS发病机制与临床的联系
病毒一般生物学特性
形态学 •呈圆形或椭圆形 •有双层包膜，外 膜有纤突 •直径78～210nm， 平均122nm 毒粒由三部分构成 •核壳体 •囊膜 •短丛状纤突。
病毒的基因结构特点
• •
HV为单股负链RNA病毒
L：6.5kb，编码病毒多聚酶RNAP，
病毒复制。
•
M：3.6～3.7kb，编码病毒的囊膜 糖蛋白G1和G2。
3、毛细血管损害 (capillary lesion) 充血 (hyperemia)： “皮肤三红征”—面、颈和前胸充血， “粘膜三红征”—眼结膜、咽和软腭、舌充血； 出血 (bleeding)： 腋下、胸背部、软腭及眼结膜出血点。重者 可有大片瘀斑和腔道出血； 渗出(permeation)：“三肿征”—球结膜、颜面 和眼睑水肿，重者可有胸、腹腔积液及渗出性 肺水肿； 4、肾损害( renal lesion)：蛋白尿、血尿及管型；
临床表现
搔抓样出血点
软腭出血点
临床表现
大片瘀斑
口腔出血
临床表现
球结膜出血、水肿
口、鼻、结膜及皮肤出血
女，31岁，发病后第4天。面部、躯干、四肢及内脏器官 均出血。图片显示为胸壁皮肤搔抓出血（↑ 所示）
尿膜状物
提示肾损害程度严重
（二）低血压休克期：
发生于病程4—6天（8—9）
热退中毒症状加重，BP ↓， 充血渗血加重， 肾损害加重，尿量↓ ，尿蛋白 增多， 出现
膜状物。
此期持续数小时----6天以上（1—3天）。
低血压休克期
•
意识障碍（烦躁、谵语、摸空、精神错乱等）
•
• • •
末梢循环障碍