Ruth E, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 8322-8330.
蒽环+紫杉方案显著增加3/4级不良事件发生率
p=0.02
3/4级不良事件发生率（%）
p=0.09 p=0.60
p=0.02 p=0.0006
p<0.0001
Ruth E, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 8322-8330.
60%
紫杉%
20%
卡培他滨
10%
0%
MAT Q4-Q2
MAT Q4-Q3
MAT Q4-Q4
MAT Q4-Q5
MAT Q4-Q6
MAT Q4-Q7
MAT Q4-Q8
MAT Q4-Q9
2002-2009年 蒽环类在晚期乳腺癌一线选择中明显下降，从41％到21％；紫杉类保持在50% 新型化疗药物中，卡培他滨在晚期乳腺癌中一线治疗比例明显提高，从3％到20％
蒽环+紫杉方案在晚期乳腺癌的思考
蒽环类由于在早期乳腺癌中的广泛使用及其心脏毒性问 题，在晚期乳腺癌中的越来越少
蒽环+紫杉方案在同类研究中未显示生存优势，同时显著 增加3/4级不良事件发生率
2013年NCCN指南已经明确提出，不在推荐蒽环+紫杉 传统方案。
2项紫杉类一线联合卡培他滨 对比紫杉类联合蒽环类的研究 2010年：希腊肿瘤研究组
➢蒽环类药物导致的心脏毒性往 往呈进展性与不可逆性
➢第1次使用蒽环类药物就可能 对心脏造成损伤
1. 第三届NCCN亚洲学术会议——乳腺癌专题访问. 肿瘤时讯 2010; 7(7): 4. 2. 临床肿瘤学杂志 2013; 18(10): 925-934.
2013年开始，NCCN指南 不再推荐蒽环类+紫杉类联合方案用于晚期乳腺癌
40 20 9.2 10.4
40
22
26.1
20
0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 PFS（月）
*非劣效性上限：1.205
0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 OS（月）
Lück H, et al. Breast Cancer Res Treat 2013; 139: 779–787.
n=705
EP组(n=353)
表柔比星75mg/m2
紫杉醇200mg/m2
随
q3w
机
EC组(n=352)
表柔比星75mg/m2
环磷酰胺600mg/m2
q3w
治疗直至出现中-重 度心脏毒性 主要终点：PFS 次要终点：OS， ORR，毒性
注：可以纳入既往蒽环治疗史患者，但累积剂量限制在多柔比星≤300mg/m2或表柔比星≤ 400mg/m2
Sharon H, et al. Cancer 2004; 100: 44–52.
晚期乳腺癌 一线化疗方案需关注的因素
蒽环类药物的累积剂量 长期毒副反应 紫杉类药物的使用状况 心脏损害状况
疗效如何 长期毒副反应
患者依从性 长期使用
蒽环紫杉类在（新）辅助治疗中广泛应用 使希罗达®在晚期乳腺癌一线治疗中比例大幅提高
XP vs. EP: PFS及OS无显著差异
生存概率（%） 生存概率（%）
PFS
OS
100
XP（n=168）
100
EP（n=165）
80
XP vs. EP
80
HR: 1.012
60
95 %CI （0.785–1.304）*
60
XP（n=168） EP（n=165）
XP vs. EP HR: 1.027 95 % CI 0.740–1.424
XT方案
XT方案
晚期乳腺癌化疗方案推荐： XT方案（ Docetaxel/ capecitabin)仍是指南推荐优选方案
NCCN乳腺癌指南.Ver1 2012 & Ver 3 2013 & Ver 1 2014.
蒽环类联合紫杉类较联合其他药物无显著优势
一项多中心，随机对照Ⅲ期研究
晚期乳腺癌 一线化疗
早期乳腺癌
5EU（西班牙，意大利，德国，英国，法国）
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
MAT Q4-Q2
MAT Q4-Q3
MAT Q4-Q4
MAT Q4-Q5
MAT Q4-Q6
蒽环类
紫杉类
MAT Q4-Q7
MAT Q4-Q8
MAT Q4-Q9
晚期乳腺癌
5EU（西班牙，意大利，德国，英国，法国）
EP（表柔比星+紫杉醇）n=170 E 60 mg/m2, d1, q3w P 175mg/m2, d1,q3w
治疗6周期 主要终点：PFS； 次要终点：OS，缓解率，安全性，生活质量
患者基线基本特征20%左右患者有蒽环类治疗史
Lück H, et al. Breast Cancer Res Treat 2013; 139: 779–787.
2013年：德国妇科肿瘤学会
AC: 环磷酰胺, 表阿霉素
晚期乳腺癌一线化疗 多西他赛联合卡培他滨vs. 联合表柔比星
希腊肿瘤研究组（Hellenic Oncology Research Group）
XT vs. ET（n=272），前瞻性，多中心，随机对照Ⅲ期临床研究1
XT（卡培他滨+多西他赛）n=136 X 950mg/m2 bid, d1–14, q3w T 75mg/m2, d1, q3w
紫杉类+卡培他滨较其他 紫杉类为基础方案ORR更高
多西他赛＋卡培他滨 紫杉醇+卡培他滨
多西他赛+ 吉西他滨 紫杉醇 + 吉西他滨
单药多西他赛
单药紫杉醇
ORR(%)
1. Jones SE, et al. J Clin Oncol 2005;23:5542–51; 2. Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 3. O’Shaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20:2812–2823; 4. Dorte L, et al. J Clin Oncol 2011; 29: 4748-4754. 5. Lück H, et al. Breast Cancer Res Treat 2013; 139: 779–787. 6. D. Mavroudis, et al. Annals of Oncology 2010; 21: 48–54. 7. A. D. Seidman , et al. Annals of Oncology 2011: 22: 1094–1101.
OS
EP
13
26%
EC
14
27%
HR=1.02 95% CI，0.87 to 1.19 P=0.8
比例 比例
时间（月） Ruth E, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 8322-8330.
时间（月）
该研究对同类研究进行了荟萃分析 蒽环+紫杉方案未显示出生存优势
OS
PFS
ET（表柔比星+多西他赛）n=136 E 75 mg/m2, d1, q3w T 75mg/m2, d1,q3w
未进展或无严重毒性患者治疗6周期，缓解患者可继续治疗 主要终点：TTP； 次要终点：OS，RR，反应时间，安全性
患者基线基本特征70%左右患者有蒽环类治疗史
D. Mavroudis, et al. Annals of Oncology 2010; 21: 48–54.
复发转移性乳腺癌 一线治疗策略优化和探讨
目录
晚期乳腺癌很难治愈，延长生存是主要治疗目标
4%-6%的乳腺癌患者诊断时即为晚期乳腺癌1 接受辅助治疗的早期患者中30%-40%会发展为晚期乳腺
癌2
➢根据预后因素，最多30%的淋巴结阴性和70%的淋巴结阳性患者 会复发1
晚期乳腺癌自诊断起的中位生存期2-3年，只有约5-10% 的患者可生存超过5年2
血小板 p=0.176
减少
* 发热性中
性粒细胞
p=0.409
减少
中性粒细 p=0.069 胞减少
*
贫血 p=0.001
不良事件发生率（%）
D. Mavroudis, et al. Annals of Oncology 2010; 21: 48–54.
非血液学不良事件
指甲改变 NS
手足 综合征 超敏反应
长春瑞滨比例下降，从 15%到10%；吉西他滨一直保持在 2.5%的低水平
S. Verma, et al. ESMO 2010 Abst 282. Annals of Oncology 2010; 21 (Suppl 8): viii98.
蒽环类心脏毒性是其应用受限的主要原因
➢心脏毒性是蒽环类药物的最主 要副作用
乏力 神经毒性
黏膜炎
腹泻
恶心/呕吐
p=0.024 *
NS NS NS NS NS NS
不良事件发生率（%）
*统计的为3-4级不良事件，其余为2-3级
XT方案心脏不良事件发生率更低
XT
ET
心脏不良事件发生率
未报道
9%
p值
未报道
处理毒性反应住院率
5%
13%
0.021
D. Mavroudis, et al. Annals of Oncology 2010; 21: 48–54.
晚期乳腺癌 患者
上世纪治疗药物的发展
29-44%
14-22%
10%
随着治疗水平的进步