• 一线AI解救治疗反应率（RR)6.8-15%， PFS2.4-3.0个月 • 间接证据显示：一线解救使用TAM，或 OAS+TAM其RR、PFS会更低。
单用TAM也不合适
对于HR+HER2+乳腺癌，一线 解救ABC1共识认为单用内分泌 治疗是不够的
对于ER+/HER-2+转移性乳腺癌采用内分泌 治疗联合抗HER2治疗
绝经前：OAS+AIs 绝经后：AIs等，或可疑ET耐药则化疗+H
1年内用过 他莫昔芬
1年内没有用 过他莫昔芬 绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM 绝经后：AIs，或SERMs（TAM)
1.既往没有用过TAM 2.停用TAM超过1年
问题1
• 对于不需要较高RR（内脏危象）的luminalHER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选 择单用ET吗? • 假如考虑，是所有符合上述条件的人群， 还是在上述人群中有选择？
PFS≤ 3.0 months
单用TAM？
Annals of Oncology 24: 2715–2724, 2013
BIG198试验亚组分析：HER2阳性， TAM疗效差于AI
Lancet Oncol. 2008;9(1):23
DUMC Trial ：HR+HER2+乳腺癌，
TAM差于来曲唑
Marker No. of Category Respond ers/Total Letrozole ErbB-2+ 11 /16 ErbB-2− 64 /120 Tamoxife ErbB-2+ 4 /23 n ErbB-2− 48 /119
J Clin Oncol 2010，28:976-983.
BCIRG 007 （HR+72.5%）多西他赛+H
(N = 263 ， HER2-扩增 MBC
trastuzumab +多西他赛 100 mg/m2 trastuzumab +卡铂+多西他赛 75 mg/m2
Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1w PD
Luminal-HER2+晚期乳腺癌一 线解救治疗的选择
广东省中医院大学城医院乳腺科 陈前军
HR+HER2+乳腺癌的特殊性： 有HER2与ER两个靶点
1HR+乳腺癌：10%左右HER2+
2HER2+乳腺癌：近50%HR+
1.J Natl Cancer Inst 2009;101: 736 – 750 2. N Engl J Med 2011;365:1273-83.
PFS 6.7mos
J Clin Oncol 2007, 25:3246-3250
问题3
• 对于不需要较高RR（内脏危象）的luminalHER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选 择单用CT+H吗?
HER2+ABC一线解救治疗 NCCN指南2013、2014的变化
支持H+化疗方案
HER2+ABC一线解救治疗 NCCN指南2013、2014的变化
抗HER2治疗应该尽早提供给HER2+MBC患 者，除非有使用禁忌。
问题2
• luminal-HER2+晚期乳腺癌，假如您考虑一 线解救选择ET+H，您会选择TAM+H吗？
对于HR+HER2+MBC一线解救治疗
Annals of Oncology 24: 2715–2724, 2013
CHAT 试验（HR+40.9%）：单药化疗+H RR、PFS
Luminal-HER2+MBC
是否需要较高RR（内脏危象）?
否
ET单用
是
化疗+H

有限的研究提示：在绝经后 HR+HER2+MBC中， 在AI的基础加用曲妥珠单抗或拉帕 替尼有延长DFS的优势，但并不确 定有OS上的优势。
对于绝经前HR+HER2+乳腺癌，一线解救 NCCN指南推荐单用内分泌治疗
可供选择的策略
• • • • • 曲妥珠单抗（H)单用？ 内分泌治疗(ET)单用？ 化疗（CT）+H? ET+H? 其它？
1.只要没有内脏危象，一线解救不论绝经前或绝经后均考虑内分泌治疗。 2.一线解救内分泌治疗，不论HER2+或HER2-均考虑内分泌治疗单用。
2014NCCN指南luminal-HER2晚期乳腺癌 一线解救选择树状图
治疗反应率降低52%！
J Clin Oncol. 2001;19(18):3808.
Respons e Rate (%) 69 53 17 40
IMPACT试验：在HR+HER2+乳腺癌中，
TAM疗效差于阿那曲唑
治疗反应率下降36%！
JCO 2005;23:5108-5116
HR+HER2+MBC:一线解救内分泌治 疗
Biochem Biophys Res Commun. 1995;217(3):1271
Meta分析：HER2状态对内分泌治疗疗效的影响
De Laurentiis M et al. Clin Cancer Res 2005;11:4741-4748
绝经后数据：对于HR+HER2+MBC一线解 救治疗单用内分泌治疗（AI）并不合适
PD
结果
ORR, % • PR
TCH (n = 132)
72 55
TH (n = 131)
72 54
• CR
中位 TTP, mos 中位OS, mos
J Clin Oncol. 2011;29:149-156.
17 10.35 37.4
18 11.07 37.1
德国单臂研究：XH方案 n = 27
支持H 化疗±H方案
化疗与H治疗MBC:联合还是序贯？ 多中心 phase II trial（ HERTAX trial ）
结果
CR,% PR, % ORR 中位 PFS, mos
联合 (H+D)
15 64 79 9.4
序贯 （H D)
3 50 53 9.9
• 绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM • 绝经后： AIs，或SERMs（TAM)
Hቤተ መጻሕፍቲ ባይዱR2与ER
◆ER：
"cross-talk"
• 下调HER2 表达
-----Oncogene. 1990;5(7):1001
◆ HER2: • 下调ER表达 • 影响ER配基活性 • 影响ER磷酸化 ----Oncogene. 1995;10(12):2435;