当前位置:文档之家› 无精症少弱精症与生精障碍的研究进展

无精症少弱精症与生精障碍的研究进展

柏200g,山栀子200g,大黄300g,红花100g,冰片30g,地榆200g等组成治疗急性软组织损伤120例,治疗组治愈率、显效率和总有效率均优于对照组(P<0畅01),总有效率100%。

4 热熨药熨剂的应用富胜利[16]等用甘草20g,乳香、没药、当归、木瓜、五加皮、续断、红花、姜黄、大黄、赤芍、元胡各30g,蒲公英、双花各50g,透骨草100g等煎液中药湿敷热熨,治疗骨伤科各种病症230例,总有效率99%。

5 讨论活血化瘀中药外用在软组织损伤治疗中发挥不可忽视的作用,药物直接作用受损部位,发挥作用充分,局部疗效优于内治。

在上述剂型中,各种剂型特点不同,临床的应用部位和应用形式不同,配伍用药有所不同,但都以活血化瘀药为主(其中红花、大黄、乳香、没药应用频率最高),配伍清热药(黄柏、赤芍、生山枝、侧柏叶较多用)及祛风湿药(威灵仙、伸筋草、海桐皮、五加皮较常用)均符合急性软组织损伤的中医病机,对“证”下药,故都取得了满意的治疗效果。

有实验表明[17]中药熏洗法及中药贴敷法对急性软组织损伤都有较好的治疗作用,但中药熏洗法的疗效明显优于中药贴敷法。

中药治疗急性软组织损伤报道多以传统外用剂型为主,临床疗效确切,但由于存在着剂型落后,使用不便,躯干等部位不易包扎稳固等不足,影响着现代生活快节奏人们的选用,随着中药透皮吸收研究的深入,新剂型喷雾剂、涂膜剂、巴布剂及传统中药散剂与现代自热技术结合的氧化热透皮敷贴等的出现,治疗急性软组织损伤的验方、秘方通过运用现代制剂技术制备成新制剂,将会为临床提供更好的服务。

参 考 文 献[1] 吴惠明,张帆,王家员.速效消肿止痛膏治疗急性闭合性软组织损伤.现代中西医结合杂志,2004,13(13):1713-1714.[2] 齐尚锋.栀子跌打膏治疗急性踝关节扭伤临床观察.中医正骨,2009,(21)7:44-45.[3] 曾昭洋,张乾军,宋贵杰.敦煌消肿镇痛膏治疗急性软组织损伤临床观察.中医正骨,2006,18(2):26-27.[4] 李杰,唐鹏飞.伤科黑膏药的制备及治疗软组织损伤的临床疗效观察.中医药导报,2008,8(14):121-122.[5] 胡安静.双柏散治疗急性软组织挫伤48例.中国中医急症,2006,(15)7:791.[6] 龙炳新,林关聪,陈少莲.双柏蜜外敷治疗急性软组织损伤83例.中医外治杂志,2004,13(6):3.[7] 时淑华,陈晓生.六消散外敷治疗急性软组织损伤300例.中医外治杂志,2006,15(5):24-25.[8] 赵修准.伤痛灵搽剂治疗软组织损伤360例疗效观察.中医外治杂志,2003,12(5):12-23.[9] 丁贤章.活血止痛酊治疗软组织损伤286例.中华医学研究和实践,2005,3(1):51-52.[10] 李楚云,陈美玲,李文斌.复方仙断跌打搽剂的制备及临床应用.中药材,2008,10(31):1599-1601.[11] 李胜利,李同生,汤耿民,等.复方藏红花油治疗跌打损伤(急性软组织损伤)Ⅲ期临床试验总结.中国中医骨伤科杂志,2005,13(2):28-32.[12] 许艳花.中药熏洗治疗急性软组织损伤50例.中医外治杂志,2006,5(15):28-29.[13] 陈迎春,高绍方.舒筋方熏洗治疗急性软组织损伤60例.河北中医药学报,2009,24(1):23-24.[14] 李新华.中药熏洗治疗踝关节软组织损伤的疗效观察.医药月刊,2006,3(10):23-24.[15] 卢华琳,蒋顺琬,苗峻,等.中药浸渍治疗踝关节急性软组织损伤的疗效观察与护理.甘肃中医,2009,8(22):34-35.[16] 富胜利,张丽霞,冯连川.中药湿敷热熨在骨伤科中的应用.中医药学报,1998,3:31.[17] 程春生,张耘,李春游,等.中药熏洗法治疗急性软组织损伤的实验研究.中医正骨,2005,11(17):21-22.无精症少弱精症与生精障碍的研究进展黄建喜 彭陈岑 阿周存【摘要】 无精少弱精子症是引起男性不育的主要原因,其主要的病因是生精障碍,对生精障碍的病因学研究、从基因水平了解和治疗是目前研究的主要问题,现就这几方面的研究进展情况作一综述。

【关键词】 无精症;少弱精症;生精障碍;基因;不孕不育 作者单位:671000云南省大理学院 目前全世界不育夫妇约占已婚夫妇的15%,其中由男方原因引起的不育占50%[1],男性不育的精液检查主要表现为无精子症及少弱精子症。

少精子症是指禁欲2~7d一份精液电脑分析中精子密度<20×109/L。

轻度少精子症:精子密度<20×109/L,但>10×109/L;中度少精子症:精子密度<10×109/L,但>5×109/L;重度少精子症:精子密度<5×109/L。

弱精子症是指禁欲2~7d一份精液电脑分析中具有快速向前运动的精子A级和慢速向前运动的精子B级(A级+B级)<50%或A级精子<25%。

轻度弱精子症:A级+B级精子<50%,但>30%或A级<25%,但>10%;中度弱精子症:A级+B级精子<50%,但>30%,其中A级精子<10%;重度弱精子症:B级+C级精子<30%,其中A级精子为零。

无精子症则是男性不育中最严重的一种,发病率为7%~10%,必须是育龄期男性,3次精液检查(并经射精管后尿液检查排除逆向射精)都显示无精子才能诊断为无精子症。

生精障碍引起的少弱精或无精症是男性不育的常见原因。

对生精障碍的病因分析能够进一步明确病因,指导临床治疗,现就目前生精障碍的病因研究进展作一综述。

1 无精及少弱精子症与生精障碍的遗传病因学研究1畅1 遗传因素 男性不育的影响因素较多,由遗传缺陷包括基因突变和染色体异常所引起的精子发生障碍估计占男性不育因素的30%[2]。

遗传因素正越来越得到重视,是目前的研究重点。

1畅1畅1 AZF基因 1976年,Tiepolo等[3]首先提出Y染色体上有多个基因参与生精过程,其后20多年的研究表明,与生精有关的基因主要位于Y染色体的q11上,称为AZF,AZF由4个相互不重叠的区域组成,分别为AZFa、AZFb、AZFc、AZFd。

1畅1畅2 AZFa及其候选基因 AZFa位于Yq11,大小为1084kb,其候选基困主要有USP9Y、DBY和UTY。

USP9Y大小为159kb,含46个外显子;DBY位于USP9Y下游约45kb处,大小约1515kb,含17个外显子;UTY位于DBY下游330kb处,含20个外显子。

现已证实USP9Y和DBY的缺失与生精过程相关,而UTY与精子生成的关系尚不确定。

且有研究显示USP9Y基因的点突变与无精子症也有关[4]。

Fores-ta[5]等对173例原发不育男性患者进行AZFa微缺失检测,发现9人存在AZFa微缺失,其中6例有DBY缺失,患者表现为SCOS或严重少精子症,1例有USP9Y缺失,1例为USP9Y-DBY缺失,1例为DBY-UTY缺失,未发现患者存在UTY基因的单独缺失。

经过对AZFa基因表达分析发现,DYB仅在睾丸组织中表达,DBY的缺失可导致严重的生精障碍,甚至无精子,说明DBY在精子生成过程中起到关键作用,其转录体可作为TESE标记物。

但Pao-Lin[6]等对38例无精子症患者睾丸组织中USP9Y和DBY转录的mRNA水平进行检测,并比较了TESE后所获得的精子数,认为USP9Y和DBY的转录体水平与TESE后所获得的精子数无相关性。

1畅1畅3 AZFb及其候选基因 AZFb定位于Yq11,23,大小为413Mb,其主要候选基因是RBM(RNA-BindingMotif)。

RBM包括30个基因,散在分布于Y染色体的长臂和短臂,应用RT-PCR方法克隆RBM基因显示RBM基因至少存在6个亚家族,其中确定的基因主要有RBM1和RBM2。

RBM基因均编码RNA识别位点蛋白,其基因结构由12个外显子和11个内含子构成,其中部分基因有功能,部分基因则存在多态性(RBM2)[7]。

Y染色体AZFb区的缺失至少包括RBM1功能拷贝区,包括5个单拷贝基因和2个复合拷贝基因。

cDNA克隆显示RBM1基因具有转录活性,编码功能蛋白,所编码的蛋白存在于所有类型生精细胞的核中,基因的缺失可导致男性不育,但其机制尚不明确。

RBM基因转录的mRNB在精细胞中合成,因此其mRNA的数量直接反应精细胞的功能。

1畅1畅4 AZFc及其候选基因 AZFc区大小为315MB,包含7个基因的家族。

其候选基因有DAZ、BPY2、CDY1、CSGP4LY、GOLGA2LY、TTTY3和TTTY4[8]。

在这些基因中DAZ为主要候选基因。

DAZ编码366个氨基酸,分子量为41253,DAZ与RBM有相似特征,也编码1个RNA结合蛋白,有10个外显子,含1641bp,为1个启动子AUG开始的长的开放阅读框架。

Reijo[9]通过对35例少精子症患者及其父亲的研究发现,AZFc区的缺失与少精子症关系密切,并通过基因测序发现少精子症患者DAZ基因的缺失不是遗传而是自身基因变异的结果。

DAZ主要在精子生成过程中的精原细胞和精母细胞中表达,参与精子细胞分裂周期的调节[10],其转录子水平与精子生成有关,在无精子症患者中转录水平明显下降,因此通过监测转录水平可以预测患者经睾丸穿刺获得精子的可能性,从而预测是否可以进行ICSI[11]。

AZFc区是无精子症少精子症患者Y染色体微缺失的热区,在发生缺失的患者群体中,AZFc区缺失达60%以上。

Sawai[12]等对157例原发不育男性应用16个STS进行AZF筛查,AZFc的缺失率是10畅2%,明显较AZFa、AZFb缺失率高。

1畅1畅5 AZFd区 1999年,First[13]等选择Y染色体上的48个STS位点,筛选了278例精子发生阻滞的患者,结果显示,除已报道的3个区域外,在AZFb和AZFc之间,也有STS片段的缺失,缺失率达5%,占AZF缺失总数的19畅6%。

提示该区域内也存在与精子发生相关的基因,将这一区域命名为AZFd区。

有学者认为,AZFd区存在多态性,但至今尚未见关于正常男性存在该区缺失的报道。

也有学者认为AZFd区不存在,该区是AZFc区的一部分,该区缺失的患者睾丸表型从SCOS到轻度少精子甚至精子正常均有,但精子畸形率高。

目前关于该区争论较多,但由于该区也是缺失热区,所以许多学者将该区列为筛查区。

2 其他与精子生成相关的基因2畅1 DAZLA基因 DAZLA为单拷贝基因,Southern杂交显示所有DAZLA均位于哺乳动物睾丸组织3号染色体上,与小鼠的Dazla基因和果蝇的boule基因具有同源性,小鼠的Daz-la基因定位于17号染色体上。

相关主题