的 编 写 或 整 改 工 作 ， 注 释 的 电 子 稿 件 请 发 至 ： zhushi2010hy@。 由于 2010 版《中国药典》正文中未明确列出已知杂质的结构式， 故会议明确要求应在注释中列出标准正文涉及到的已知杂质的结构 式和化学名。会议还对今后国家药品标准正文内容的调整进行了讨 论，一致同意在标准正文后面增加“杂质”项，分别列出杂质简称、 杂质结构式、分子式、分子量和化学名。 由于 90 版药典注释对药品检验工作起到了很好的指导作用，故 药检系统对 10 版药典注释的出版寄予了厚望。考虑到各承担单位任 务繁重，会议建议注释编写稿件最迟应于 2010 年 6 月底报药典会。 最后，会议进一步要求各起草单位及编委应高度重视，抓紧时间按期 保质保量完成各项任务。
2010 年版药典（二部）注释工作会议会议纪要
为了更好的完成 2010 年版《中国药典》的配套丛书《药典注释》 （二部）的编纂工作，国家药典委员会于 2009 年 11 月 25 日在北京 召开了专项工作会议， 来自药检所和高校的二十多位药典委员参加了 会议。会议对已提交的注释（草稿）进行了审核，遴选出 4 篇注释范 文（见附件 1） ，并完善了注释编写细则（见附件 2） ，同时明确了该 项工作的整体时间安排。 王平副秘书长首先就本次药典注释的整体性要求及可能存在的 问题等进行了讲话。他指出 2010 年版药典（二部）注释应有区别于 起草说明，本书发行主要面向药品检验和标准制订的技术人员，起草 者应根据使用者的需求针对性的将有用信息尽可能的罗列出来； 对于 一些前沿性的信息也应给出，从而对使用者起到指导性作用；同时应 该重视制剂方面的信息收集， 对于制剂中需要关注的问题也应重点阐 述。最后王平副秘书长提出这次注释的内容应能体现新技术、新方法 及新形势，并能体现对标准发展的指导性。最后他希望委员保持并倡 导科学严谨的态度，实事求是，有特色高水平的完成该项工作。 会议随后对有关委员提供的注释范文，按照化学药、抗生素及生 化药首先进行了分组讨论，每组优选出 1-2 篇范文；随后大会集中对 各组选出的范文进行了讨论。 会后由供稿人根据会议精神对注释范文 进行重新整理，并随本会议纪要下发（见附件 1） 。同时对 2010 年版 药典 （二部） 注释编写细则进行了完善， 并随本会议纪要一并下发 （见 附件 2） 。各起草单位应根据修订后的编写细则及参考范文进行注释
[性状] 熔点
中国药典（2005）性状项下规定熔点为 223～233℃，熔融时
同时分解。本品熔距 10℃，经试验，由于熔点较高，传温液硅油在此温度下接 近沸点， 产生烟雾， 不利于熔点观察， 且有害实验者健康。 因此， 中国药典 （2010） 中删除了熔点项。 比旋度 本品 10mg/ml 二氧六环溶液的比旋度为＋82°至＋88°，BP2009
[制剂] 中国药典（2010）收载了醋酸地塞米松片、醋酸地塞米松乳膏与醋酸地塞米 松注射液，USP32 中收载了醋酸地塞米松注射用混悬液，BP2009 中未收载制剂品 种。 (1) 醋酸地塞米松片 （Dexamethasone acetate tablets） 本品为白色片，规格为 0.75mg。国内各企业的处方中，主要辅料有糊精、 淀粉、蔗糖、硬脂酸镁等。 溶出度 因醋酸地塞米松为难溶性药物，有必要对其进行溶出度检查。醋酸
CH3
上氟物 化学名：16-甲基-11，17-双羟基 -9–氟-孕甾-1，4 –二烯-3,20-二酮
上碘物 化学名：16-甲基-11，17-双羟基-21-双碘 -9–氟-孕甾-1，4 –二烯-3,20-二酮
2
O H3C OH O
O CH3
HO H3C F O
CH3
醋酸地塞米松 化学名：16-甲基-9-氟-11,17,21-三羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 CAS 号：[1177-87-3]
1
H3C
O
CH3
O H3C H3C CH3 O
H3C
O
HO
O
薯蓣皂素 化学名：(25R)-螺甾-5-烯-3-羟基 CAS 号：[512-04-9]
沃氏氧化物 化学名：16,17-环氧-孕甾-4-烯-3.20-二酮 CAS 号：[1097-51-4]
O H3C CH3 O
O H3C H3C O CH3 OH CH3
[1] 其抗炎作用比氢化可的松大 28～40 倍，而钠潴留作用较小。据文献报道 ，口
服地塞米松 1.6mg，约有 15%在 4 小时内由尿中排泄，排泄物 50%为葡萄糖醛酸 结合型，50%为非结合型。静脉给药剂量 0.5mg 时，4 小时尿中排出 16%；剂量 1.5mg 时，2 小时尿中排出 64%。半衰期为 252 分钟。 除中国药典（2010）收载外，BP（2009） 、EP（6.0）亦有收载，USP（32） 除无水物外，还收载了一水合物，JP（XV）中仅收载地塞米松。 [制法概要] 本品由 Arth 与 Oliveto 等于 1958 年合成[2，3]，国内于 1968 年开始生产。经 过多次工艺调整， 目前采用皂素→沃氏→霉菌→脱酯→格氏→环氧→上氟→上碘 →置换的工艺路线。国内各家的生产工艺基本一致。
HO H3C
O
O
霉菌氧化物 化学名：16,17-环氧-11-羟基-孕甾 -4 -烯-3,20-二酮
环氧物 化学名： 16-甲基-9,11-环氧-17 -羟基-孕甾-1，4 –二烯-3,20-二酮
O H3C CH3 OH CH3 F O
O HO H3C F H3C
O
H I OH I
HO H3C
在相同条件下规定比旋度为+84°～ +90°。 吸收系数 为 357。
% 本品的乙醇溶液在 240nm 的波长处有最大吸收， 吸收系数 （ E1 1cm ）
图 1 醋酸地塞米松紫外吸收图谱
[鉴别]（1）本品结构中 C17 位的-醇酮具有强还原性，与斐林试剂反应生成
3
红色氧化亚铜沉淀。
（2）本品加乙醇制氢氧化钾及硫酸可产生醋酸乙酯的香气。
O O HO O OH CH3 F CH3 KOH O F HO O OH OH CH3
+
CH3COOK
O
（3）采用含量测定项下的色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品 溶液主峰的保留时间一致。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 546 图）一致，本品 的红外光吸收图谱显示的主要特征吸收如下：
波数，cm-1 3520 1740 1724 1660 1629，1602 1230 1036 归属 羟基 酯 20 位酮 3 位酮 烯 酯 羟基 -OH C=O C=O C=O C=C C-O C-=O
（5）本品结构中 9位有氟，故显有机氟化物的鉴别反应。 [检查] 有关物质 采用高效液相色谱法进行检查。
图 2 醋酸地塞米松系统适用性试验色谱图 1 地塞米松 2 醋酸地塞米松
（色谱柱：Kromasil C18 ，250mm×4.6mm，5μm)
图 3 醋酸地塞米松有关物质典型色谱图 1 地塞米松 2 上氟物 3 醋酸地塞米松 （色谱柱：Kromasil C18 ，250mm×4.6mm，5μm)
5
国内企业的生产工艺表明，醋酸地塞米松的主要工艺杂质为上氟物（16甲基-11，17-双羟基-9–氟-孕甾-1，4 –二烯-3,20-二酮） ，主要降解产物为地塞 米松。因地塞米松较易获得，故选择以地塞米松与本品制成的混合对照溶液进行 系统适用性试验，出峰顺序依次为地塞米松、上氟物、醋酸地塞米松。结合供试 品检验结果及降解试验情况，在上氟物与醋酸地塞米松峰之间有一未知杂质峰， 当地塞米松峰与醋酸地塞米松峰的分离度大于 20.0 时，所有杂质均可获得良好 分离。 使用三种品牌色谱柱：Kromasil C18 柱(250×4.6mm， 5μm)、Sepax Sapphire C18 柱(250×4.6mm，5μm)、Diamonsil C18 柱(150×4.6mm，5μm)，分别在 Waters 2695-2487 与岛津 LC-2010C 液相色谱仪上进行耐用性试验考察，结果良好。 杂质限量计算时，已知杂质地塞米松的量采用外标法计算，规定不得过 0.5%；其他单一杂质的量采用不加校正因子的主成分自身对照法，限度为 0.5%； 杂质总量计算时，地塞米松相应的杂质峰面积乘以校正因子 1.13，与其他各杂质 峰面积加和计算，不得大于对照溶液中醋酸地塞米松的峰面积（1.0%） 。 经采用逐步稀释法测定， 地塞米松及醋酸地塞米松的最低检出量均为 0.5ng， 最低检出限为 0.005% （s/n=3） 。 当对照溶液浓度稀释至供试品溶液浓度的 0.01%， 色谱峰仍时可清晰分辨，以此作为灵敏度测试的溶液，其峰面积相当于对照溶液 主峰面积的 0.01 倍。在标准中规定“供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积 0.01 倍的色谱峰可忽略不计”的描述，以增加实际工作的可操作性。 经稳定性考察，供试品溶液（浓度为 0.5mg/ml）放置 4 小时后地塞米松杂 质量逐渐增加，故标准规定“临用现制” 。 干燥失重 本品为无水物， 中国药典 （2010） 与 BP20091：
范文 1
醋酸地塞米松
Dexamethasone Acetate
C24H31FO6
434.50
化学名：16-甲基-11，17,21-三羟基-9-氟孕甾-1，4-二烯-3,20-二酮 21醋酸酯 9-Fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate 英文名：Dexamethasong （INN） Acetate CAS 号：[1177-87-3]；其一水合物 CAS 号[55812-90-3] 本品为肾上腺皮质激素类药，是甾体皮质激素类药物中作用比较强的药物，
干燥至恒重， 减失重量不得过 0.5%； USP32 收载了一水物与无水物， 规定在 105℃ 干燥 3 小时，一水物限度为 3.5%～4.5%，无水物限度为 0.4%。 硒 由于传统生产工艺采用二氧化硒高温脱氢法， 需使用多种有毒有害的试