致敏后第14天、第21天分别雾化吸入致敏剂量的2倍剂量进行激 发。激发后观察动物有无过敏反应出现并记录
粉雾剂吸入给药
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• 试验一：SD大鼠吸入药物B 呼吸道刺激性试验 • 试验动物：SD大鼠
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吸入粉雾剂（DPI）
特点 使用携带方便 无需抛射剂 易于掌握技巧 肺部沉积率高
临床前安评试验关注点 吸入装置的选择 药物浓度
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吸入喷雾剂(Nebulizers)
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吸入制剂的主要类型及临床前安全性评价的关注点 吸入制剂安全性评价试验举例
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一、经呼吸道给药特点
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三、吸入制剂安全性评价试验举例
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• 压缩式雾化吸入给药（大鼠、豚鼠、家兔） • 粉雾剂吸入给药（大鼠、豚鼠） • 喷雾剂吸入给药（大鼠、犬） • 气管滴注给药（大鼠、家兔） • 吸入制剂组织分布（大鼠）
定量吸入气雾剂（MDI）
特点 使用携带方便 无需购置设备 使用抛射剂 操作技术要求高 肺部沉积率低（10%）
临床前安评试验关注点 是否有适合动物试验的给药装置 装置改变后粒径的变化 药物肺部沉积量的变化
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• 试验二：豚鼠吸入药物 A 过敏性试验 • 动物：Hartley豚鼠 • 剂量与分组：设阴性对照组、药物A 低剂量组、高剂量组、阳性
对照组（10%卵白蛋白）和上市品对照组
• 试验方法：各组动物隔日致敏给药一次，共致敏给药3次；末次
空气动力学直径在1～5μm的颗粒可以到达深部呼 吸道沉降，包括气管、支气管和肺泡。
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呼吸系统生理解剖特点：
• 肺部具有较大的吸收表面积 • 肺血容量丰富 • 肺泡壁薄，药物极易吸收 • 肺部的生物代谢酶分布集中，生物活性低从而减少对蛋白
质的水解，使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收
• 肺部给药可以免去肝脏首过效应
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粒径分布
压缩式雾化吸入给药
• 动物：日本大耳白兔
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• 试验一：家兔吸入药物A 呼吸道刺激性试验
• 剂量与分组：设生理盐水对照组和给药组两个组，给药剂量为每日每次
3.75mg·kg-1，给药浓度7.5mg·ml-1，给药体积为0.5ml·kg-1。每日给药2次， 即每日给药剂量为7.5 mg·kg-1，连续给药7天。
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吸入制剂安全性评价
北京协和建昊医药技术开发有限责任公司
杨春燕 林小琪 单永超 徐晖 杨翠平 魏金锋
2016.8.14
主要内容
经呼吸道给药特点
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粒径测定
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• 3321型空气动力学粒径谱仪、3306型入口撞击采样器（TSI，美国）
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• 检查指标：
1.每次给药后观察动物是否有哮喘、咳嗽、呕吐、窒息、口等不适症状出 现，口鼻周是否有分泌物； 2.末次给药后24h及恢复期结束，对动物呼吸道局部（唇、上腭、舌、鼻、 咽、喉、气管、支气管、肺）粘膜组织进行肉眼观察，观察有无充血、红 肿、坏死等刺激反应；进行病理组织学检查。
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吸入制剂的主要类型：
• 定量吸入气雾剂（MDI） • 吸入粉雾剂（DPI） • 吸入喷雾剂（Nebulizers）
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• 对于吸入给药治疗肺部疾病的制剂，其有效性取决
于药物肺部沉积量。
• 药物能否到达肺部与药物粒径密切相关，一般认为
• 与口服给药相比，经呼吸道给药，药物可直接进入肺部，提高其
生物利用度。
• 与注射给药相比，经呼吸道给药可减少局部组织的机械性损伤，
依从性好。
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二、吸入制剂的主要类型及临床前 安全性评价的关注点
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