“科学ห้องสมุดไป่ตู้基于风险评估的产品质量管理理念”
•在继续保证药品质量的同时，引入两个前沿概念－－风险管理和质量系 统。 •鼓励药品生产过程中最新科技进展。 •以平等的、相互促进的方式进行呈交材料的审查与生产场地的检查。 •使法规与生产标准的应用保持一致，使各项管理能够促进生产部门的创 新。 •最有效地将FDA的人力、物力、财力用于处理最主要的健康风险。
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GMP有效性的提高
风险管理 验证状态的维护 质量保证技术 GMP的技术的支撑
实验室控制 稳定性试验 计量管理 质量信息统计与回顾 质量体系的持续改进机制的建立
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CAPA－质量持续改进来源（Q10）
环境监测
投诉/退货 维修 校验/维护
CAPA 纠正措施与预防措施
偏差处理 稳定性数据 年度回顾
严重程度
第1级:可忽略 第2级:微小 第3级:中等 第4级:严重 第5级:毁灭性
ICH Q9
风险管理过程
风险评估
对危害源的鉴定和对对接触 这些危害源造成的风险的分 析和评估
1）什么时候出错 2）出错的可能性有多大 3）结果是什么（严重性）
风险控制
风险通报 风险回顾
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制订降低和/或接受风险的 决定
决策制订人及其他人员之间 交换或分享风险及其管理信 息。
1）风险是否在可接受的水平以上？ 2）怎么才能降低、控制或消除风 险
风险管理的原则
风险管理的评估的最终目的是在于保护患者的利益。 质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应
科学合理，并与风险的程度相匹配。
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风险管理的应用程序
开始风险管理程序
风险评估
风险确认
风险分析
风险评价
风险控制
风险消减 风险的接受
不接受
风险管理的结果
风险回顾
事件的回顾
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风险评估的工具
审计
物料平衡/收率
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GMP的技术基础
工艺分析－－批记录－－工艺验证 质量标准－－检验方法－－方法学验证 产品稳定性－－产品年度回顾 设施设计与验证
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本节内容
质量风险管理产生的背景 风险与质量风险管理概念 质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用
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为什么要风险管理?
• 业务,变化,人生……风险无处不在 • 帮助进行战略决策
“设计空间”概念，整合工 艺知识和法规评估
“设计产生质量”，控制工 艺参数控制产品质量
系统的设计目的是控制变 化尽量降低业务风险，从 而不鼓励改进和创新
变化在公司的质量体系 框架内进行管理 实时放行变为可能
法规部门和业界建立更 好的互信，进行多学科 的评估和决策
注重法规的符合性，任何 变化需事先批准
2
美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果
试验目的：不合格的可能性(%)
试验批量：60,000支
试验方法：按美国药典无菌测试方法
真实的不合格率
测试20支样品 不合格的可能性
测试40支样品 不合格的可能性
1％
18.2%
33.1%
5％
64.2%
87.2%
15％
96.1%
99.8%
30％
99.9%
100.0%
法规的检查需要对工艺 的深刻理解 允许在设计范围内的持 续改进
要求交流工艺数据以帮 助理解
什么是风险？
“风险”是危害发生的可能性 和严重性的组合。（ICH Q9）
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风险 VS 收益
低收益
低风险 没劲!!
高风险 没头脑!!
高收益
没那么便宜!!
常识!!
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几个术语：
风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。
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近二十年制药业环境的变化
日益增加的药品数量以及对公众健康的影响 FDA的法规检查数量呈下降趋势 FDA对规范产品质量的经验和教训的积累 制药科学和生产技术有了快速的发展 生物技术药物的出现和质量管理科学的发展
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GMP的发展进程
质量控制
质量保证
过程控制 设计质量
被动性控制 建立质量体系 主动设计
3）在利益、风险和资源间合适的 平衡点是什么？
4）作为鉴定风险控制结果而被引 入的新的风险是否处于受控状态
风险管理的过程结果应结合 新的知识与经验进行回顾
质量风险的评估
风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑 而得出的综合结论，评估结果需被量化。
发生的可能
第1级:稀少(发生频次小于每十年一次) 第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次) 第3级:可能发生(发生频次为每五年一次) 第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次) 第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)
通过过程风险分析这一工具来 “设计质 量”, 避免质量问题出现.
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新理念的发展
总体上 质量 系统 法规
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传统方法
新的方法
备注
质量决策游离于科学和风 险评估，偏重于遵守注册 方法
事后的行动，如取样、检 验、工艺验证
质量决策和注册方法基 于对工艺的深刻理解和 风险管理，用设计保证 质量
管理变化 着重关键要素的控制 提倡质量的持续改进
风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务 的风险分析、评价和控制。
风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、 评价。
风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的 执行，及执行后结果的评价。
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风险管理
有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对?
一、药品生产的风险管理
吴军
电话：13980876901 邮箱：matewu@ Q Q :732050423
2008.7
1
关于GMP执行问题的思考
第一层次：符合性 文件体系 基本执行
第二层次：有效性 质量风险的控制 质量体系的持续改进
第三层次：质量战略的树立 设计质量 质量文化（零缺陷）的建立
严重程度
严重
应急方案
轻微 忽略
积极管理 过程控制
根据风险管理方法和工具，制定出基于 风险因素考虑的更为有效的决策--利用有 限的资源，最大化的减小风险。
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几率低
几率高
发生的可能性
风险管理的特点 很重要 很困难 不精确
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相对于获得精确的 答案,全面的考量, 选用足够知识和判 断力的人员然后有 效管理主要风险是 更为重要的!
> 决策的正确性 > 方法的正确性
• 帮助计划性
> 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 > 实现合理的资源分配
• 保证实施
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药品生命周期中的风险管理
研究
临床前
临床
GLP GCP GMP GDP
9
安全
有效
ICH Q9
上市
生命周期中止
生产和销售
质量
为什么药品质量需要引入风险管理的概念?
FDA 首开先河，2002年8月提出