第四十二章
人工合成抗菌药
第一节 喹诺酮类药物(quinolones) 喹诺酮类药物(quinolones)
一、药物发展史
第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类
第三代 氟喹诺酮类
环丙沙星 (ciprofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin)
两性霉素B 两性霉素B (amphotericin B) 多烯类， 药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染
二线药
氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素
一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 异烟肼(isoniazid, 雷米封）
抗菌机制 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 抑制分枝菌酸合成， 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性， 易产生耐药性，强调联合用药
作用特点 高效、 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 分子量小， 大部分经乙酰化代谢，存在快、 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型， 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂， ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
五、不良反应
1. 肾损害 易在尿中沉积
防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度 防治措施：① 服等量 ② 多饮水，加速排泄 多饮水， 2. 过敏反应 3. 血液系统反应 首先白细胞减少
4. 其它 有CNS反应 反应
第三节 硝基呋喃类药物
呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 治疗泌尿道感染， 治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强 呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone） 呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone） 口服不吸收， 口服不吸收，治疗肠炎和痢疾 呋喃西林 外用治疗创伤和皮肤感染
磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑 和磺胺甲恶唑(SMZ) 磺胺嘧啶 和磺胺甲恶唑
2.肠道感染 2.肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制， 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎 3.外用药 3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) (SD 和磺胺米隆 烧伤、 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) 磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强， 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾
第四十三章
抗真菌药
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类
新型隐球菌 白色念珠菌
一、抗生素类
灰黄霉素(griseofulvin) 灰黄霉素(griseofulvin) 渗入皮肤角质层与角蛋白结合， 作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 扰真菌核酸合成， 入，对各类癣菌有抑制作用 口服有效， 给药途径 口服有效，外用无效 不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂， 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用
六、药物相互作用
抗酸药可减少 其生物利用度 依诺沙星、 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应
七、常用药物特点
诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 环丙沙星 用于G 应用广 抗菌活性强 用于 -、耐药菌株感染 氧氟沙星(ofloxacin) 氧氟沙星 用于全身感染 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星 和氟罗沙星(fleroxacin) 洛美沙星 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 司氟沙星(sparfloxacin) 司氟沙星 主要对G 主要对 - 、G+ 用于耐药菌株感染
氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制 临床应用 转变为氟尿嘧啶， 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。 干扰DNA合成。 合成 与两性霉素B 与两性霉素 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎
第四十四章
抗结核病药
抗结核病药包括： 抗结核病药包括： 一线药
异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇
四、链霉素(streptomycin) 链霉素(streptomycin)
特点： 特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药， 强调联合用药，尤其结核病急性期
五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 吡嗪酰胺(pyrazinamide,
特点： 特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀 酸性环境中作用增强， 死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性， 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短 程疗法， 程疗法，不良反应明显减少
体内过程 口服吸收快、 口服吸收快、完全 经乙酰化代谢， 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 肝药酶诱导剂， 主要从胆汁排泄 分泌物(尿 泪液、痰等)呈桔红色 分泌物 尿、粪、泪液、痰等 呈桔红色
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染， 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用
抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 作用机制 抑制真菌 酶 麦角固醇合成， 麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部 克霉唑、咪康唑、酮康唑 浅部—克霉唑 咪康唑、 克霉唑、 深部—氟康唑 深部 氟康唑 浅部、深部 伊曲康唑 浅部、深部—伊曲康唑
三、其他类抗真菌药
特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 癣菌 杀菌作用 念珠菌 抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病
三、乙胺丁醇(ethambutal) 乙胺丁醇(ethambutal)
对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 与二价金属离子络合，干扰菌体 合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期—球后视神经炎 长期 球后视神经炎 定期作眼科检查
制霉菌素(nystatin) 制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 多烯类，作用及机制同两性霉素 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 毒性较两性霉素 更大，不能注射。 更大 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病
四、体内过程
口服吸收较好， 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 较长， 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢， 主要经肝代谢，肾排泄差异较大
五、不良反应
少且轻微 有胃肠反应、 兴奋症状、 有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软 兴奋症状 过敏反应、 骨损害
第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶
一、药物发展史
最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用
二、抗菌作用与机制
影响叶酸代谢
三、耐药性
同类有交叉耐药 异类无交叉耐药
谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 ↑ + ↑ 甲氧苄啶 一碳单位 磺胺类 对氨苯甲酸 （TMP) （PABA) 核酸合成
二、利福平(rifampicin) 利福平(rifampicin)
抗 菌 谱 作用机制 耐 药 性 分枝杆菌、 、 病毒、 广谱 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原 体，为抑菌和杀菌药 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 抑制依赖DNA的RNA多聚酶， DNA 多聚酶 mRNA合成。 mRNA合成。 合成 RNA多聚酶 亚单位（靶位） RNA多聚酶 β亚单位（靶位）突变
不良反应 毒性较大 ① 急性毒性反应 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应
防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药， ① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 ② 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、 ③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 ④ 肝肾功能不良者慎用 新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素 脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素 脂质分散体 两性霉素B脂质体 两性霉素 脂质体
磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？ 磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用应用
1.全身性感染 1.全身性感染 短效 长效 中效 磺胺异恶唑(SIZ) 磺胺异恶唑 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 磺胺甲氧嘧啶 SD — 流脑首选 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染 泌尿道、 与甲氧苄啶合用 尿路感染 少用
不良反应 临床用途
二、唑类抗真菌药
咪唑类(imdazole) ① 咪唑类 克霉唑 (clotrimazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) ② 三唑类 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 伊曲康唑 咪康唑 (miconazole)