√ 支原体 √衣原体
立克次体 螺旋体
特殊病原体
9
<首选>
1.革兰氏阳性杆菌
白喉杆菌
2.革兰氏阴性杆菌
百日咳杆菌 嗜肺军团菌
3.支原体
妊娠期泌尿生殖道感染
4.衣原体
婴儿衣原体肺炎
新生儿衣原体眼炎
10
<耐药机制 >
1.靶位结构改变 2.外排系统作用增强 3.产生酶使药物结构改变
11
本类药物存在不完全交叉耐药性：
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。
12
<不良反应
>
口服——胃肠道反应
1. 主要为胃肠道反应。 静滴——血栓性静脉炎
2. 肝损伤。
表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
3. 伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性
15
阿奇霉素(希舒美)
食物降低生物利用度，饭前或餐后2h服用。 组织分布广，组织穿透力强，为血药浓度的 12-50倍，t1/268h。 对G+活性强于红霉素，对G-活性高，对衣原 体、支原体、嗜肺军团菌强，对无并发症的非 淋病性尿道炎及沙眼只需单次口服。
16
17
泰利霉素
口服吸收良好，不受食物干扰，组织和细胞穿透 力强，主要在肝脏代谢。其抗菌谱同红霉素，但抗菌 作用强于阿奇霉素。其酮内酯结构使得他某些细菌核 糖体的结合力高于其他大环内酯类，且不易成为与细 菌耐药相关的主动外排泵的底物，因而对许多耐大环 内酯类的菌株仍然有效。
2.二重感染
真菌感染 伪膜性肠炎
41
3.对牙齿和骨骼生长的影响
怀孕、哺乳、青少年禁用 4.肝毒性、肾毒性
42
<常用的四环素类 >
多西环素（强力霉素、多喜霉素）
口服吸收迅速且完全，不受食物影响。 小部分从肾脏排泄，大部分随胆汁进入肠腔排泄， 是肾衰病人感染的可选安全药物。 抗菌活性比四环素强2-10倍。半衰期14-22h。
第四十章 大环内酯类与其他抗生素
1
第一节 大环内酯类
2
3
第一代 大环内酯类
红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪素霉素 交沙霉素 吉他霉素
14元环 16元环
第二代 大环内酯类
罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 罗他霉素
14元环
15元环 16元环
第三代 酮基大环内酯类 泰利霉素 噻霉素
4
5
<体内过程>
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素；
√ 霍乱弧菌 √ 幽门螺旋杆菌 √ 立克次体 斑疹伤寒、Q热、恙虫病
√ 衣原体 √ 支原体
鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿 肺炎、泌尿生殖系统感染
√ 回归热螺旋体
35
36
37
马歇尔、沃伦 2005年
38
39
40
<不良反应 >1.胃肠道刺激
饭后会减轻，但影响吸收，肌肉注 射，刺激性大，静脉引起静脉炎
20
第二节 林可霉素
21
林可霉素（林肯霉素，洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）
Cl
22
<体内过程 >
林可霉素口服吸收差，生物利用度低，易受食物影响。 克林霉素的口服吸收完全，不受食物影响。吸收后广 泛分布与组织和体液，骨组织可达到更高浓度。 停药后，克林霉素在肠道中的抑菌作用可持续5天。
23
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
Drug 2
24
<抗菌谱 >
细菌
真菌
√ 革兰氏阳性菌
革兰氏阴性菌
部分的厌氧菌有效
四体
特殊病原体
25
金黄色葡萄球菌（骨髓炎）
26
<不良反应>
1.胃肠道反应
2.伪膜性肠炎
√ 万古霉素 √ 甲硝唑
27
28
第三节 四环素类
29
肠炎
13
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ）
吉他霉素（kitasamycin）
交沙霉素（Josamycin）
特点： （与红霉素比较） 1. 体内过程与红霉素相似； 2. 抗菌谱与红霉素相似； 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低； 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；
18
主要用于以下4种适应证：社区获得性肺炎、 急性细菌性鼻窦炎、18岁以上慢性支气管炎患者 的急性细菌感染性恶化以及12岁以上患者的扁桃 腺炎/咽炎。
本类药的共同特点为：
①抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球 菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等； ②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性； ③在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液； ④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收； ⑤血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显 超过血药浓度； ⑥不易透过血脑屏障； ⑦主要经胆汁排泄，进行肝肠循环； ⑧毒性低微。口服后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易引起 血栓性静脉炎。
2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
6
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
2
3
7
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
Drug 2
8
<抗菌谱>
细菌 真菌 四体
√ 革兰氏阳性菌 √ 革兰氏阴性菌
30
天然四环素
四环素 土霉素 金霉素
四环素 半合成四环素
地美环素 美他环素 多西环素 米诺环素
31
<药动学 >
1.吸收
口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形 成络合物使吸收减少，宜空腹口服，即餐前1小时 或餐后2小时服用。
2.分布 3.代谢
吸收后广泛分布于体内组织和体液，能沉积于骨、 牙齿中。
5. 不良反应较红霉素轻 14
第二代大环内酯类
克拉霉素(甲基红霉素，克拉仙)
口服吸收快，生物利用度为50-60%，对胃酸稳 定但食物可影响吸收，但较少引起胃肠道反应。抗 菌活性强于红霉素，对需氧的革兰氏阳性菌和嗜肺 军团菌抗菌活性最强，半衰期为4.4h，每日2次。
与质子泵抑制剂、甲硝唑或阿莫西林合用治疗胃 幽门螺旋杆菌感染。
4.排泄
主要自肾小球滤过排出体外，其未吸收部分自粪便 以原形排出，
32
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
Drug 2
33
<抗菌谱 >
细菌
√ 革兰氏阳性菌 √ 革兰氏阴性菌
真菌
√ √ 支原体 立克次体
四体
√ √ 衣原体
螺旋体
√ 特杆菌