病理类型
临床表现

由于PCNSL具有多病灶特点，因此患者表现出多种临床 症状
– – – – – –
局灶性缺损(70%)
神经精神性症状(43%)
高颅内压(33%) 癫痫(14%) 头疼、眼部症状、精神错乱、嗜睡等 约25%有眼部累及
Ferreri A & Marturano E, Best Pract Res Clin Haematol. 2019;25(1):119-30

手术

手术切除病灶尽量避免，只用于活检
– –
立体定位活检>常规开颅手术 手术切除不能够提高病人的生存率，导致神经系统症 状的恶化，推迟化疗开始时间

组织学检查前使用皮质类固醇激素，可能会对正 确诊断造成干扰，应避免使用激素
–
紧急状况下可用，通过脱水治疗无法控制颅高压。
化疗
最有效单药：MTX(≥3.5g/m2) 以MTX为基础的联合化疗方案优于MTX单药
方案
可联合其他药物 -利妥昔单抗 -Ara－c(阿糖胞苷) -替莫唑胺 -脂质体阿霉素，VM-26，甲基苄肼
化疗药物

因血脑屏障透过性，可选的化疗药物大致分为三类：

药物的血脑屏障透过性差，并且由于毒性无法大剂量使用
–
如蒽环类抗生素、长春花-生物碱类等，其组成的方案如CHOP， 几乎对PCNSL无效
诊断
原发性中枢神经系统淋巴瘤的 治疗策略&美罗华地位讨论
目录
PCNSL的介绍
PCNSL治疗
美罗华的治疗地位讨论
流行病学

原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)是一类罕见的侵袭 性非霍奇金淋巴瘤
–
– – –
占所有结外淋巴瘤 4~6%
占所有原发CNS肿瘤的约3%
年化发病率 0.47 / 100,000人
北肿年轻患者的治疗方案
初治PCNSL ≤65岁 ECOG ≤2
MT-R方案化疗 Q3w×4周期 2周期后如达SD 及以上疗效，采 集PBHSC
2,4cs评效PD
CR/PR/S D

ASCT
PBHSC采集失败
挽救全脑放疗
*2周期评效CSF细胞学仍阳性者鞘内注射ara-C50mg+DXM5mg×4次 *眼受累者移植后行眼球放疗

年龄≤65，ECOG≤2
诱导化疗 自体造血干细胞移植巩固治疗

年龄>65/ECOG>2
诱导化疗±WBRT
诱导化疗方案MT-R Rituximab375mg/m2d1 MTX 3.5g/m2,d2 （0.5g/m2,15min，3g/m2，3h输注） TMZ 100mg/m2,d2-6 Q3w*4cs
– –
MTX 4 g/m2（4小时输注），每疗程第1天； IFO 1.5 g/m2（3小时输注），每疗程第3、4、5天；
Ferreri AJ. Blood. 2019 Jul 21;118(3):510-22.
目录
PCNSL的介绍
PCNSL治疗
美罗华的治疗地位讨论
美罗华在PCNSL一线中的地位

回顾性单中心观察研究
–
CD20阳性B细胞PCNSL初治患者； 19例MI VS 17例MIR 治疗方案：
• •
–
疗程设置：6疗程，每疗程14天； 化疗方案：
自体移植

早期HDC/ASCT方法只用于复发性或难治性PCNSL， CRR可达60%，移植相关死亡率为16%。12%的患者出现 严重的神经毒性，2年的OS为45%。

HDC/ASCT的疗效得到以上证实后，许多研究开始将
HDC/ASCT作为一线治疗方案 – 年轻病人获益 – 移植前的治疗更重要
15
北肿目前的治疗策略
中位相对生存(RS)期14个月
Ferreri A & Marturano E, Best Pract Res Clin Haematol. 2019;25(1):119-30; NCCN Guideline for Central Nervous System Cancers, version 1.2019; Villano JL et al, Br J Cancer. 2019;105(9):1414-8; O'Brien PC, Seymour JF. Lancet. 2009 Oct 31;374(9700):1477-8.
1 Roth P et al, Curr Treat Options Nreurol.2019 Jan;16(1):277.
放疗-G-PCNSL-SG-1研究：OS和PFS
一线化疗基础上加用WBRT并未显示OS的改善 尽管PFS有所改善，但应考虑放疗所带来的毒性
Thiel E, et al. Lancet Oncol. 2019 Nov;11:1036-1047.
*大剂量MTX联合化疗方案治疗PCNSL，并未提高OS1,而且脑毒性大

对于化疗不耐受的病人，40-50Gy剂量的WBRT可能是唯 一的有效治疗方法。但放疗很难达到治愈，中位生存期仅 为10-18个月。

放疗最恰当的应用为作为化疗后的巩固治疗方案。
WBRT治疗PCNSL，active for recurrent and refractory PCNSL1
目录
PCNSL的介绍
PCNSL治疗
美罗华的治疗地位讨论
治疗的演变
PCNSL不同治疗策略的结果
Reni M. et al. Ann Oncol 2019
治疗原则

手术不主张
单独放疗无优势 化疗是目前主要治疗手段，化疗后是否需补加放 疗，尚有争议 联合化疗优于单药化疗 HDC/ASCT受到重视

药物透过血脑屏障的能力较差或中等，但是大剂量使用安 全，因此也能在中枢神经系统达到治疗浓度
–
如MTX、-AraC

药物的血脑屏障透过性较好，常规剂量即可在中枢神经系 统达到治疗浓度
–
如类固醇激素
放疗

PCNSL对放疗较敏感。多年来，放疗已成为PCNSL治疗 的标准方法。由于PCNSL侵润播散的范围较广泛，放疗 必须是全脑范围。
一线治疗：大剂量化疗+ASCT
自体干细胞移植用于PCNSL的一线治疗体现出一定疗效， 但仍需进一步研究证实
Ferreri AJ. Blood. 2019 Jul 21;118(3):510-22.
一线治疗：大剂量MTX为基础的 联合化疗
大剂量MTX为基础的联合化疗方案治疗PCNSL显示出较高的缓解率（68-94%） ，5年OS达到34-56%