重吸收存在的依据：如水分和葡萄糖等。
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重吸收的类型
分为主动重吸收和被动重吸收， 主动重吸收：
内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素等。
被动重吸收：
大多数外源性物质如药物的重吸收。
对药物的重吸收是被动吸收。
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1.影响药物被动吸收的因素
(1) 药物的脂溶性 脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收，季
能使尿液的 pH下降至5
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所以
酸性药物在碱性尿液中排泄快， 碱性药物在酸性尿液中排泄快。
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(3)尿量
尿量增加，药物重吸收减少，排泄量增加。 临床上通过增加液体摄入量或利尿剂增加 尿量，促进药物排泄。 如果药物的重吸收对pH敏感，强迫利尿的 同时控制尿液pH，更能促进药物排泄。
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四、肾清除率(renal clearance, Clr )
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近曲小管中存在有机阴离子（有机弱酸， 如青霉素）、和有机阳离子（有机弱碱， 组胺）转运系统。
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属主动转运，具有以下特点：
1. 需要载体、需要能量、低浓度到高浓度等。 2. 具有饱和现象，存在竞争抑制作用（如丙磺 舒抑制青霉素或吲哚美辛）。 3. 血浆蛋白结合率一般不影响主动分泌速度。
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三、肾小管的重吸收
肾单位 示意图
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肾小球的滤过
药物的肾排泄 肾小管的重吸收
肾小管的主动分泌
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一、肾小球滤过
结构基础：肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，毛细血 管通透性较高，毛细血管总面积大，血压较身体其他部 位高。
除血细胞和蛋白质外， 大部分物质（分子量<20000)能滤 过。
绝大多数游离型药物均可经 肾小球滤过。
第六章 药物的排泄 (excretion)
药学院药剂教研室 高秀蓉
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药物的排泄(excretion)
是指药物及其代谢产物排出体外的过程。
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药物自体内排泄的途径：
肾排泄
非肾排泄
胆汁排泄
药物从唾液、乳汁、 汗腺、肺中排泄
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第一节 药物的肾排泄
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肾排泄
肾脏结构示意图
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肾的基本单位是肾单位，包括肾小球和肾小管， 其 排泄体内代谢物质，保持水分和电解质平衡。
指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数 (ml/min) 。
血浆体积数是一个相当量。 定量描述肾对不同药物的清除能力，肾清除率越大，
肾脏对药物的清除能力越大。
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思考：肾小球滤过率和肾清除率的区别。
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第二节 药物的胆汁排泄
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药物自胆汁排泄，是药物肾外排泄的主要途径。
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药物自胆汁排泄过程
Outline of Pharmacokinetics
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一、概念 药物动力学（ pharmacokinetics ）
运用动力学原理(kinetics)与数学方法,定量地描述药物通 过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进 入机体内的吸收(Absorption) 、分布（Distribution)、代 谢(Metabolism)和排泄(Elimination)， (即ADME）等过 程的“血药浓度经时”动态变化规律。
药物与血浆蛋白结合后，不 能被滤过。
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肾小球滤过率(GFR)
单位时间肾小球滤过的血浆体积数(ml/min),即单位 时间形成的原尿量。正常生理情况下，肾小球滤过率 约为125ml/min.
反映肾小球滤过作用的大小。 某些疾病状态下或肾功能不全时，GFR常常降低。
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二、肾小管主动分泌
是指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细 胞，再从细胞内通过刷状缘膜向管腔一侧流出。
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有肠肝循环的药物
强心甙类如地高辛和洋地黄毒甙、吲垛美辛、吗 啡、苯妥英钠、己烯雌酚、六氯酚、酚酞、美 沙酮、螺旋内酯、阿霉素、华法林和氯丙嗪等。 这些药物多数以葡萄糖醛酸结合物排泄。
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肠肝循环的意义 使药物的半衰期延长，与药物的不良反应关
系密切。 具有双峰现象。
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阻断肠肝循环的方法
洋地黄中毒：服用考来烯胺吸附。 胆道引流：如氯霉素，洋地黄。 服用抗生素。
它与数学、分析化学、生物药剂学、药剂学、 药物治疗学、药理学、及毒理学等多种科学 密切相关。
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二、发展简况
1913年，Michaelis和Menten提出有关动力学方程。 1924和1937年，分别提出了一室和二室动力学模型。 20世纪60年代，计算机及分析化学的发展推动数据处理及体液
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胆汁排泄对临床的意义 在肝脏疾病时，胆汁淤结引起能导致胆汁排泄的
下降，从而引起毒性增加。因此对以胆汁排泄为主 的药物，当肝功和胆汁排泄功能低下应注意调整剂 量。
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2．肠肝循环(enterohepatic circulation) 药物 肝脏 胆囊 小肠
药物在肝 脏与葡萄 糖等结合
药物在肠 道被水解
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Pharmacokinetics译法：
目前国内对Pharmacokinetics一词的翻译： 药物动力学”、 “药物代谢动力学”、“药代 动力学”等名称。
正确名称：药物动力学，简称药动学。
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药动学在药学领域的地位：
药物动力学是一门新兴的药学与数学间的边
缘科学 ，是“数学药学”的重要组成部分。
肝细胞分泌 胆管
胆囊
十二指肠
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药物胆汁排泄特点：
以主动分泌为主，也有被动扩散过程。 主动转运的特点：
需要载体，需要能量，逆浓度梯度
肝细胞和胆 管上有许多
载体
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药物胆汁排泄特点：
药物胆汁排泄需具备以下几个条件： 药物是极性物质 分子量超过300，小于5000.
例如： 葡糖醛酸、硫酸或甘氨酸的结合物等，分子中有 强极性基团，且分子量Leabharlann 300以上的物质，胆汁排泄 率较高。
铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减 少，利于排出。
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(2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，
从而影响其吸收。 （其影响的机理类似于药物在胃肠道的吸收）
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能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予 NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
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第三节 药物的其他排泄途径
从乳汁排泄 药物从乳汁排泄总量较低，多为被动过程。 与药物的浓度梯度、脂溶性、乳汁的pH、分子 量有关。
碱性药物较酸 性药物易排泄
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从唾液排泄 以被动方式转运，一些药物唾液中浓度与血浆 中相等。
从肺排泄 分子量小，挥发性强的药物易通过肺排泄。
从汗腺排泄
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第七章 药物动力学概述