C
O
NH CO
+Co2++4(CH3)2CHNH2
NH
O
R2 C NH
R1 C
CO
CN
O
Co NH2CH(CH3)2
O
NH2CH(CH3)2
R2 C N
R1 C
CO
C NH
紫堇色
O
注意事项： a 无水乙醇,无水甲醇 b 采用有机碱： 异丙胺 c 醋酸钴或氧化钴
（4）与汞盐反应
O
R2 C NH
R1 C
RR1 1
CCOO CC
NN CC
OO
RR22 CCOO NNHH
RR22 CCOO NN
RR22 CCOO NN
AAgg
AAgg
SSoolluubbllee mmoonnoo--ssilivlveerr ssaaltlt
InInsosolulubbleledid-is-islvilevrersaslatlt
苯巴比妥
沉淀滴定法：以沉淀反应为基础的滴定分析方法。应用较为广泛的有银量法。适
用于易水解或者含有卤族元素的药物。
氯化钠注射液中氯离 子的含量测定
盐酸普鲁卡因
亚硝酸钠滴定法：利用重氮化偶合反应，适合含有芳香伯胺基的药物的含量测定，如
对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等药物。
任务二：容量分析法中含量测定的计算
盐酸氯丙嗪
非水溶液滴定法：针对某些药物如氨基酸类、生物碱类的碱性较弱，在水溶液中
滴定时没有明显的滴定突跃，难于掌握终点，而在非水酸性介质中可以显著提高碱性 药物的相对碱性，使滴定突跃增大，顺利完成滴定。
维生素C
氧化还原滴定法：以氧化还原反应为基础的滴定分析方法。应
用较多的有高锰酸钾法、碘量法以及亚硝酸钠法等。碘量法适合 与碘发生氧化还原反应的药物的含量测定。
• 3.巴比妥类药物与银盐反应是由于结构中含有( C ) • A、△4-3-酮基 • B、芳香伯氨基 • C、酰亚氨基 • D、酰肿基
操作过程
3. 硫元素的反应
含硫的巴比妥类药物如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离 子，而显硫化物的反应。
方法：取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5 mL与醋酸铅试液2 mL， 生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。
• A、苯巴比妥 • B、异戊巴比妥 • C、司可巴比妥 • D、硫喷妥钠
• 2.于 Na2CO3 溶液中加 AgNO3 试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解， 继续加 AgNO3 试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是（C）。
• A、盐酸可待因 • B、咖啡因 • C、异戊巴比妥 • D、维生素 C
Ag
R1 CO N
AgNO3 R1 CO N
AgNO3 R1 CO N
C
C ONa
C
C ONa
C
CO
R2 CO NH
R2 CO N
R2 CO N
Ag
Ag
可溶性的一银盐
难溶性的二银盐(白色) 此沉淀能溶于氨试液中
此反应也可用于含量测定
（2）与铜盐反应
O
R1
吡啶-水 R1 C NH
C
CO
R2 C NH
R2
酰亚胺结构
使红色的石蕊试纸变成蓝色
可用于鉴别异戊巴比妥和巴比妥
3. 与重金属离子反应
巴比妥类药物 Ag,Cu2,Co2,Hg2有色物or沉淀 （分子中的酰亚胺基） 适当的pH（弱碱性）
（1） 与银盐反应
R1 CO NH
C
CO
R2 CO NH
Na2CO3
R1 CO N
C
C ONa
R2 CO NH
（2）测定方法
将供试品溶于Na2CO3溶液中，温度15~20℃,用AgNO3直接 滴定。
（3）终点指示：
稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成难溶性的白色浑浊二银 盐。
（4）讨论
① 化学计量关系：1:1 ② 优点：操作简便、专属性强。 ③ 缺点: a 近终点时,生成二银盐速度慢
b 温度影响大 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参 比电极）;
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中 逐滴加入硝酸试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续加过量的 硝酸银试液 ，沉淀不再溶解。
2）与铜盐反应
取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5mL，溶解后，加铜吡啶试液 （硫酸铜4g，水90mL溶解后，加吡啶30mL，即得）1mL，即显紫色或生 成紫色沉淀。
1 课前准备：巴比妥类药物的结构与性质 2 任务1：巴比妥类药物的鉴别 3 任务2：巴比妥类药物的杂质检查 4 任务3：巴比妥类药物的含量测定 5 拓展知识：电位滴定法
巴比妥类药物的结构与性质
药物结构 性质
分析方法
鉴别试验 杂质检查 含量测定
一、结构与性质-结构分析
母核 巴比妥酸
O
4
3
R1
C NH
例：
ChP(2015)对苯巴比妥钠的鉴别 取本品0.5g，加水5mL溶解后，加稍过量的稀盐酸，即析出白色结晶
性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，熔点为174℃ -178℃。
3. 利用特殊取代基或元素的鉴别试验 （1）不饱和取代基：司可巴比妥
O CH2=CH CH2 C NH
I2 褪色
HI
灵敏度高； 分析速度较快；
案例：
葡萄糖注射液 阿司匹林
维生素B2
维生素E
容量分析法(滴定分析法)
• 将已知浓度的滴定液由滴定管滴加到待测药物的溶液中，直至所加滴定液 与被测药物按化学计量反应完全为止，然后根据滴定液的浓度和消耗的体 积，计算被测药物的含量。
酸碱滴定法：以质子传递反应为基础的滴定分析方法，包括水溶液中的酸碱滴定 和非水溶液中的酸碱滴定。
例： 异戊巴比妥及钠盐的含量测定：
取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠 溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定 液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mgC11H17N2NaO3）。
+Pb2+ OH- 白色
△
PbS黑色
4、红外分光光度法
通过红外分光光度法（标准图谱对照法）进行鉴别是一种有效可靠的定 性分析手段。 如：苯巴比妥、苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠 都采用此方法作为鉴别反应。
三、特殊杂质检查
司可巴比妥钠特殊杂质检查
根据生产工艺选择
（1）溶液澄清度： 司可巴比妥钠在新沸过的冷水中极易溶解，应澄清， 否则表明有水不溶性杂质。
T=0.05×1/1×176.13=8.806(mg/ml)
百分含量的计算——直接滴定法
2015版中国药典中规定，苯巴比妥原料药的百分含量不得少于98.5%， 因此该药物的含量测定符合规定。
百分含量的计算——间接滴定法
2015版中国药典中规定，司可巴比妥钠原料药的百分含量不得少于 98.5%，因此该药物的含量测定符合规定。
C
C NH
O
氨试液 H+
O + Hg(NO3)2
O R2 C R1 C
C
O
溶解
N C OH
N
HgNO3
白色沉淀
4.与香草醛(Vanillin)反应
O
+ R2 C NH
R1 C
CO
C NH
O
CHO
OH
OCH3
浓硫酸 棕红色 乙醇 蓝色
测试
• 1.某巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，所生成的配位化合物 显绿色，则该药物为（D）。
（2）中性或碱性物质：副产物（如酰脲、酰胺类） 这类杂质不溶于氢氧化钠，但溶于乙醚。 乙醚提取后称重，检查其限度。
• 苯巴比妥的杂质检查——见视频4
含量测定
测定方法：
1.银量法 2. 溴量法 3.酸碱滴定法 4.紫外分光光度法
1.银量法
(1) 原理：在碳酸钠溶液中巴比妥类与硝酸银首先生成可溶性一银盐，继续滴定，稍
实验操作过程
2、熔点的测定
熔点是一种物质在规定方法下，由固态转变为液态的温度。纯物质的熔点是一定的。 作为一项物理常数可用于药物的鉴别，巴比妥类药物可直接用药典方法测定熔点，其钠盐 可利用它易溶于水，酸化后析出游离巴比妥母体，过滤沉淀测定熔点。
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ →过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
过量的银离子就和巴比妥类的一银盐形成难溶性二银盐沉淀，使溶液变浑浊而指示终点。
R1 CO NH

CO
R2 CO NH
Na2CO3
R1 CO N
C
C ONa
R2 CO NH
AAgg
RR11 CC CCOO
NN CC
OONNaa
AAggNNOO33 RR11 CC CCOO
NN CC
OONNaa
AAggNNOO33
5C
CO
R2 6 C NH 2 1
取代基
O
1,3-二酰亚胺基
当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效
5,5-二取代物
巴比妥 苯巴比妥 异戊巴比妥
司可巴比妥
R1 C2H5 C2H5 C2H5
CH2CH CH2
R2
C2H5
C6H5 CH3
CH2CH2CH CH3
CH3 CH(CH2)2CH3
硫代巴比妥
滴定度T
用碘量法测定维生素C的含量时，反应方程式如下，已知 维生素C的摩尔分子量为176.13，I2滴定液的浓度为 0.05mol/L，计算滴定度。