2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶 于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不 溶于有机溶剂。
（二）化学性质
弱酸性
酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可 以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。
H NCO
N C OH
所以巴比妥类药物在水中能产生二级电离， 显弱酸性，能与强碱成盐，常见的为钠盐。
1、与重金属离子反应
与钴盐的反应
巴比妥类药物

钴盐
碱性

紫堇色
反应条件：无水。 常用试剂：无水乙醇或甲醇。 常用钴盐：醋酸钴或氧化钴 有机碱：异丙胺。
与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶 紫色或紫色↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成 更多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成配 位二价阳离子；与二位碳上的氧结合，成有 色络合物。
A E11c%mCl
C(g/100ml )

A E11c%ml
A C(g/ml )
E11c%ml 100
2. 标准曲线法
3. 对照法
A供

E 1% 1cm
C供l
A对
E 1% 1cm
C对l
A供 C供 A对 C对
C供

C对

A供 A对
巴比妥
Barbital
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN
OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
5，5位是烯丙基和异丙基
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
Secobarbital
5位通常是乙基
O
H
C2H5 C N
CH3
C
C ONa
CHCH2CH2 C N
与汞盐的反应
巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）
2、呈色反应
芳环的反应
① 与NaNO2—H2SO4反应
苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色→ 橙红色
② 与甲醛-H2SO4反应
苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色 环。
不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色。
与香草醛（vanillin）的反应
巴比妥类药物 香草醛 浓硫酸棕红色
BP 2000：瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草 醛10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇5ml，先 变紫后转蓝。
紫外吸收光谱特征
A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
CH3CH2CH2CH C N
仲戊基
CH3 O 硫喷妥钠
结构特征：
1.环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定
巴比妥类药物的特性
2.取代基部分：区别各种巴比妥类药物
二、理化性质(Physical and chemical properties)
（一）物理性质
1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。
量法测定其含量。中国药典收载的司可巴比妥钠采
用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示：
H
NaO N O
N
CH2
+ Br2
H
NaO N N
O Br Br CH2
O CH3 CH3 （定量过量）
O CH3 CH3
Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH 条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如： Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等），生成有色或不溶性的 物质。
巴比妥类药物 Ag ,Cu2 ,Co2, Hg2 有色物or沉淀
（分子中的酰亚胺基 ） 适当的pH（弱 碱弱）
第一节 结构与性质
一、结构
巴比妥类药 物的基本结构 通式:
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
多数为5,5-取代的巴比妥类药 物，少数有1,5,5-取代的巴比妥类 药物，还有5,5-取代的硫代巴比妥 类药物。
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N OH
与银盐的反应
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO 3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。
1，5，5-取代的药物只能形成一银盐
1，5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐
② 与KMnO4的反应 具有双键的药物（司可巴比妥） Br2 TS试液颜色褪去 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。
3、显微结晶
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形 的浅紫色结晶
2019/5/8
Analysis of Barbitals Drugs
33
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液， 继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3。
原料药 剩余滴定法
D% V空 V样 f T 100 %
W
T cM n
0.1mol L 260.27 g mol 2
13.01mg ml
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O
巴比妥类药物的分析 （Analysis of Barbitals
Drugs）
组员：王亚贺、韩冰、张曼、刘伟敏
巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇 静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理 使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制 剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴 比妥类药物进行分析。
本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与 分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测 定的原理与方法。
R1 CO N
C OH + NaOH
R2 CO NH
R1 CO N
R2
C ONa + H2O
CO NH
水解反应
巴比妥类药物 + N a O H
NH3
R1 CO N C OH + 5NaOH
R2 CO NH
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
可使红色石蕊试纸变蓝。
与重金属离子反应
B. pH9.9缓冲溶 液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
nm
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征 和其电离的程度有关。
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
第二节 鉴别试验与 特殊杂质检查
一、鉴别试验
二、特殊杂质检查
1、苯巴比妥的特殊杂质检查
（1）酸度 控制副产物苯基丙二酰脲。指示剂为甲基
橙。 （2）中性或碱性物质
控制2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲及其分 解产物。采用NaOH溶液不溶性残渣法。
第三节 含量测定
（一）溴量法
凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，其
不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴
（二）非水溶液滴定法
溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、甲醇、 氯仿
滴定剂：甲醇钠的甲醇溶液、氢氧化 四丁基铵的氯苯溶液
指示剂：麝香草酚蓝，也可用电位法 指示终点。
（） UV
（一）直接紫外分光光度法
本法是将样品溶解后，根据溶液的pH 值选用其相应的max处进行直接测定。
单组分定量方法：
1. 吸收系数法
CH3
O
异戊巴比妥钠
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
H5C2
O C NH
CO C NH O
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O H3C C
5
C O
NH 1C O
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa