远程药学专升本药物化学平时作业（抗菌药和抗真菌药）
参考答案
、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途
1磺胺甲恶唑
3诺氟沙星
^rx^CONHNH ?
「¥
吡啶类
抗结核病药物
5盐酸乙胺丁醇
CH 2OH
CH 2OH
CH 3CH 2CHNHCH 2CH 2NHCHCH 2CH 3
2 HCl
6咪康唑
喹啉羧酸类 抗菌药
姓名 ---------- 学号 -----------------
成绩 -------
磺胺类 抗菌作用
H 3C0
NH 2
嘧啶类 磺胺类药物抗菌增效剂
合成类抗结核病药物
H 3C0
Cl
7氟康唑
N
1N N
H
Cl
Cl
OH
COOH
咪唑类抗真菌药
三氮唑类抗真菌药
N
NH-
\
N
磺胺嘧啶磺胺类抗菌药
环丙沙星喹啉羧酸类抗菌药
、写出下列药物的结构通式
1磺胺类抗菌药
R
三、 名词解释：
1. 抗菌药：是一类抑制或杀灭病原微生物的药物，如磺胺类药物、喹诺酮 类药
物。
2 •抗结核药：是指对结核杆菌有抑制或杀灭作用，用于治疗各种类型结核 病的
化合物，分抗生素类与合成类，如异烟肼。
四、 选择题：
1、 磺胺类药物从作用机理而言，与叶酸合成中的哪个物质结构类似 （C ）
A •对羟基苯甲酸 B.对羟基苯甲酸钠 C.对氨基苯甲酸 D 、对氨基水杨酸
2、 以下哪个不属于第三代喹诺酮类抗菌药物 （C ）
A •诺氟沙星 B.环丙沙星 C.西诺沙星 D 、左氟沙星 3、 诺氟沙星的母核称为：（D ） A 、萘啶 B.吡啶并嘧啶 C.噌啉 D.喹啉 4、 以下哪个叙述不符合异烟肼 （C ） A 中国药典规定检查有毒杂质游离肼
B 可以和硝酸银反应生成银
C 可以与三氯化铁试剂反应呈紫色
D 分子中没有手性碳原子
5、 以下属于三氮唑类抗真菌药的是 （D ） A 克霉唑 B 酮康唑 C 两性霉素B D 氟康唑 6 以下哪个是深部抗真菌的首选药物 （C ）
A 磺胺嘧啶
B 酮康唑
C 氟康唑
D 硫康唑
F
O
CH 3
COOH
左氟沙星喹啉羧酸类抗菌药
R 2NH
SO 2NH — R i
COOH
N 2喹诺酮类抗菌药
O
7、以下药物哪个化合物具有4—甲基哌嗪结构（C ）
A诺氟沙星B环丙沙星C左氟沙星D氟罗沙星
8、喹诺酮类药物老人和孩子不宜使用的原因是（B）
A有较强的毒性
B结构中的3位羧酸和4位酮易和金属离子络合
C结构中的氟容易引起中毒
D代谢较慢，引起积蓄毒性
9、以下不属于合成抗结核药物的是（D ）
A异烟肼B对氨基水杨酸钠C盐酸乙胺丁醇D硫酸链霉素
10、对氧氟沙星的描述正确的是（C ）
A.分子中无手性碳原子
B.为第三代喹诺酮类药物中首先问世的
C.1位上无取代基
D.7位是甲基哌嗪
11、复方新诺明的有效成分是由
A.磺胺醋酰钠与甲氧苄啶组成
C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶组成（C ）
B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶组成D.磺胺嘧啶与磺胺甲恶唑组成
A 诺氟沙星
B 对氨基水杨酸钠
C 异烟肼
D 利福平
E 盐酸乙胺丁醇
20、诺氟沙星的不稳定性表现在
( C )
A 对酸不稳定
B 对碱不稳定
C 对光不稳定
D 对热不稳定 21、以下关于盐酸乙胺丁醇的说法正确的是： ( C )
A 属于抗真菌药物
B 分子中有 2 个手性碳原子，所以有 4 个光学异构体
C 分子中有 2 个手性碳原子，只有 3 个光学异构体
D 分子中存在顺反异构
22、第二代喹诺酮类药物较第一代抗菌谱和抗菌活性显著增强，是得益于
( C
)
A 与抗菌增效剂合用
B 6 位氟原子的引入
C 7 位取代基的引入，特别是哌嗪
D 结构更稳定
23、以下哪个药物的作用机理同 TMP 一样属于二氢叶酸还原酶抑制剂 ( A )
A.乙胺嘧啶
B.青蒿素
（B ）
B. 3位上的羧基和4位的羰基 D.8位氨基取代
B.抑制二氢叶酸还原酶
D.抑制四氢叶酸还原酶
通过拮抗细菌的 ___ 代谢而抑制细菌生
B.嘌呤 D.尿嘧啶
（BCE ）
D .TMP E.吗啡
（ABCD ） D.酸碱两性
D.哌啶
得到启发发现磺胺类药物
（D ） D 百浪多息 （BCE ）
12、在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是
A.1位氮原子取代大基团 C. 5位有氟原子 13•甲氧苄啶的作用机理为
（B ）
A.抑制二氢叶酸合成酶 C.抑制四氢叶酸合成酶 14、磺胺类抗菌药为一类抗代谢药
物,
15、以下药物兼具两性的是（多选题）： A •异烟肼 B. SD C. SMZ 16、 关于磺胺类药物叙述正确的是（多选
题）：
A.抗菌谱广
B.有肾毒性
C.水溶性差
17、 异烟肼分子中具有还原性的是：（A ） 18、1932年德国生化学家 Domagk 从.
A 磺胺
B 对氨基水杨酸钠
C SMZ
19、以下可以溶于水的抗结核药物是（多选题）：
C.伯氨喹
D.奎宁
五、简答题
1、试写出喹诺酮类抗菌药物的主要构效关系。
答题要点：构效关系：1、1位取代基：最合适的长度为0.42 nm,相当于一个乙基的长度，也可以是乙基体积相似的电子等排体如乙烯基、氟乙基等，若为环丙基(也可以是环丁基环戊基等)取代,活性大于乙基取代。
2、2位不适合任何取代基,否则活性消失或减弱。
可能是空间位阻的关系。
3、3位的羧基和4位的酮是产生药效必须的,被其他基团取代时活性消失。
认为这是与细菌DNA 回旋酶和拓扑异构酶结合必须的。
4、5位以氨基取代时活性最好, 活性约增强2-16 倍,如斯帕沙星。
5、6位F 的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力 (与DNA 回旋酶的结合力增加2〜17倍，穿透力增加1〜70倍)，大概的顺序是F>CI >CN >NH2> H。
6、7 位引入取代基有利于增强抗菌活性,以哌嗪基取代作用最好。
7、8 位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F 引入最好，如斯帕沙星。
2、写出SMZ 和TMP 的化学结构并说明二者合用可以增加抗菌效力的机理。
答题要点：SMZ 是磺胺甲基异恶唑，属磺胺类抗菌药物，TMP 是甲氧苄啶，属于磺胺类药物的抗菌增效剂，它们联合使用后，抗菌作用显著增强。
从作用机理上看，磺胺类药物，由于化学结构与PABA 十分相似，PABA 是细菌体内四氢叶酸合成必须的原料，因此磺胺类药物与PABA 竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成酶失活，使细菌合成二氢叶酸过程受阻，必然使四氢叶酸来源受阻。
而
TMP可以抑制下一步代谢时的关键酶二氢叶酸还原酶的活性，使细菌体内二氢叶酸转化为四氢叶酸的过程受阻，因此两者合用，使细菌体内叶酸合成受到双重阻断，所以抗菌活性大大加强，而它们本身对人体的危害不大。
3、试比较以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并简述理由
COOH
（A）（B）
答题要点：化合物（A）和（B）都属于喹诺酮类，具有喹啉羧酸的化学结构。
其区别在于化合物（A）比化合物（B）在5位多氨基取代基、6位多F取代、8 位多F取代，根据喹啉羧酸药物构效关系，5位以氨基取代时活性最好，活性约增强2-16倍，6位F的引入可以增强药物对细菌细胞壁的穿透力（与细菌DNA 回旋酶的结合力增加2〜17倍，穿透力增加1〜70倍），能增强药物抗菌活性，8位取代基与化合物的光毒性有关，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好。
由此可见，化合物（A）在抗菌作用、光稳定性等方面均优于化合物（B）。