第十八章抗高血压药按作用部位和作用方式分八类（考点）一、中枢性降压药（可乐定等）二、作用于交感神经的降压药（利血平）三、神经节阻断药（较少用）四、血管扩张药五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（卡托普利等）八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等）第一节作用于中枢的抗高血压药（一）甲基多巴1、结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基2、代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性3、作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用（二）盐酸可乐定考点：1、结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。
2、代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。
3、α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。
4、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。
（三）莫索尼定（新）考点：1、结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物2、为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小第二节作用于交感神经系统的抗高血压药利血平（利舍平）1、酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性2、光和热下，3β-H差向异构化失活3、光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存4、作用温和持久，早期轻度高血压第三节影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物了解基本知识：一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂本考点重点提示：1、ACE抑制剂的分类基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。
2、主要的副作用ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。
3、代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。
注意6个代表药的分类，其词干是“普利”。
（一）卡托普利考点：1、含巯基的，第一个ACE抑制剂2、略带大蒜味3、有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键4、代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄5、两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关6、（补充，为了比照）两个手性碳，均S构型（二）马来酸依那普利考点：1、含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服2、是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉3、有3个手性碳，均S构型（三）福辛普利考点：1、结构：含磷酰基的ACE抑制剂2、体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药3、对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性（四）赖诺普利考点：1、含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）2、具有两个没有被酯化的羧基。
3、赖诺普利和卡托普利也是当前惟一使用的两个非前药的ACE抑制剂。
（其它均是前药）（五）盐酸喹那普利（新）（六）雷米普利（新）共同考点：含二羧基的ACE抑制剂，是前药，酯水解生成羧酸，产生活性。
以卡托普利为模型对其构效关系总结如下：可以不看此大纲上的内容，另总结顺口溜如下：1、ACE抑制剂都是普利2、他们的结构有三类：含巯基的是卡托普利，含磷酰基的是福辛普利，含二羧基的有依那普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利。
3、赖诺普利和卡托普利非前药，其余都是成酯的前药二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（词干沙坦）（一）氯沙坦钾考点：1、第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，无干咳副作用2、四氮唑结构呈酸性，可成钾盐3、代谢产物羟甲基氧化成甲酸，活性更强。
氯沙坦钾的作用由原药与代谢产物共同产生（二）缬沙坦考点：1、第一不含咪唑的、口服的、特异性的2、酰胺与氯沙坦的咪唑N成电子等排体，与受体形成氢键（三）厄贝沙坦考点：缺乏氯沙坦中羟基，是螺环化合物，但与受体结合的亲和力比氯沙坦高。
（四）替米沙坦（新）考点：1、含有苯并咪唑环。
2、第一个分子中不含四氮唑基的AT1受体拮抗剂。
3、用于原发性高血压的治疗。
（五）坎地沙坦酯（新）考点：1、和替米沙坦类似，含有苯并咪唑环的AT1受体拮抗剂。
2、是前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。
第四节钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）按结构分四类：1、二氢吡啶类（硝苯地平）地平类2、芳烷基胺类（维拉帕米）3、苯硫氮（盐酸地尔硫）4、三苯哌嗪（桂利嗪）临床应用：抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常代表药分四类：第一类：二氢吡啶类地平类（一）硝苯地平考点：1、结构：二氢吡啶二甲酸二甲酯，苯2位硝基2、性质：遇光不稳定，光催化的歧化反应，生成硝基（和亚硝基）苯吡啶衍生物对人体极为有害，故避光保存。
3、3,5位的酯相同，4位无手性碳。
（二）尼群地平考点：1、与硝苯地平区别：①二氢吡啶环上3,5位的两个羧酸酯的结构不同，4位是手性碳，用外消旋体。
②苯环3位硝基。
2、为选择性作用于血管平滑肌，作用温和而持久。
（三）苯磺酸氨氯地平考点：1、与硝苯地平区别：①吡啶3,5位不同的酯②苯环2位氯。
③二氢吡啶2位2-氨基乙氧基甲基取代。
2、4位手性碳，用消旋体或左旋体。
（四）尼莫地平考点：1、与硝苯地平区别：①吡啶3,5位不同的酯；②苯环3位硝基。
2、4位手性碳：用消旋体。
（五）盐酸尼卡地平（新）考点：1、吡啶3,5位不同的酯，4位手性碳，苯环3位硝基。
2、注射剂可治疗高血压急症以及手术时异常高血压的急救处置。
1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系简单顺口溜小结：1、代表药都是地平类。
2、1,4-二氢吡啶环必要的，双键还原就失活。
3、4位常常为苯环，环上都有取代基。
硝苯地平2硝基，尼群、尼莫、尼卡三个都是3硝基，氨氯地平2位氯。
4、3,5位上羧酸酯很重要，不相同就有手性碳，除了硝苯地平都是手性碳。
5、2,6位上都为甲基，但氨氯地平是氨基醚。
第二类：芳烷基胺类盐酸维拉帕米考点：1、芳烷基胺类。
2、有1个手性碳，右旋体活性强，用消旋体。
第三类：苯硫氮（艹卓）类盐酸地尔硫（艹卓）考点：1、属苯并硫氮杂（艹卓）类钙通道阻滞剂。
是高选择性的。
2、有2个手性碳，4个异构体，临床仅用冠脉扩张作用较强2S，3S异构体。
3、代谢产物脱乙酰基地尔硫（艹卓）有弱活性。
第四类：三苯哌嗪类（一）桂利嗪重点考点：属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，临床用于脑血管障碍、脑栓塞。
（二）盐酸氟桂利嗪（新）考点：为桂利嗪的衍生物，用于脑供血不足脑血栓形成后；也可用于耳鸣和脑晕。
第十八章抗高血压药一、A1、利血平为A、中枢降压药B、血管紧张素转化酶抑制剂C、作用于交感神经系统的降压药D、神经节阻断药E、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂2、与盐酸可乐定的叙述不相符的是A、也可激动咪唑啉I1受体B、亚胺和氨基互变异构，以氨基型为主C、中枢α2受体激动剂D、临床用于降血压E、也用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗3、含有磷酰结构的药物是A、卡托普利B、依那普利C、福辛普利D、赖诺普利E、喹那普利4、结构中含有四氮唑环的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是A、尼群地平B、氨氯地平C、盐酸莫索尼定D、缬沙坦E、替米沙坦5、结构中不含有脯氨酸结构的药物是A、依那普利B、卡托普利C、福辛普利D、赖诺普利E、盐酸喹那普利6、与卡托普利性质不符的是A、具有强碱性B、水溶液不稳定，易氧化C、结构中含有巯基D、可引起皮疹和味觉障碍E、血管紧张素转化酶抑制剂7、与依那普利不相符的叙述是A、属于血管紧张素转化酶抑制剂B、药用其马来酸盐C、结构中含有3个手性碳D、结构中含有2个手性碳E、为前药，体内水解代谢为依那普利拉而生效8、哪个是第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂A、氯贝丁酯B、氯沙坦C、氟伐他汀D、利血平E、卡托普利9、与马来酸依那普利不符的是A、血管紧张素转化酶抑制剂B、是依那普利拉的前药C、分子中有三个手性碳D、结构中含有1个羧基E、分子中有一个手性中心10、厄贝沙坦属于下列哪种作用类型的药物A、磷酸二酯酶抑制剂B、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂C、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂D、肾上腺素α1受体阻滞剂E、钙通道阻滞剂11、盐酸地尔硫（艹卓）的母核结构为A、二苯并硫氮杂(艹卓)B、1，4-苯并二氮(艹卓)C、1，5-苯并二氮(艹卓)D、1，4-苯并硫氮杂(艹卓)E、1，5-苯并硫氮杂(艹卓)12、与苯磺酸氨氯地平的结构特点相符的是A、不含有邻氯苯基B、3位5位取代基相同C、临床只用外消旋体D、含有双醚结构E、含有手性碳原子13、盐酸地尔硫（艹卓）有多个旋光异构体，临床使用的是A、(-)-2R，3S异构体B、(-)-2S，3R异构体C、(+)-2R，3S异构体D、(-)-2R，3S异构体E、(+)-2S，3S异构体14、以下药物中主要用于治疗脑血管疾病的药物是A、B、C、D、E、15、对光敏感，易发生光歧化反应的药物是A、硝苯地平B、利血平C、盐酸氯丙嗪D、肾上腺素E、卡托普利16、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A、硝苯地平B、桂利嗪C、盐酸地尔硫艹卓D、尼群地平E、氨氯地平17、以下哪个药物2，6取代基不同A、氨氯地平B、硝苯地平C、尼卡地平D、尼群地平E、尼莫地平18、指出下列化学结构是哪个药物A、尼群地平B、硝苯地平C、桂利嗪D、氨氯地平E、尼莫地平19、具有下列化学结构式的为哪一种药物A、尼群地平B、盐酸地尔硫艹卓C、盐酸胺碘酮D、桂利嗪E、盐酸维拉帕米二、B1、A.卡托普利B.利血平C.硝苯地平D.依他尼酸E.盐酸可乐定<1> 、遇光极不稳定，会发生歧化反应A、B、C、D、E、<2> 、在光和热条件下，发生差向异构化A、B、C、D、E、<3> 、作用于中枢的抗高血压药物是A、B、C、D、E、<4> 、非前药的ACEI抑制剂A、B、C、D、E、2、A.含有四氮唑结构B.含有二氢吡啶结构C.含脯氨酸结构D.含多氢醌结构E.含甾体结构<1> 、卡托普利A、B、C、D、E、<2> 、氯沙坦钾A、B、C、D、E、<3> 、氨氯地平A、B、C、D、E、3、A.硝苯地平B.卡托普利C.氯沙坦D.盐酸哌唑嗪E.盐酸可乐定<1> 、为血管紧张素转化酶抑制剂A、B、C、D、E、<2> 、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂A、B、C、D、E、<3> 、钙通道阻滞剂A、B、C、D、E、<4> 、中枢降压药A、B、C、D、E、4、<1> 、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药A、B、C、D、E、<2> 、血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药A、B、C、D、E、<3> 、磷酸二酯酶抑制剂类抗心力衰竭药A、B、C、D、E、<4> 、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药A、B、C、D、E、5、A.单硝酸异山梨酯B.洛伐他汀C.硝苯地平D.卡托普利E.可乐定<1> 、抗心绞痛药A、B、C、D、E、<2> 、血管紧张素转化酶抑制剂A、B、C、D、E、<3> 、钙通道阻滞剂A、B、C、D、E、<4> 、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂A、B、C、D、E、6、A.不含手性碳，但遇光极不稳定，会产生光歧化反应B.含有苯并硫氮杂(艹卓)结构C.芳烷基胺结构D.二氢吡啶母核，能选择性扩张脑血管E.具有三苯哌嗪结构<1> 、盐酸维拉帕米A、B、C、D、E、<2> 、硝苯地平A、C、D、E、<3> 、尼莫地平A、B、C、D、E、<4> 、桂利嗪A、B、C、D、E、7、<1> 、盐酸维拉帕米A、B、C、D、E、<2> 、卡托普利A、C、D、E、<3> 、盐酸地尔硫艹卓A、B、C、D、E、8、A.尼群地平B.氨氯地平C.维拉帕米D.地尔硫艹卓E.桂利嗪<1> 、二氢吡啶类-4-（2-氯苯基）衍生物的钙拮抗剂A、B、C、D、E、<2> 、苯烷基胺类钙拮抗剂A、B、C、D、E、<3> 、二氢吡啶类-4-（3-硝基苯基）衍生物的钙拮抗剂A、B、C、D、E、三、X1、不是作用于中枢的降血压药物是A、盐酸莫索尼定B、甲基多巴C、利血平D、可乐定E、桂利嗪2、用于治疗高血压的药物有A、利血平B、尼莫地平C、氨力农D、依那普利E、盐酸普罗帕酮3、通过抑制血管紧张素转化酶而发挥降血压作用的药物是A、依那普利B、缬沙坦C、盐酸地尔硫（艹卓）D、厄贝沙坦E、赖诺普利4、氯沙坦符合下列哪些性质A、结构中含有四氮唑基B、为ACE抑制剂C、为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂D、临床主要用于抗心律失常E、无ACE抑制剂的干咳不良反应5、下列药物中属于前体药物的有A、雷米普利B、赖诺普利C、马来酸依那普利D、卡托普利E、福辛普利6、下列哪些性质与卡托普利相符A、化学结构中含有两个手性中心B、化学结构中含有巯基，有还原性，遇光在水溶液中可发生自动氧化生成二硫化合物C、为抗心律失常药D、为血管紧张素转化酶抑制剂，用于治疗高血压症E、有类似蒜的特臭，在水中可溶解7、侧链含有叔胺结构的钙通道拮抗剂是A、硝苯地平B、尼卡地平C、地尔硫（艹卓）D、维拉帕米E、尼莫地平8、结构中含有手性碳原子的是A、硝苯地平B、维拉帕米C、尼莫地平D、尼卡地平E、氟桂利嗪9、下列哪些叙述符合盐酸维拉帕米的性质A、结构中含有多个甲氧基B、结构中含有氰基C、药用右旋体D、右旋体比左旋体的活性强E、药用外消旋体10、含有手性碳，临床使用外消旋体的降压药是A、硝苯地平B、维拉帕米C、盐酸地尔硫（艹卓）D、桂利嗪E、尼群地平11、下列哪些药物的光学异构体活性不同A、盐酸维拉帕米B、替米沙坦C、硝苯地平D、盐酸可乐定E、盐酸地尔硫（艹卓）12、钙离子通道阻滞剂可用于A、抗过敏B、降低血脂C、抗心绞痛D、降低血压E、抗心律失常13、遇光极易氧化，使其分子内脱氢，产生吡啶衍生物的药物有A、硝苯地平B、尼群地平C、去甲肾上腺素D、肾上腺素E、维拉帕米14、钙拮抗剂可用于A、降低血压B、降低血脂C、抗心律失常D、抗心绞痛E、抗过敏答案部分一、A1、【正确答案】C【答案解析】作用于交感神经系统的抗高血压药，该类药物可使交感神经末梢囊泡内的神经递质释放增加，同时又阻止交感神经递质进入囊泡，导致囊泡内的递质耗竭，并可使交感神经的传导受阻，表现出降压作用。