卡马西平(carbomazepine )又名酰胺咪嗪[1],分子量为236.26,溶于乙醇、丙二醇,不溶于水,分子式为C 15H 12N 2O ,是杂环类(亚氨基二苯乙烯)广谱抗癫痫药,还具有抗外周神经痛、抗躁狂抑郁、抗利尿及抗心律失常等作用。
临床上也有用此药物治疗持续性耳鸣、感音性神经性耳聋等报告。
其主要作为神经精神科用药,广泛用于治疗癫痫、三叉神经痛、躁狂抑郁症等。
其半衰期为18~65h ,个体差异较大。
正常血药浓度为4~10mg/L ,50mg/L 为致死浓度,日服用5g 即可致死[2]。
既往卡马西平中毒的治疗多数采用洗胃、导泻以及其他对症支持治疗,新近我们对1例因误服卡马西平100颗经传统的洗胃、利尿以及对症支持治疗效果不好的患者,在确认卡马西平中毒以后,果断采用床边血液灌流(hemoperfusion ,HP ),治疗并动态监测血中卡马西平药物动力学变化获得成功,现报道如下。
1临床资料患者,女,27岁,上海某大学新闻系在读硕士研究生。
因突发意识不清2h 入院。
患者约于2h 之前被家人发现其神志不清,呼之不应于2006年2月6日00:30急诊入院。
家属告知在患者床边发现卡马西平空药瓶1只。
查体T36.7℃,P132次/min ,R20次/min ,BP126/74mmHg 。
病人神志不清呈深昏迷状态,双瞳孔等大等园约0.5cm ,对光反射迟纯,颈软不抵抗,病理征未引出,两肺呼吸音粗未闻及啰音及胸膜摩擦音,心率132次/min ,心律齐,心音有力,各瓣膜区未闻及病理性杂音,余未见异常。
辅助检查:Hb89g/L ,WBC13.5×109/L ,N0.847;Alb38.4g/L ,SGPT19.70u/L ;BUN4.8mmol/L ,Cr56μmol/L ;Na +135mmol/L ,Cl +98mmol/L ,K +4.2mmol/L ,Ca ++2.22mmol/L 。
头颅CT :颅脑弥漫性水肿(中度)。
考虑急性药物中毒(卡马西平可能性最大),立即予以洗胃并脱水血液灌流抢救过量误服卡马西平中毒(附1例报告)*赖登攀姚菊平(浙江省杭州市第二人民医院急诊科,杭州,310015)摘要目的探求血液灌流(hemoperfusion ,HP )治疗卡马西平中毒的效果。
方法采用股静脉插管急诊建立血液通路,利用血泵为动力炭肾为吸附剂,对病人进行血液灌流治疗,并动态观察其卡马西平血药浓度变化。
结果病人病情明显好转,血中卡马西平浓度下降,6d 后痊愈出院。
结论对急性卡马西平药物中毒有血液灌流治疗的指征者应及早进行血液灌流,可迅速清除体内毒物,减轻中毒病状。
关键词血流灌流;卡马西平中毒中图分类号:R595.43讨论3.1该铜矿矽肺的发病率是很高的。
本队列1372例中,患矽肺者计459例,近1/3。
在有色金属工业公司各大生产系统中,矽肺现患者病例数、矽肺死亡人数均占首位,且矽肺目前仍属不可逆性疾病,因此,对如何预防矽肺是该矿生产中的一个重要的问题。
调查结果显示,随接尘水平上升,矽肺发病率升高,两者存在明显的接触剂量反应关系,表2、表3、表4的数据足以说明问题,这完全符合矽肺发病特点。
3.21987年国务院发布了《中华人民共和国尘肺防治条例》,该条例对监督监测、健康管理,以及奖励和处罚做出了规定,对防尘工作起到了进一步的推进作用。
随着国家加大对降低粉尘浓度采取的监管力度,该矿作业场所粉尘浓度显著降低,矽肺发病率明显减少。
例如:该矿1988年开始改革生产工艺,普遍推广通风除尘、尘源密闭、湿式作业,并及时进行设备维护检修等综合性防尘措施,1988年以后开始接触粉尘的工人发生矽肺者显著减少。
1988年以前接触粉尘者矽肺发病率为1.80%,1988年及以后接触粉尘矽肺发病率为0.032%,后者为前者的1/60,差别十分惊人。
上述数据充分反映了实施防尘措施以后,取得的显著降低矽肺发病率的功绩,也论证了矽肺是完全可以通过降低粉尘浓度来预防的,消除粉尘对人类的危害最终也是可能的。
总之,矽肺是完全可以预防的,只要严格控制作业场所粉尘的浓度,创造出一个清洁适宜的生产环境,就能有效地降低矽肺的发病率和消除粉尘对人类的危害,从而确保接尘工人的身体健康。
4参考文献1孙贵范.预防医学.第1版.北京:人民卫生出版社.2005.92(收稿日期2008-10-21修回日期2008-12-19)*浙江医药卫生科技计划(2005A087);杭州市科学技术计划项目(20061133B14);浙江省科技支撑和引导项目(2007C23G2010009)利尿等处理并抽血查血中卡马西平浓度。
入院后约10h曾发生四肢抽搐、口吐白沫痫样发作一次持续时间约1min,未经特殊处理自行缓解。
既往无“癫痫”病史。
2治疗及结果入院15h后确诊为卡马西平中毒并获得其血浓度超过17.6mg/L(因实验室条件限制血中卡马西平浓度超过17.6mg/L便无法显示,画图时大于17.6mg/ L以17.6mg/L计,下同)后,立即开始床边血液灌流(Hemoperfusion)治疗。
HP治疗选择右侧股静脉为血管通路,用QUINTON双腔临时血液透析导管插管建立血液通路,利用简易血泵做动力,血流量160ml/ min,灌流器为爱尔200型一次性碳肾血液灌流器1只,灌流治疗时间2h,每日HP1次,连续3d。
结果在第1次HP以后病人瞳孔开始变小为0.4cm并有迟钝的对光反射,但病人仍深昏迷,血卡马西平浓度仍超过17.6mg/L而无法在测定仪器显示出具体数值;而第2次HP以后病人神志开始转清并能简单对答,此时血卡马西平浓度14.52mg/L;第3次HP以后血中卡马西平浓度降为7.23mg/L(治疗剂量血浓度为4~10mg/L)并于入院后第6d康复出院。
3讨论卡马西平属抗癫痫药,常用最大剂量为1200mg/d,虽近年有报道服用卡马西平中毒,并有见因自杀而服大剂量卡马西平经单纯洗胃及对症处理同时获得成功和报道,但误服如此大剂量(100颗)的卡马西平并导致病人神志不清、癫样抽搐发作并查头颅CT有明显脑水肿,经床边血液灌流治疗而痊愈的病例鲜有报道。
新近国外Beecroft等[3,4],国内郭广会、聂艳孝等[5,6]曾报道抢救大剂量卡马西平中毒成功的个例,但其中绝大多数患者为癫痫病人并有长期的服用卡马西平史,而卡马西平对肝药酶有自身诱导作用可使其代谢加快。
本例病人既往无癫痫等病史,也没有因其他原因长期服用卡马西平等药物史。
自从1964年Yatzidis[7]首次报道以活性碳作为吸附材料成功应用于HP治疗中毒病人以来,从此为中毒的临床治疗开辟了新的途径和手段。
国外对此进行了诸多的临床实践和研究并专门为此制定了指南[8];国内于笑霞、王立新等[9]研究HP治疗急性有机磷农药中毒中间综合征并通过定量监测HP前后血中有机磷农药浓度的变化,证明了HP能有效降低血中有机磷农药的水平,对有机磷农药中毒所引起的中间综合征的治疗有效;军事医科院附属医院陈芝等[4]应用HP治疗35例不同种类、不同程度急性药物或毒物中毒患者,并对HP前后各种毒物或药物的浓度进行定量检测同时结合中毒患者HP前后的病情变化进行评估;并按条件相近配对的方法与34例同期住院的急性中毒非HP治疗组病人进行比较研究后发现:HP可在短时间内迅速降低已吸收入血的药物或毒物浓度并伴随临床症状的改善;同时他们的研究还发现HP对苯二氮卓类药物的清除效果最好,此类药物中毒一次HP治疗即能获得满意的治疗效果。
以往我们的研究通过动态测定急性甲胺磷中毒病人HP过程中患者血中甲胺磷浓度的变化,也同样证实了HP治疗不但能降低血中甲胺磷的浓度,而且在HP开始后45min病人血中的甲胺磷浓度与起始血浓度有显著性差异;HP对治疗急性甲胺磷中毒有效,同时能大大缩短病程并提高中毒病人抢救的成功率和存活率;但一次的HP治疗不能全部清除体内的毒物或药物[11]。
本例病人的抢救成功同样也证明了通过HP治疗能在短时间内降低病人血中卡马西平的浓度并伴随临床症状的改善。
该患者服超大剂量卡马西平造成中枢神经系统症状如昏迷、抽搐等,及时有效并在药物浓度的监测指导下多次的床边HP治疗是抢救成功的关键所在。
当然在HP治疗时应密切注意体外抗凝肝素应用过程中出凝血时间的监测,同时监测病人水电解质平衡以及渗透压等的改变,以免发生意外。
4参考文献1瞿治平,俞丽云.实用癫痫学.上海:上海医科大学出版社.1997.2332Askenazi DJ;Goldstein SL;Chang IF.Management of a severe carba-mazepine overdose using albumin-enhanced continuous venovenous hemodialysis.Pediatrics,2004,113(2):4063Beecroft MJ,Lu JJ,Mycyk MB.Multiple-dose activated charcoal in carbamazepine poisoning.Am J Emerg Med,2007,25(3):3784Brahmi N,Kouraichi N,Thabet H,et al.Influence of activated charcoal on the pharmacokinetics and the clinical features of carbamazepine poisoning.Am J Emerg Med,2006,24(4):4405郭广会,刘英锋,杨长卫,等.服卡马西平100片中毒1例.中国营养医学,2006,15(2):1556聂艳孝,侯鹏,吴志强,等.大剂量卡马西平中毒抢救成功1例.现代医药卫生,2006,22(15):24087Yatzidis,H.Aconvenient hemopetfusion micro-apparatus over charcoal for the treatment of endogenous and exogenous intoxications.Proc Eur. Dia Transplant Assoc,1964,1:838American Academy of Clinical Toxicology;European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists.Position statement and有机磷农药中毒是内科常见急症,过去一直以药物解毒治疗为主,对于中毒量大,合并并发症的重症患者,单用药物解毒治疗疗效有限。
我院自2001年以来,开展血液灌流联合血液滤过治疗有机磷农药中毒,取得了很好的疗效,尤其是重症,出现心、肺、肝、肾功能障碍者,若混合性农药中毒,成分不详农药中毒患者,联合血液滤过治疗,临床取得很好的效果。