3、分子靶向药物治疗
近年来，应用分子靶向药物治疗HCC已成为新的研究热点。索拉菲尼是一 种口服的多靶点、多激酶抑制剂。多项国际多中心Ⅲ期临床研究证明，索 拉菲尼能够延缓HCC的进展，明显延长晚期患者生存期，且安全性较好。 目前，索拉菲尼已成为进展期肝癌治疗的新标准。
病例分析
病情
患者一年前出现肝区疼痛，厌油，食欲减退 ，伴双下肢肿胀，乏力 等症状 ，经多方治
口腔病变是舒尼替 尼所致最常见不良 反应之一
常见不良事件包括 皮疹、腹泻、血压 升高，以及手掌或 足底部发红、疼痛
一旦出现严重的 间质性肺病，(ILD) 应停止治疗。药 物有效,需坚持服 用。不得中途停 药
提前给予H1受体 阻断剂，使用前 勿振荡、稀释。 本品可通过乳汁 分泌，故哺乳期 妇女慎用。
近期发生出血的 患者禁用。最少 应在术后28天才 开始阿瓦斯汀治 疗。
注意休息 必要时给予支持治疗
无需治疗 停药一段时间后可自然恢复
总结：不良反应处理时的“三步走”
1
✓ 不要担心和恐惧 ✓ 及时告诉医生，
会给您正确指导
3 2
✓ 大部分的 不良反应 是可控制 和处理的
✓ 很多不良 反应是暂 时性的
✓ 尽量坚持 治疗，能 坚持治疗 的患者可 获得更大 的益处
信号通路传导抑制 剂
依维莫司
多靶点抑制剂
舒尼替尼 索拉菲尼
特罗凯 爱必妥 阿瓦斯汀 恩度（YH-16） 飞尼妥 索坦 多吉美
与ATP竟争性结合 受体酪氨酸激酶， 抑制肿瘤细胞配体 依赖的HER1/EGFR的活性
竟争性抑EGFR及其 配体的结合，阻断 细胞内信号转导途 经
选择性地抑制VEFR
内部源性最强血管 生成抑制剂
2）肿瘤相关性贫血 因肿瘤患者多数存在慢性消耗
3）溶血性贫血 化验肝功能提示：总胆红素 32.0umol/L、未结合胆红素 39.0umol/L↑、结合胆 红素1.0umol/L↓
未结合胆红素变化趋势图
50 45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
9月15日
9月18日
9月21日
9月24日
激酶抑制剂
多靶点作用，干扰 信号传导
多靶向性的治疗肿 瘤
150mg/天，饭前至 少1小时或饭后2小 时口服
常见皮疹和腹泻, 手足综合症
起始剂量为 400mg/m2，滴注 120分钟，滴速 5ml/min以内
最常见的是痤疮样 皮疹、疲劳、腹泻 、恶心、呕吐、腹 痛、发热和便秘等
5mg/kg，每2周静 脉注射1次，直至疾 病进展
原发性肝癌的手术治疗主要包括肝切除术和肝移植术。适应症：全身状 况可以耐受手术，肝脏病灶可以切除；预留肝脏功能可以充分代偿。可 手术切除的中晚期HCC患者术后长期生存率显著高于非手术和姑息治疗 者
2、放化疗治疗
放射性治疗和化学性治疗是原发性肝癌根治性切除的辅助治疗方法，可于术 前、术后使用，或行经皮穿刺肝动脉介入治疗。起到不同作用且均取得不同 程度治疗效果。常用的化疗药物有阿霉素、顺铂、氟尿嘧啶等。
病理
组织学分型
肝细胞型 90％
胆管细胞型 10％
混合型
病因
1、病毒性肝炎：乙型和丙型肝炎病毒均为肝癌的促发因素 2、肝硬化：肝炎后、酒精性肝硬化 3、环境、化学及物理因素
黄曲霉毒素B1 藻类毒素
华支睾吸虫感染 化学因素和药物：有机磷农药、亚硝胺类等
4、遗传 遗传性血色病、高酪氨酸血症
1、手术治疗
多糖铁复合物
地塞米松
血红蛋白变化趋势图
110 100
90 80 70 60 50
9月15日
9月18日
9月21日
9月24日
9月27日 9月27日
（三）分子靶向治疗
分子靶向药物比较类别代表药商品名作用机制
用法用量
不良反应
注意事项
特点
抗EGFR药物
厄洛替尼 西妥昔单抗
抗血管生成药
贝伐单抗
重组人血管 内皮抑制素
一例原发性肝癌患者的病例分析
• 原发性肝癌：指肝细胞或 肝内胆管细胞
发生的癌肿
较常见的消化系统恶性肿瘤，发病率仅次于胃癌和食管癌 男性发病率高于女性，发生于任何年龄，以40～49岁最多
病理
大体形态分型
1979年全国肝癌病理协作会议
块状型
结节型
弥漫型
小癌型
孤立的直径≤3cm的癌结节或相邻两个 癌结节直径之和≤3cm者称为小肝癌
➢治疗药物除以上两种外 还可加用免疫抑制剂和 抗过敏药，如地塞米松 、苯海拉明
2）或使用少量氢化可的松 软膏
重度皮疹
➢降低剂量
➢配合使用其他药物如甲 强龙，只有在皮肤反应 持续2-4周仍无法消除 时才中断治疗。但对皮 疹的治疗不能停止，因 为它可能持续很长时间
钱炎均等. 2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.
红细胞：2.4×1012/L ↓ 血红蛋白：72.8g/L ↓
1. 原发性肝癌肝内转移 1.1 肝硬化
总铁结合力66.0umol/L ↓血清铁测定2.00umol/L ↓ 白细胞2.9×109/L ↓中性粒细胞1.9×109/L ↓
1.2 脾功能亢进
药物作用
保肝
纠正贫血
初始用药方案
药物名称
多烯磷脂酰胆碱 还原型谷胱甘肽 多糖铁复合物
术后一个月内禁 用。心肾功能不 全者慎用
对活性物质，对 其它雷帕霉素衍 生物过敏禁用
对索坦或药物的 非活性成份严重 过敏者禁用
对索拉非尼或药 物的非活性成分 有严重过敏症状 的患者禁用
高选择性，毒付 作用小，临床转 化为高活性，浓 度高，毒性小的 特点。
治疗效果不理想 ，但安全性较好
高选择性、毒副 作用小
给予：多糖铁复合物 150mg 静脉输液 1/日 升血调元汤 50mL 口服 2/日
治疗4天后
复查血常规：血红蛋白69.4g/L ，较前比较进行性降低 抗人球蛋白（Coombs）试验
考虑原因如下：
通来过诊检断查是被否检为红自方细身案胞免调上疫整有性：无溶不血完性全贫抗血体的
1）消化道出血 反复多次化验大便常规和潜方血法明。确加结诊用断果地：塞阳米性松 5mg 静脉滴注
对策
多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽保肝治疗
1）多烯磷脂酰胆碱中所含磷脂作为肝细胞合成生物膜的一部分，能对已破坏的肝 细胞膜进行修复，增加膜的流动性和稳定性。
2）还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，能保护肝脏的合成作用。
（二）贫血治疗对策
缺铁性贫血？
血常规：红细胞：2.4×1012/L ↓ 血红蛋白：72.8g/L ↓ 总铁结合力66.0umol/L ↓血清铁测定2.00umol/L ↓
疗，效果不佳。
既往史
既往患者已行TACE 肝动脉化疗栓塞术和肝 脏的放射治疗，治疗后近1月复查肝脏CT出 现新发病灶，提示病情进展PD。既往有乙肝
病史。
患者，男，77岁，因“间断腹痛、腹胀两月余 ”入院
辅助检查
入院诊断
白蛋白：30.1g/L↓ 球蛋白：34.0g/L↑ 白球比：0.91（1.5-2.5）↓
2、索拉菲尼易致胃肠道毒性
腹泻
恶心、呕吐
减少药物剂量
对症治疗：洛哌丁胺
严重脱水：及时补充水、 电解质及营养物质
饮食：清淡，避免辛辣和 乳制品
饮食：高蛋白高热量、少 量多次
轻中度：甲氧氯普胺、地 塞米松、苯海拉明联合
严重：5-HT3受体拮抗剂， 如托烷司琼
3、索拉菲尼其它不良反应
乏力 脱发
高选择性、毒副 作用小
适用于用舒尼替 尼或索拉非尼治 疗失败后晚期肾 细胞癌患者的治 疗
依从性好、不良 反应轻
较新，临床试验 结果好，但是不 良反应也较严重
分子靶向治疗-皮疹的预防与治疗
1、索拉菲尼易致皮疹
轻度皮疹
➢避免用致皮肤干燥的产品
中度皮疹
➢减少对病灶摩擦的机会 ➢避免日晒 ➢治疗
1）轻度可不必治疗
贫血，疼痛，高血 压，腹泻和白细胞 减少
每次7.5 mg/m2/每 日，连续静点14天
常见心脏的不良反 应，少见的消化系 统反应、皮肤及附 件的过敏反应
10mg/D
口炎，感染，虚弱 ，疲劳，咳嗽，和 腹泻
每天50mg，一次顿 服，服用4周后需停 药观察2周后继续服 用
推荐剂量0.4 g/次（ 2x0.2g）,2/D,空腹 或伴低脂、中脂饮 食服用
（一）保肝治疗
白球比倒置！
入院检查： 白蛋白：30.1g/L↓ 球蛋白：34.0g/L↑
白球比：0.91（1.5-2.5）↓
病因
1、白蛋白合成减少: 白蛋白是在肝脏制造的，肝功能衰竭或 肝硬化时，在白球比值中作分子的白蛋白产生就会减少，导
致白球比倒置
2、球蛋白合成增多 ：该患者有乙肝病史，机体免疫反应 引起球蛋白合成增多
剂量及给药方式
5mL 静脉输液 1/8小时 600mg 静脉输液 1/24小时 150mg 静脉输液 1/日
升白蛋白 利尿抗水肿
提高免疫力
人血白蛋白注射液 布美他尼
核糖核酸Ⅱ粉针
50g 静脉输液 1/24小时 2mg 静脉输液 1/8小时
250mg 静脉输液 1/24小时
（1）保肝治疗 （2）贫血治疗对策 （3）分子靶向治疗