Hantzsch反应
（韩奇反应）
• Hantzsch（韩奇）反应是由一分子醛、两分子β-酮 酸酯和及一分子氨发生缩合反应，得到二氢吡啶衍 生物。在经氧化或脱氢得到取代的吡啶-3，5-二甲酸 酯，后者可经水解、脱羧得到的相应的砒啶衍生物。
O R'O R O O OR' O R R''
R''
NH3
O2CR' R N H
NH4 NH3
O R'O R HO N H
O OR' R
O
-H2O
R''
O OR'
R'O R N H R
• Hantzsch反应的特点是可由β-酮酸酯和醛 在氨存在下一步形成二氢吡啶环系，进而 氧化得到2,4,6-三取代的吡啶衍生物。韩奇 反应应用非常广泛，是合成各种二氢吡啶 衍生物和砒啶衍生物最简单的一种方法。
• Hantzsch反应的反应原理具有典型性，用 不同的羰基化合物为原料，可有合成吡啶 环系的方法，这些合成方法都与Hantzsch 反应具有相类似的反应机制。例如由乙酰 乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛和氨合成治疗心 脏病药物心痛定，是Hantzsch反应在药物 合成工业应用的一个很好例子。
CO2R' R
CHO
• Hantzsch反应的过程首先是一分子β-酮酸 酯与醛发生Knoevenagel反应得到缩合产物 关键中间体I，另一分子β-酮酸酯和氨发生 缩合反应得到相应的烯胺中间体II，然后中 间体I和II再通过分子内的加成—消除反应发 生环化形成二氢吡啶化合物，最后在氧化 剂作用下芳环化形成吡啶环：
O O R'O O R O
O O OR' H3N O R O R OR' H2N HO R O OR'
R''
R''
O R'O H R
R'' OH O
-H2O
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
R'O R
中 间体 I
C
O
NH3
O
-H2O
H2N R
OR'
中 间 体 II
O R'O R
R''
O OR'
R''
O
Micheal加 成
O OR'
NH3 NH4
R''
O OR' R
O
H2N
R
中 间 体 II
R'O R O- H2N R
R''
O R'O R O- HN
O OR' R
R''
O R'O R O HN R O OR'
OR'O R
O HN
R''
O R'O R O HN
O OR' R
关环
R''
O R'O R -O N H
R''
O OR' R