此法制备的 PEG 修饰干扰素 a22b 的蛋白回收率为 3615 % , 抗 病 毒 活 性 回 收 率 为 413 % , 比 活 度 为 4174 ×107 IUΠmg , 是原形干扰素α22b 的 1014 % , 提 示了 该 法 用 于 制 备 PEG 修 饰 干 扰 素α22b 是 可 行 的[15 ] 。
型号的 PEG 易溶于水和多数极性溶剂 , 具有一定的
聚 乙
饰 , 可以获得携氧能力好 、分子最适宜 、四聚体稳 表面活性 , 能发生所有脂肪族羟基的化学反应 , 在
二 醇
定的修饰产物 。
正常情况下 , PEG 十分稳定 , 而且毒性小 , 无抗原
的 应
312 修饰蛋白的制备 田 等[14] 以几种不同方法
修饰干扰素α22b > 修饰干扰素α22b > 干扰素α22b , PEG修饰后的牛血清白蛋白进行分析 , 并与高效液
抗病毒活性也是如此 , 从而提示 PEG 修饰可以增加 相色谱分析结果作对照研究 , 结果认为毛细管电泳
干扰素α22b 的稳定性 、抗胰蛋白酶水解能力和 37 ℃ 对修饰后的牛血清白蛋白有更好的分析效果 。
陈氏[11] 观察用电针会阳 、中膂俞对非细菌性前
例. 中国针灸 , 1994 , 14 (5) : 236 [2 ] 王 睿 荣. 芒 针 法 治 术 后 尿 潴 留 80 例. 陕 西 中 医 ,
1996 , 17 (11) : 512 [3 ] 刘志顺. 电针次 、会阳治疗老年尿失禁疗效分析.
溶缓释固体分散体性质稳定 , 可显著提高药物在人工
L O
用辅料 , 在制剂中应用十分广泛 。为了聚乙二醇的 肠液中的溶出速度[6] 。
F Z H
进一步研究和开发 , 笔者就近几年来 PEG 在临床 、 3 生化方面的研究及应用
EJIA
制剂 、生化和药用植物等方面的应用研究作一综
蛋白质药物由于具有作用专一、高效等特点 ,
单甲氧基聚乙二醇甲酸琥珀酰亚胺酯的选择性高 , 中 (特别是固体分散体) 的应用特点 、PEG 药物蛋
而且修饰率保持在 30 %以内时生物活性较好 。
白的修饰特点 (包括产品制备和修饰蛋白的生物学
31211 固相反应 若运用 Superdex 75 Highload 制备 特性) 等作进一步的研究和探讨 。
关键词 聚乙二醇 临床 制剂 生化 药用植物 概况 综述
聚乙二醇 ( PEG) 是用环氧乙烷与水或用乙二
卡地平肠溶缓释固体分散体 , 利用差热分析和 X 射
JO U
醇逐步加成聚合得到的分子量较小的一类水溶性聚
线粉末衍射证实药物以分子状态分散于载体中 , 该肠
R N A
醚 , 是中国药典及英 、美等许多国家药典收载的药
物被 FDA 批准 , 临床应用于治疗严重的复合性免疫 素[16] 。
缺陷病和治疗各种白细胞增多症[10] 。而且 , 姚文兵 313 修饰蛋白的分析 修饰蛋白分析方法很多 , 有
等[11] 对 PEG修饰干扰素α22b 的稳定性进行了研究 , 紫外分光光度法 、高效液相色谱法 、离子交换液相
发现在 4 ℃、25 ℃和 37 ℃条件下 , 稳定性依次为多 色谱法 、质谱法等 。李伟军[17] 应用毛细管电泳对
时甚至会产生过敏反应 , 而化学修饰能部分或全部解
F TR
前亲水胶体均可使大部分慢性功能性便秘患者的大
决蛋白质药物的这个缺陷 。化学修饰剂有醋酸酐 、葡
A D
便形状 、次数恢复正常 , 主要消化道症状消失 , 其 聚糖、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和 ITIO
N
总有效率相近 , 但显效率在 PEG 4000 高 , 并有显著 环糊精等 , 其中以 PEG类修饰剂应用最多。
为试验对照药的临床研究证实 , PEG 3350 治疗成人 慢性功能性便秘也安全有效[3] 。
测定对 K562 细胞的细胞毒作用 , 观察 MPEG (分子
综 量 5000μ) 与牛胰核糖核酸酶对癌细胞的毒性作用 ,
2 制剂方面的研究及应用
结果是两者对 K562 细胞生长均无影响 , 而 MPEG 修
性 , 这些特点使得 PEG具有广阔的应用前景 , 尤其
用 概Biblioteka 活化的 PEG 5000 对干扰素进行化学修饰 , 结果是单 是在药物蛋白的修饰 、植物细胞培养技术和缓释制
况 甲氧基聚乙二醇活化的修饰剂比聚乙二醇活化的修 剂中的应用具有新的市场 , 所以很有必要对 PEG 促
饰剂能更好地保持干扰素的生物学活性 , 前者中以 进植物培养细胞生长的原理和条件 、PEG 在制剂学
E M
比较了 PEG 4000 和乳果糖的疗效和安全性 , 其试验
加 , 修饰后的药物蛋白的循环半衰期显著延长 , 同
ED IC
结果同样也表明 PEG 4000 是一种治疗成人功能性便 时一些理化性质和生物学特性也发生了改变 。
IN E
秘有效 、安全的药物 。另外 , 通过欧车前亲水胶作 311 修饰蛋白的生物活性 李伟军等[7] 采用 MTT 法
上海针灸杂志 , 1998 , 17 (3) : 14 [4 ] 郑惠田. 深刺会阳 、中膂俞为主治疗排尿功能障碍
及机理探讨. 上海针灸杂志 , 1993 , 12 (2) : 64 [5 ] 刘华. 子午捣臼法治产后尿潴留 103 例. 中国针灸 ,
列腺炎大鼠的尿动力学影响 , 结果发现 , 电针会
及物理混合物[4] 。孙淑英等[5] 用熔融法或溶剂法将硝 和 6613 % , 结合毛细管电泳定量分析得到的修正酶活
苯地平与 PEG 固体先制成固体分散物 , 再与亲水性 力略低于表观酶活力。周笑艳等[9] 用琥珀酸酐及琥珀
高分子材料羟丙甲纤维素等制成缓释片剂 , 通过释放 酰亚胺两步活化的单甲氧基聚乙二醇对大肠杆菌 L -
浙江中医学院学报 2004 年 3 月第 28 卷第 2 期
聚乙二醇的应用概况
朱 英 浙江中医学院 杭州 310053
摘要 根据近几年的文献资料进行分析总结 , 就聚乙二醇在临床 、制剂 、生化和药用植物等方面的应用研究作一综述 。
认为聚乙二醇在制剂 、生化 、临床和药用植物等领域中具有良好的应用前景 。
1994 , 14 (5) : 11
阳 、中膂俞可调整膀胱尿流动力学指标 , 降低较高 [6 ] 申鹏飞. 针刺不同穴位对高尿道尿裂 FUS 尿道压改
低共熔物以加速药物的溶解和吸收。例如 , 以 PEG 饰 , 分析了蛋白质被修饰程度 , 比较了被修饰产物对
20000 为载体 , 用熔融法制备的阿司匹林 - PEG 20000 大分子底物酵母 RNA 与小分子底物 2′, 3′- 环磷酸
(1∶9) 固体分散体 , 其药物溶出速度显著高于原料药 胞密啶的降解能力 , 其表观酶活力分别保留了 5218 %
A L
性差异 , 而且两者均无严重不良反应发生 。为进一 步评价 PEG 4000 治疗成人功能性便秘的疗效和安全
经过 PEG修饰的药物蛋白不仅较高地维持甚至 提高原药的生物活性 , 而且能够有效地降低或消除
C H IN ES
性 , 方秀才等[2] 也采用多中心随机平行对照试验 ,
其免疫原性和毒性 。同时由于分子量和交联度的增
作为药用辅料 , PEG 可用作注射用的复合溶剂、 饰后的牛胰核糖核酸酶对 K562 细胞表现出明显的细
述 栓剂基质、软膏基质、助悬剂、增粘剂和增塑剂等 , 胞毒性 , 与生理磷酸缓冲液对照比较 P < 0101。李伟
还可用作固体分散体的载体 , 制备一些难溶性药物的 军[8]又以活化的 PEG 对牛胰核糖核酸酶进行化学修
度与稳定性实验 , 表明该缓释片不仅能达到缓释目 天冬酰胺酶进行化学修饰 , 修饰反应的酶活回收率保
的 , 而且具有良好的稳定性。又如 , 以Ⅱ号丙烯酸树 持在 40 %以上 , 修饰酶的抗热、抗胰蛋白酶水解能
脂和 PEG- 6000 为混合载体 , 用溶剂法制备成盐酸尼 力有所提高 , 抗原性显著下降。
成人慢性功能性便秘的多中心随机对照的临床研究. 中国新药杂志 , 2002 , 11 (6) : 483 [4 ] 肖玉秀 , 耿灏 , 张凯. 阿司匹林固体分散物的研究. 中国现代应用药学杂志 , 1999 , 16 (5) : 20 [5 ] 孙淑英 , 马萍 , 李秀娟 , 等. 硝苯地平亲水凝胶骨架缓 释片剂的研究. 沈阳药科大学学报 , 1998 , 15 (3) : 157
人血清稳定性 。除了抗胰蛋白酶水解能力 , 修饰度 4 药用植物方面的研究及应用
的增加能够明显增强这种作用 。 为了扩大 PEG 修饰蛋白的应用 , 白坚石等[12] 探
有文献[18] 报道 , 在改良的 B5 培养基中加入不 同浓度的 PEG 对东北红豆杉培养细胞进行培养 , 并
讨了 mPEG选择性修饰异源血红蛋白 、制备红细胞 测定不同时期的培养细胞中紫杉醇的含量 , 发现
泳迁移率 、吸收光谱 、黏度和胶体渗透压改变 , 这 之中 , 而且前景良好 。
朱 说明 mPEG修饰牛血红蛋白制备红细胞代用品具有 5 结语
英
深入研究的价值 。又有文献[13] 报道 , 分子内交联的
PEG作为一种药用合成高分子材料 , 所有药用
:
猪血红蛋白在六磷酸肌醇的存在下 , 再用 PEG 修
型凝胶色谱柱 , 对单甲氧基聚乙二醇甲酸琥珀酰亚 参考文献
胺酯修饰干扰素α22b 反应液进行分离纯化 , 以含 [1 ] 周丽雅 , 夏志伟 , 林三仁 , 等. 聚乙二醇 4000 治疗
0115molΠL NaCl 的 0101molΠL 磷酸盐缓冲液洗脱 , 用
成人慢性功能性便秘的多中心随机对照临床试验研
高 , 其生物学活性逐渐降低 , 从中可以初步确定