1．2．2三相相转移催化合成
固载化聚乙二醇类三相催化剂自1977年Regen[13]首次合成并应用以来，吸引了很多人的注意，三相相转移催化剂(triphase phase transfercatalyst。TPPTC)具有比相转移催化剂(phasetransfer catalyst。PTC)更明显的优点：不溶于水、酸、碱和有机溶剂，反应结束只需简单过滤即可定量回收．并可多次重复使用，而活性不降低或稍降低。反应产物从反应体系中的分离提取也很方便。
3、疗效与安全性
PEG修饰所带来的药物动力学变化具有重要的临床意义。由于药物半衰期延长，血药浓度能够长时间维持在较平稳的水平，从而使疗效增强。使药物浓度在靶浓度附近维持更长时间常常是有临床益处的，特别是在抗病毒治疗中，因为持续的抗病毒压力可防止病毒复制，从而抑制耐药变异株的产生。此外，给药间隔延长可提高患者对治
所有PEG(不论呈液体、膏状体或固体)均有良好水溶性，即使大分子量PEG其水溶性亦能达50％左右，故PEG在各行各业(尤其医药工业)中有着广泛的用途。例如一些常用药剂如滴眼药水和栓剂均使用PEG作为药物赋形剂，使主药能更顺畅地进入眼内(或体内)。
聚乙二醇的两羟基具有伯醇性质．尤能进行酯化和醚化反应，低分子量聚乙二醇的反应产物易同油相混，高分子量聚乙二醇的反应产物趋于水溶性。聚乙二醇是具有醚结构的大分子化合物，近年来在有机合成中得到了广泛的应用
1．1催化原理
其作用是在两相反应中将不溶于有机相的反应物带人有机相与不溶于水相的有机反应物进行反应，其带人能力就是PTC催化反应的主要指标。季铵盐是最常见的相转移催化剂，其它的季膦盐、冠醚、穴醚和开链聚醚。聚乙二醇是最简单、最便宜和最有效的开链聚醚的代表。
PEG作为相转移催化剂可以归结于它具有和各种离子或分子生成络合物的独特性质，一是能使无机盐或碱金属以离子对形式迁移到有机相：二是当无机盐溶解时，在溶液中存在的抗衡离子是溶剂化很低的“裸露”的阴离子，它的反应活性甚为活泼，加速了亲核取代反应的进行。
1．2．1 PEG亲水性单纯PEG2000，以任意线圈构象存在时，每个分子能结合136±4个水分子，而以Brush构象存在的DHP-PEG2000中的每个PEG2000分子能结合210±6个水分子。随PEG-脂质复合物浓度增加至约7mol％时，脂质体双分子层绝热压缩系数增加，提示脂质头基区水分子减少，使脂质体表层脂质双分子层缺如降低，磷脂酰基链侧面包蔽增加。PEG水合作用与脂质头基区去水合作用对含有5～7mol％PEG-脂质复合物的脂质体热力学稳定性均有正向作用，而当PEG-脂质复合物浓度更高时，由于PEG侧面排斥作用，脂质头基区水合增加，双分子层包蔽弱化，脂质体稳定性反而降低[10]。
四、聚乙二醇在有机合成中的应用研究进展
聚乙二醇(PEG)作为一种环境友好型的相转移催化剂、溶剂和有机分子支载体在有机合成中的应用，介绍了PEG的作用原理和其与新技术结合的研究成果，并对其今后的主要发展方向进行了展望。
1、聚乙二醇的相转移催化作用
相转移催化(Phase Transfer Catalysis．简称PI’C)，是20世纪6O年代末以后发展起来的一种新型合成方法，70年代起，关于PTC的研究开始不断深入，并在工业生产中应用。PEG为开链的聚乙二醇，作为一种环境友好型催化剂，近年的研究显示其在液液、液固、三相催化中都表现出很高的活性。
据药理研究，由PEG为基质加工成的水凝胶剂实际上是一种良好的“药物渗透泵”，可将难溶或低溶药物顺利送进体内从而发挥其药效。
综上所述，聚乙二醇是一种用途极其广泛的药用辅料。其令人感兴趣的新用途是：如将一些沿用已久的老药与PEG加工成耦合体制剂不仅能提高其药效，还可减轻药物的毒性、增加生物利用度，降低药物剂量。可以相信，今后将会有更多的PEG耦合体新型制剂问世，其市场前景无限广阔。
1．2相转移催化的应用
1．2．1液一液相转移催化合成
二苯并[b，f]一1，4一嗯唑频(dibenz[b，f]一1，4一oxazepine)作为一种精细有机中间体以前只在高沸点的非质子溶剂DMF和DMSO中高温合成，在IO0~C以上反应10h可以得到最高产率为74％。
Yogesh R．Jorapur等[1]采用如下反应在PEG一400的催化下可以得到89％的产率，此合成反应有效地减少了有毒溶剂的使用并大幅度提高产率，此实验还对比了不同聚合度的PEG对反应的影响．发现在分子量小于1000时PEG得到的产率维持在88％左
聚乙二醇的应用
邢圣枚化工系2009060119
摘要：综述了聚乙二醇(PEG)修饰对药物特性的影响，聚乙二醇在医药制剂中的新用途，聚乙二醇在脂质体中的作用，聚乙二醇在有机合成中的应用研究进展，从而对聚乙二醇进一步认识。
关键词：聚乙二醇；医药制剂；脂质体；有机合成；相转移催化剂
聚乙二醇(PEG)系一种常用药用辅料，世界各国的均收载有PEG条目。聚乙醇的制备十分简单。将环氧乙烷与单乙二醇(或双乙二醇)在碱性催化剂催化之下经聚合而形成聚乙二醇。只要适当改变聚合条件即可使PEG的分子量发生变化。目前生产的PEG的分子量通常在200~35000之间。
单甲氧基聚乙二醇(MPEG5000)与预先制备好的脂质体膜中的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)共价结合，制成SLs。后者在体外血浆中能稳定存在，其与血浆成分的吸附比不含MPEG的脂质体慢；体内
研究表明，与末修饰的t1/2最长的脂质体相比，SLs的血循环清除可减慢30％[5]。
1．2影响PEG立体位阻的因素
药片等固体药物制剂配方中如加入适量大分子PEG可增加打片时药物的流动性，并提高主药的胃内溶解性最终有助于增加生物利用度。
PEG在医药行业的其它新用途溶性药物如加工成常规口服制剂(片剂或胶囊)由于其体内溶解度小而影响药物的生物利用度。如若将难溶药物与PEG一起加工成乳化剂可大大增加药物的生物利用度，最终可提高药效并相应减少用药剂量。
PEG的性质随分子量而变化。分子量在400以下的PEG在室温中为非挥发性液体。而PEG600的熔点为17~22℃，当温度低于这一界限时PEG600呈油膏状。分子量在800~2000的PEG通常为膏状体；分子量超过3000的PEG则为固体(片状或粉末状物质)。分子量大于35000的PEG目前在工业上暂时还无法合成。随着分子量的增加，PEG的硬度也随之增加，但无论PEG分子量有多大，其熔点最多只有60℃左右。
右，但从PEG一2000开始随分子增加，溶液的粘度增大，溶液的混匀程度下降，导致反应物无法充分接触，得到的产率也下降至65％左右。
N．N一二乙基苯胺是制备优秀染料、药物和彩色显影剂的重要中间体，传统合成方法是将定量的苯胺、氯乙烷放人装有液碱的高压釜中，夹套蒸气升温到120~C，压力1．2MPa时，停气。其后由于反应热产生，温度可升到215～230~C，压力达4．5～5．5 MPa，反应3h，出料用水汽蒸馏，得粗品，加苯二甲酸酐酯化，再进行一次蒸馏得成品。
二、聚乙二醇在医药制剂中的新用途
PEG对人体无毒无害，亦无致癌、致畸(胎)和基因突变等不良副作用，故PEG近几年来在医药工业中用途不断扩大。在过去10年里PEG主要用作液体制剂(如眼药水)中的稠化剂以便增加其与眼粘膜的接触时间。其次，PEG还可用作软膏剂的基质。大分子量固体PEG与小分子量液体PEG按比例混合后可作为难溶药物的助溶剂以此提高后者的溶解度从而可增加药物的体内生物利用度。
三、聚乙二醇在脂质体中的作用
脂质体(Ls)和免疫脂质体(ILs)作为药物载体有许多优点，如易被生物降解，无毒，能提高药物治疗指数，降低药物毒副作用和减少用药剂量等。但传统脂质体(CLs)和免疫脂质体易被网状内皮系统(RES)的细胞识别并摄取，导致血循环半减期(t1/2)很短(通常低于30分钟)，到达靶器官之前即被清除，故应用很受限制。脂质体膜表面引入聚合物分子而形成的空间稳定脂质体(SLs)为脂质体的发展注入了新的活力，其中最常用的也是研究最多的聚合物分子是聚乙二醇(PEG)。PEG具有结构简单，价廉，无毒，无免疫原性和端羟基易于衍生化等优点。本文就PEG延长脂质体的血循环作用及其立体位阻影响因素，对脂质体渗漏的影响，被动靶向作用，在空间稳定免疫脂质体中的桥接作用及应用作一综述。
1，2．2 PEG柔顺性脂质体表面包被亲水性的葡聚糖不能保护脂质体免受血浆成分作用，也不能使t1/2延长[8,11]。因此作为保护剂，单有亲水性还不够，柔顺性更重要，后者可使脂质体表面聚合物层出现一个构象云，使之在相对较低的浓度时也能阻止溶质渗透。
该假说已使用高分子溶液的简单统计模型建立[12]，模型把高分子溶液视为一个三维网络，每格均被一个聚合单元或溶剂(水)分子所占据。聚合物分子柔顺性越好，聚合单元相对于邻近单元的运动就越独立，这样它可能构象的总数就越多，从一个构象转变为另一个构象的速率就越快，结果是水溶性使高分子所有可能的构象分布柔顺成为一种统计“云”而存在。高分子的柔顺性使其在溶液中占据许多格，可瞬时把水分子挤出，故使那些需要自由水分子进行扩散的溶质变得不可通透。因此，少量的具有水溶性和高柔顺性的聚合物分子就能在脂质体表面形成足够密的“构象云”，从而保护脂质体不受破坏或发生修饰作用。如果固定在脂质体上的聚合物有一刚性链，其可能构象很少，构象之间转变很慢，这就导致其“构象云”密度很低且不均匀，其在网络模型中，表现为存在足够多的水分子空间，使得血浆蛋白能扩散到达脂质体表面。
1、PEG对脂质体血循环的延时作用
1．1 PEG立体位阻
一般认为，决定脂质体与RES产生亲和作用的是脂质体与RES细胞的非特异性疏水作用和一些血浆成分(主要是调理素，opsonin)对脂质体的特异性调理作用[1-2]。PEG的亲水性使其在脂质体表面形成一层水化膜，掩盖脂质体表面的疏水性结合位点，阻碍血浆成分接近脂质体，从而降低RES对脂质体的识别和摄取，延长脂质体的血循环时间[3-4]。
一、聚乙二醇(PEG)修饰对药物特性的影响
1、药物稳定性
蛋白多肽类药物的一个主要局限是酶降解导致的稳定性问题。大量文献表明ＰＥＧ修饰后，药物对抗酶降解的能力有所提高。这可能是因为PEG长链可以形成一定的空间位阻，从而阻碍了酶与药物的有效结合。随着修饰程度的提高，药物分子与酶结合位点被掩蔽的可能性也越大，耐酶能力也相应增强。