（三）超声波安瓿洗瓶机组
原理：超声洗涤 特点：全自动洗涤
适用范围：可对 安瓿瓶、输液瓶、 西林瓶洗涤。
二、安瓿干燥灭菌设备
（一）间歇式干燥灭菌箱 原理：电热或 蒸汽夹层加热。 特点：不连续， 量小。
（二）连续隧道式远红外煤气烘箱
特点：结构简单，系统稳定，层流净化，输送带可无级调速，石英管加热，可连续进行生产， 自动化程度高。 原理：红外干燥灭菌隧道烘箱分为预热段、中间段及降温段三段。
2．箱体
干燥箱（又称冻干箱）
是冻干机中的重要部件
之一，它的性能好坏直
接影响到整个冻干机的
性能 。
冷阱
三重热交换冷凝器
搁板采用不锈钢制成，
内有载冷剂导管分 布其中，可对制品
进行冷却或加热。
板层的构造
侧面图
俯视图
3．真空系统
组成： 冻干箱 冷凝器 真空阀门 真空泵 真空管路 真空测量元件
4．循环系统
循环泵一般为一个
泵体两个电机，平
时工作时，只有一 台电机运转，假使 有一台电机工作不 正常时，另外一台
会及时切换上去。
5．液压系统
组成：
电动机 油泵 单向阀 溢流阀 电磁阀 油箱 油缸及管道
6．控制系统
冻干机的控制系统是整机的指挥机构。
冷冻干燥的控制包括制冷机、真空泵 和循环泵的起、停，加热功率的控制， 温度、真空度和时间的测试与控制， 自动保护和报警装置等。
（三）冻干机的维护与保养 1．制冷系统的维护及保养 （1）压缩机运行的注意事项 （2）制冷管道的检漏 （3）制冷剂的充注 （4）冷冻油的使用
2．真空系统的维护和保养
（1）真空泵运行的注意事项 （2）真空泵的换油 （3）真空泵日常的维护和保 养
3．循环系统的维护和保养
（1）循环系统运行的注意事 项 （2）日常的维护和保养 （3）导热流体的充注
溶解配制 除菌过滤 托盘注入 半上胶塞 冷冻干燥 100,000级 100级 粉碎过筛
分装到容器
密 检 包 入 图14-29 托盘冻干生产流程示意图
封 查 装 库
（一）药液配制
将原料和辅料溶解在适当溶剂中，通常为
含有部分有机溶剂的混合溶剂。并在这个 阶段对原料药品中含有的细菌内毒素进行 处理。通常在原料药品冻干的配制阶段， 去除细菌内毒素多用超过滤器或活性炭吸 附的方法。
特点：只有一个轧盖头。
（二）多头式轧盖机
特点：多个
轧盖头。
第四节 冻干制剂生产设备
注射用冷冻 干燥制品生 产工艺流程
（一）冷冻干燥基本原理
物态和热量变化
水的三相图
溶液的冷冻曲线
冻干产品
冷冻干燥的工艺操作
（1）预冻结：制品在干燥前必须进行预冻。
（2）升华干燥：又称第一阶段干燥。将冻结后
（八）贴签与外包装
贴签操作前应核对半成品的名称、
规格、批号、数量。经过灯检合
格的西林瓶可采用机械贴签或手
工贴签两种方式。
实例解析：请结合粉针冻干制剂 工艺流程所学知识和生产实训内 容,或查阅相关文献，初步拟定注 射用冻干制剂生产操作过程及质 量控制。
三、原料药冻干工艺流程
非无菌 原料
托盘冻干是冻干制 药的一种重要的干 燥方法，主要使用 在原料药品的干燥 工艺中。托盘冻干 工艺过程的前半部 分与制剂过程相类 似，其适用的生产 技术也基本与西林 瓶冻干工艺相同。
的产品置于密封的真空容器中加热，其冰晶 就会升华成水蒸汽逸出而使产品脱水干燥。 （3）解析干燥：又称第二阶段干燥。在第一阶 段干燥结束后，把制品温度加热到其允许的 最高温度以下维持一定的时间的干燥。
产品从升华阶段到解析阶段
制品冻干状态模型图ห้องสมุดไป่ตู้
制品冻结真空干燥蒸发过程模型
冻结推动力=P1―P2―P3
第二节 输液剂生产设备
可灭菌大容量注射 剂生产工艺流程
一、理瓶机
1．圆盘式理瓶机
原理：靠离心 力进行理瓶送 瓶
2．等差式理瓶机
差速是为了在输
液瓶传送时，不
形成堆积而保持 逐个输送的目的。
二、洗瓶机
（一）滚筒式洗瓶机
特点：结构简单、易于操作、维修方便、占地
面积小，粗洗、精洗在不同洁净区，无交叉 污染，并带有毛刷清洗输液瓶内腔，达到洗 瓶要求。
7．在线清洗系统（CIP）
在线清洗系统由许 多喷嘴、电动控制 阀门组成。
喷嘴
8．在线灭菌系统（SIP）
蒸汽消毒型冻干机采用在位灭菌装置 （121℃蒸汽灭 菌,双氧水灭菌装置），从根本上避免了无菌室的二次 污染问题。
大型冻干机的冻干箱和冷凝器均设计成双层夹套式结 构，以便用冷却水进行冷却，大型冻干机的箱门也是 双层夹套式结构。
容积
特点：量调整方便、结构简
单、便于维修、使用中不 会产生漏粉、喷粉等
（二）气流分装机
原理：是利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化
干燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。 特点：形成的粉末 块直径幅度较大， 装填速度快，装量 精度高，自动化程 度高。
步骤：空瓶、装粉、
盖胶塞、出瓶
加塞
四、粉针轧盖设备
三、灌装机
（一）计量泵注射式灌装机
原理：是以容积计量，
常压下靠活塞的往 复运动进行灌装
（二）量杯式负压灌装机
原理：采用计量杯以
容积定量，药液超
过量杯缺口，则药
液自动从缺口流入 盛料桶内。
四、封口机
（一）塞胶塞机
主要功能：该机能自动进行
输瓶、螺杆同步送瓶、理 塞、送塞、塞塞等工序。
适用范围：主要用于丁基
密封胶塞 轧 灯 盖 检 包装 材料 铝盖
贴签包装 入 库
图14-28 西林瓶冻干制剂生产流程示意图
（一）包装材料的处理
1．西林瓶的洗涤与灭菌 （1）西林瓶的洗涤 （2）西林瓶的灭菌 2．胶塞的无菌、无热原处理 （1）胶塞的洗涤 （2）胶塞的硅化 （3）胶塞的灭菌
（二）药液的配 1．原、辅料的称量 2．药液的配制
第十六章 无菌制剂生产设备
第十六章 无菌制剂生产设备
第十六章 无菌制剂生产设备
目 录
第一节 水针剂生产设备 第二节 输液剂生产设备 第三节 粉针剂生产设备 第四节 冻干制剂生产设备
学习目标
学习目的 通过学习无菌制剂设备使用和冻干制剂工艺流程的基本知识，为药物 制剂技术、冻干生产设备使用与维护、药学综合实训以及生产实习等 教学内容打下坚实的基础。 知识要求 1．掌握无菌制剂生产设备的基本结构、工作原理及使用过程中的注 意事项。 2．熟悉粉针冻干制剂、原料药的冻干和口服冻干制剂的工艺流程。 3．了解无菌制剂生产设备的验证与维护等内容。 能力要求 熟练应用无菌制剂生产设备使用的基本知识，学会相应设备的生产操 作和维护。能根据实际冻干制剂生产特点，选择不同的冻干工艺流程。
药液的西林瓶放置在冻干机干燥箱体
内导热搁板上，让冻结物的温度控制
在药液的共熔点温度之下，高真空状
态下（13Pa）升华干燥的过程。
（六）干燥制品的封口和轧盖
1．制品的封口 （1）制品封口前的除氧保护 （2）制品封塞 （3）封塞制品的转移 2．制品的轧盖
（七）制品包装前的检查
1．人工检测 2．机械全自动检测
（三）轧盖机
组合式榨盖机
输液剂联动生产线
第三节 粉针剂生产设备
注射用无菌分装产 品生产工艺流程
一、西林瓶洗瓶机
（一）毛刷式洗瓶机
ZD-200型自动毛刷洗瓶机
毛刷洗瓶机是通
过设备上设置的
毛刷，去除瓶壁 上的杂物，实现 清洗目的。
（二）超声波洗瓶机
水平传动型超声波洗
瓶机结构：一般是由
P1：升华界面压强 P2：冰表面的水蒸汽压强
（二）冻干机的结构和组成
制冷系统 真空系统 循环系统 液压系统 控制系统 CIP/SIP系统 箱体等组成
无菌室中的冻干设备
1．制冷系统
重要性：制冷系统是“冻干机的心脏” 主要结构：由制冷压缩机、冷凝器、 蒸发器和热力膨胀阀等所构成 。 作用：提供冷量 制冷剂：氨、氟利昂12、氟利昂13、氟利昂22、共沸混 合制冷剂、共沸制冷剂、共沸制冷剂等 。 载冷剂：低粘度硅油、三氯乙烯、三元混合溶液、8号仪 表油、丁基二乙二醇等。
胶塞（T型胶塞）对A型
玻璃输液瓶封口。
（二）胶塞翻塞机
主要功能：自动完成输瓶、理塞、送塞、塞塞、翻塞等 封口工作。 塞胶塞装置与翻胶塞装置的原理 主要特点：塞塞翻塞机采用变频无级调速，并设有无 瓶不送塞、不塞塞、瓶口无塞停机补塞、输送带上前
缺瓶、后堆瓶自动启停及电机过载自动停车等全套自
动保护装置。
→第二次冲循环水→压缩空气吹干→冲注射用水→
三次吹压缩空气→预热→高温灭菌→冷却→螺杆分 离进瓶→前充气→灌药→后充气→预热→拉丝封口
→计数→出成品
安瓿洗烘灌封生产联动线特点
生产过程的密闭、连续，符合GMP要求 设备紧凑，节省场地，生产能力高
机电一体化
通用性强 价格昂贵，设备部件结构复杂，维修较
困难
7．在位清洗（CIP）系统
（1）阀门部分 （2）水环泵部分
8．在位灭菌（SIP）系统
从本质上讲CIP和SIP两个系统在结构上没 有很大的区别，SIP的箱体和冷阱属于D类 压力容器，SIP的箱体和冷阱在设计和制作 上要比CIP的箱体和冷阱复杂得多。两个系 统共用一套管道，但SIP系统箱体上的进水 进汽阀门为卫生级隔膜阀，而且在排出管 道上增设了疏水器。从安全控制方面考虑 增设了安全阀、电接点压力表等。
送瓶机构、清洗装置、
冲洗机构、出瓶机构、
主传动系统、水气系
统、床身及电气控制
系统等部分组成 。
二、西林瓶烘干设备
柜式电热烘箱
隧道式红外灭菌箱