(IIb-B) ✓ DAP可用于耐青霉素、氨基糖苷类和VAN肠球菌属引起的NVE或PVE的治疗，剂量为
10~12mg/kg/24h，疗程为﹥6周(IIb-C)；当DAP用于上述感染治疗时，可考虑与头孢他洛林或 氨苄西林合用，特别是在持续菌血症或肠球菌对DAP的MIC值位于敏感折点内但较高时(如 3μg/mL，敏感折点为≦4μg/mL)(IIb-C)。但在体外试验中庆大霉素、利福平和替加环素与DAP 合用不具协同效应，应避免选用
[3] Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. European Heart Journal, 2015
英国抗菌化疗协会(BSAC)和中华医学会指南
①经验性治疗
②葡萄球菌NVE
9
③葡萄球菌PVE
[4] Gould FK, Denning DW, Elliott TS, et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 269–289
手工筛选标准： DAP疗程≥3d，基 线CPK正常、至少1次CPK随访、开 始DAP治疗 后的7d内无手术史、无
其他引起CPK ↑原因
无任何肌病相 关证据
1:1匹配，匹配原则：DAP疗程相等， 整个疗程无CPK增高及肌病相关症状
6] Dare, R.K., et al., Statin Coadministration Increases the Risk of Daptomycin-Associated Myopathy. Clin Infect Dis.
呼吸困难
低血压
肝功能异常、CPK升高
注意事项
肌病和横纹肌溶解 ✓ 肌病：肌痛或肌无力合并磷酸肌酸激酶（CPK）>10*ULN ✓ 对患者肌痛或肌无力，尤其是肢体远端症状的发展进行监测 ✓ 应在基线时及其后的每周监测CPK ✓ 提高监测频率
① 最近或伴随使用HMG-CoA还原酶抑制剂 ② 肾功能不全患者 ③ 接受达托霉素治疗时出现不可解释的CPK增高
年龄
剂量方案
疗程
成人
4mg/kg q24h
7~14d
12~17y 5mg/kg q24h ivgtt >30min
7~11y 7mg/kg q24h ivgtt >30min
14d
2~6y
9mg/kg q24h ivgtt >60min
1~2y
10mg/kg q24h ivgtt >60min
用法用量
[5] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编委会. 成人感染性心内膜炎预防、诊断和治疗专家共识. 中华心血管病杂志, 2014, 42(10):806-816
AHA 2015
ESC 2015
BSAC 2011 中华医 学会 2014
NVE, 严重脓毒症( 无肠杆菌及假单胞 菌感染危险因素)经
醇治疗
周围神经病变 艰难梭菌相关性腹泻 持续性或反复发作性金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎
注意事项
基线肾功能中度损害患者中的疗效降低
表1 DAP在成人cSSSI3期临床试验中按肾功能和治疗组分组的临床有效率（ITT人群）
表2 成人金葡菌菌血症/心内膜炎试验中在临床治愈(TOC)时评定委员会评定的 按基线肌酐清除率分层的临床有效性（ITT人群）
要优于VAN。某些专家推荐DAP加用氯唑西林（2g/4h,iv）或磷霉素（2g/6h,iv）以增
加抗菌活性及避免细菌对DAP产生耐药性。
✓ 在肠球菌属感染引起的心内膜炎中，对于多药耐药的肠球菌（对氨基糖苷类、β内酰 胺类、VAN均耐药），可选择DAP（10mg/kg/24h）联合氨苄西林（200 mg/kg/d，分 4~6次给药）作为替代治疗；对其他组合（达托霉素联合厄他培南或头孢洛林），需 咨询感染疾病专家后方可使用。
[7] Saito et al. Dose-dependent artificial prolongation of prothrombin time by interaction between daptomycin and test reagents in patients receiving warfarin: a prospective in vivo clinical study. Ann Clin Microbiol Antimicrob, 2017, 16:27
用法用量
用法
✓ 溶媒：0.9%NS或乳酸林格氏液，不得使用含右旋糖的稀释液
5
✓ 成人：50mg/ml i.v. >2min或溶于0.9%NS50ml ivgtt. >30min
✓ 儿童：不可i.v.； 7~17岁：ivgtt. >30min；1~6岁： ivgtt. >60min
用量
✓ cSSSI
✓ 暂时接受DAP治疗的患者，应考虑停止使用HMG-CoA还原酶抑制剂
药物-实验室检查相互作用
DAP与测定凝血酶原时间（PT）时使用的某些重组促凝血酶原激酶试 剂间的相互作用，可能会导致一种错误的PT/INR升高的结果
建议：在接近DAP波谷血浆浓度时（即下一剂DAP给药前）采样进行 PT或INR测试可能会使这种错误的可能性最小化，但即使是波谷浓度 的DAP也有可能引起相互作用
[2] Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, et al. Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Complications: A Scientific Statement for
✓多变量分析表明：深部脓肿 (OR 2.80, p=
0.03)、抗组胺药联用(OR 3.50, p=0.03)、他
汀类联用(OR 2.60, p=0.03)为肌病的独立危
险因素
✓肥胖(OR 3.28, p=0.03)、他汀类联用(OR 4.67,
p=0.03)为横纹肌溶解的独立危险因素，而
高龄为保护性因素(OR 0.97, p=0.03)
结论：他汀和DAP联用与肌病及横纹肌溶解独立相关，当联用时推荐一周两次 CPK监测或建议暂时停用他汀
注意事项
嗜酸细胞性肺炎 18 ✓ 症状：发热、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困难和弥散性肺浸
润 ✓ 一般在使用DAP2~4w后出现，中止DAP并启动类固醇治疗后可改善；
已有报道重新使用DAP后嗜酸细胞性肺炎复发 ✓ 如发生嗜酸细胞性肺炎，应立即中止DAP治疗，推荐应用全身类固
*如可能，应在血液透析日完成血液透析后再给予本品
Q1达托霉素可用于左侧感染性心内膜炎和人工瓣膜心内膜炎吗？
2015年美国心脏协会(AHA)成人感染性心内膜炎指南
✓ 治疗MSSA引起的左侧感染性心内膜炎时，达托霉素(DAP)可作为万古霉素(VAN)的替代药物 (IIb-B)
✓ 治疗MSSA引起的自体感染性心内膜炎(NVE)时，DAP可作为VAN的替 代药物(IIa-B) ✓ DAP替代VAN用于治疗苯唑西林耐药葡萄球菌引起的NVE时剂量为≥8mg/kg/dose，疗程6周
适应症
4 复杂性皮肤及皮肤软组织感染(cSSSI)：成人及1~17岁儿童 金葡菌（包括甲氧西林耐药菌株）、化脓性链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌似 马亚种 、粪肠球菌（仅对万古敏感的菌株）
金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和耐药菌株)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的 血流感染（菌血症）：仅限成人
使用限制 肺炎、金葡菌导致的左侧感染性心内膜炎 在人工瓣膜心内膜炎中的疗效未作评价 年龄<1岁的儿科患者
验性治疗
MSSA 左侧
IE
MSSA 的 NVE
MRSA的NVE
∕
替代 替代 替代VAN
VAN VAN 8mg/kg/24h, 6W
∕
∕
VAN过敏
∕
6mg/kg/24h联合庆
大霉素
∕
替代VAN
10mg/kg/24h，4～6W
推荐与氯唑西林（2g/4h）或
磷霉素（2g/6h）合用
∕
耐VAN (MIC>2μg/mL)或不
药物相互作用
DAP对细胞色素P450酶（CYP 450）相关的代谢几乎无影响， DAP无预期的和CYP450酶相关的药物相互作用
HMG-CoA还原酶抑制剂
✓ 健康受试者中，DAP和辛伐他汀联合给药对辛伐他汀的血浆谷浓度无影响 ，且无导致骨骼肌病的的报道
✓ III期金葡菌菌血症/心内膜炎试验中，之前或伴随使用HMG-CoA还原酶抑制 剂的患者接受DAP治疗时CPK升高
注意事项
肌病和横纹肌溶解
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✓ 停药指征 ① 无法解释的肌病体征和症状合并CPK>5*ULN ② CPK>10*ULN但无症状
✓ 对于正接受达托霉素治疗的患者，应考虑暂停使用与横纹肌溶 解相关的药物，如HMG-CoA还原酶抑制剂
Q2-DAP相关性肌病的危 险因素有哪些？
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开展了一项单中心、回顾性、匹 配病例对照研究(2004-2015)，分 析使用达托霉素时肌病及横纹肌 溶解的危险因素
达托霉素简介及在临床使用中的思考
化学结构
2
从链霉菌发酵液中提 取得到的一个环酯肽 类抗生素，具有新型 的化学结构。