速碧林®

独树一帜的低分子肝素
在血栓领域葛兰素史克制药有限公司具有独特的系列产品 速碧林® 速碧林浓缩剂(Fraxiparine Forte) Arixtra®(即将上市的划时代的、全新的抗凝药物)
低分子肝素比较
低分子肝素 Enoxaparin Dalteparin 抗Xa:抗IIa 2.7:1 2.0:1 平均分子量 4500 5000
Braunwald Atlas. Vol VIII Figure 10-18
低分子肝素—速碧林®与普通肝素特点比较
普通肝素 分子量大小和抗凝活性 平均分子量 糖单位(平均) 抗Xa:抗IIa活性 生物利用度和药物动力学 蛋白结合 与内皮细胞结合 剂量依赖型清除 低剂量时生物利用度 抗Xa因子半衰期 血小板功能和出血 抑制血小板功能 增加血管通透性 增加微血管出血 12,000~15,000 40~50 1:1 ++++ +++ 是 差 2小时 速碧林® 4,500 13~22 4:1 + + 否 好 4小时
14.9% 13.8% 心源性死亡/心梗/ 复发/顽固性心绞痛
荟萃分析的数据
死亡/心梗/顽固性心绞痛 /血运重建
The FRAXIS Study Group. Eur Heart J 1999; 20: 1553-1562 1999:100:1602-1608 Samama MM. Semin Thromb Hemost 2000;26:31-38
0.4ml(10,000 ICUAXa.相当于4,100 IUAXa)/2支/盒 0.6ml(15,000 ICUAXa.相当于6,150 IUAXa)/2支/盒
贮藏：25℃以下室温
1 AXaICU速碧林® 相当于0.41 AXaIU(WHO) 1 AXaICU速碧林® 相当于0.38 AXaIU(欧洲药典)
缺乏3种低分子肝素之间的直接比较的大规模试验
Fraxiparine ®速碧 林
NADROPARIN CALCIUM
R
低分子肝素钙
世界首创低分子肝素
速碧林®

独树一帜的低分子肝素
最早进入中国市场，目前中国医生使用最多，临床用 药经验最广泛的低分子肝素
1992年首先在中国注册，1995年在中国正式上市
1.0
ASA单用 较好
10
Oler et al, JAMA 1996;276:811-5
普通肝素(UHF)的局限性
由于与血浆蛋白的结合和通过网状 内皮系统清除，生物利用度差 (除大 剂量)
不能抑制结合于血栓的凝血酶
抗凝效果不确定，量效关系差 有天然抑制剂 (PF4)(易被PF4中和) 需 aPTT 监测 疗效反跳，停药后缺血事件增加 血小板减少症

The Benefit in Trials of Aspirin
Indication for therapy Treatment AMI UA Secondary prevention after MI after CVA/TIA Primary prevention in pts with angina in “high-risk” pts in “low-risk” pts Magnitude of benefit 24 deaths/1000 pts treated for 5 wk 50 events/1000 pts treated for 5 mo 36 events/1000 pts treated for 2 y 38 events/1000 pts treated for 2 y 51 events/1000 pts treated for 4 y 5 events/1000 pts treated for 1 y 4 events/1000 pts treated for 5 y
目前国内发表的速碧林® (Fraxiparine)临床应用论文

已达数百篇，对速碧林® （Fraxiparine)疗效、安全
性及优势作了广泛的验证
IMS data
速碧林®---唯一附有安全套装的低分子肝素

避免交叉感染
每年每5个护士中有1个护士报告被针尖意外刺伤

独特设计更考虑医护人员与家属的安全
RR 95%CI
Gurfinkel et al
FRIC ESSENCE TIMI 11B FRAXIS n = 138 0.13 0.02-0.97
n = 1482
n = 3171 n = 3912
1.09
0.83 0.79
0.64-1.87
0.49-1.58 0.50-1.24
n = 3468
n = 12171
急性心肌缺血程度
-冠脉腔的狭窄 -斑块本身性质(稳定性)
Acute Coronary Syndrome 急性冠脉综合征
ACUTE CORONARY SYNDROME
No ST Elevation非ST 段抬高
ST ElevationST 段抬高
NSTEMI-非ST 段抬高
Unstable Angina
Nadroparin
3.2:1
4500
Ref: 许俊堂、胡大一、丛玉隆编著《心血管血栓的溶栓与抗栓疗法》 2000, 5, 第一版，27，人民卫生出版社
药代动力学
皮下注射后生物利用度
99%
100% 90% 80%
生物利用度
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
24%
Fraxiparine 7,500 AXa ICU
Russell P,reducing the incidence of needlestick in injuries. Prof nurse 1997; 12(4):275-78
速碧林®---提供多种规格，
方便临床、节约费用
规格与包装：
0.3ml ( 7,500 ICUAXa.相当于3,075 IUAXa)/2支/盒

试验的目的、试验的设计、试验人群的选择、对终点的定义等的不同，均影 响试验结果
FRAXIS 研究是在UA/NQWMI 病人中进行的唯一的 LMWH (速碧林® ) 与 最有效UFH治疗 (通过两组相同的治疗时间，以及根据不同中心和不同的 试剂个体化校正aPTT来确保最佳的UFH疗效)相比较的试验

单纯的抗血小板治疗：复发率高
不稳定心绞痛阿司匹林治疗
ACS发病后时间 MI、死亡、血管 紧急重建的危险性(%)
1 周
5~10
40 天
150 天
20
40
Wallentin et al. Lancet 1996;347:561-568
普通肝素对UA或NQWMI的附加有益作用
死亡或 MI
Theroux et al 88 RISC Group 90 Cohen et al 90 n = 243 0.50 n = 399 0.39 n = 69 n = 214 0.46 n = 285 0.89 n = 143 0.60 n = 1353
抗血小板聚集 抗凝
急性冠脉综合征的治疗
抗凝血药
(1)肝素
(2)低分子量肝素
急性冠脉综合征的治疗
（二）抗缺血治疗
(1)硝酸酯类
(2)β受体阻滞剂 (3)长效钙拮抗剂 (4)ACEI (5)他汀类
急性冠脉综合征的治疗
(三)溶栓治疗
目前一般仅对ST段持续抬高/冠脉造影 示有明确血栓者进行溶栓, 不主张作为无 ST↑ACS的常规治疗。
++++ 是 ++++
+否 +
低分子肝素与普通肝素的比较(用于ACS)
Gurfinkel ESSENCE、TI MI-11B、 FRIC、FRAXIS 试验
比较
低分子肝素
普通肝素
短期LMWH治疗，总体趋势优于UFH
在 硬性终点( 死亡或 MI) 无区别
(Eikelboom - LMWH vs UFH )
UFH 7,500 IU
Fareed et al. Semin Thromb Hemost 1996; 22(1):77-91
速碧林®的生物利用度最高
在疗效上LMWH真的就优于UFH吗？
速碧林的FRAXIS研究证实： 与相同疗程、严密APTT监测 的静脉UFH相比，LMWH与UFH具有相似 的疗效和安全性
一种低分子肝素是否比 另一种低分子肝素更优秀？
无证据显示一种LMWH比另一种LMWH更优越

各试验结果的不同主要是由于试验设计造成的，在硬终点（死亡和心梗）上， 所有LMWH 与UHF相比，皆未显示出有差异
急性冠脉综合征的抗凝治疗及 第七届ACCP最新指南
北京协和医院 朱文玲
内容
急性冠脉综合征的抗凝治疗 第七届ACCP最新指南
急性冠脉综合征（ACS） Acute Coronary Syndrome
急性冠脉综合征发病机理
病理基础:
冠状动脉粥样硬化(Coronary Atherosclerosis) 和血栓形成(Atherothrombosis)
不稳定性心绞痛
NQWMI-非Q波心梗
QWMI- Q波心梗
Myocardial Infarction 心肌梗死
Thrombus Formation in Acute Coronary Syndromes
Fibrin Red cells Platelets
Plaque rupture
纤维帽破裂
血栓形成
脂质核心
急性冠脉综合征的治疗
治疗目标：
迅速控制不稳定性心肌缺血，稳定斑块，防 止破裂 已破裂则重点促进修复, 变不稳定为稳定 不稳定心绞痛的治疗应与急性心肌梗死一样 对待