概 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种
念 原因。
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靶器官
毒
某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多 种原因：
理 ①该器官的血液供应；
学 ②存在特殊的酶或生化途径；
的 ③器官的功能和在体内的解剖位置；
基 ④对特异性损伤的易感性；
本 ⑤对损伤的修复能力；
概 ⑥具有特殊的摄入系统；
增高。
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损害作用与非损害作用
毒 非损害作用(non-adverse effect)的特点：
理 1. 不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变；
学 2. 不引起机体功能容量的降低；
的 3. 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。
基 本
4. 机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范
概
围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机
念
体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其
他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
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损害作用与非损害作用
毒 损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的 理 生物学作用。而在生物学作用中，量的变化往往引起质的
学 变化，所以非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。 的 有时难以判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非 基 损害作用还是损害作用。随着生命科学的进展，将不断出 本 现新的概念和方法，有可能过去认为是非损害作用的生物 概 学作用，会重新判断为损害作用。因此，应充分地认识到 念
对损害作用与非损害作用判断的相对性和发展性。
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毒效应谱
毒 ➢ 毒效应谱(spectrum of toxic effects)：
理
指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物
学
的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：
的
①机体对外源化学物的负荷增加
基
②意义不明的生理和生化改变
本
③亚临床改变
本
结构和／或功能改变(altered structure／function)、
概
及疾病(disease)三类标志物。
念
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生物学标志
毒 ❖ 易感性生物学标志(biomarker of susceptibility) 理 ▪ 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机 学 体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力 的 的指标。如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基
基 因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时，
本 机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性，亦可反
概 映机体的易感性。
念 ▪ 易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。
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生物学标志
毒
接触标志
理
效应标志
学 暴露 吸收剂量 靶剂量 生物学效应 健康效应 的
基 本
念 ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡；
⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。
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生物学标志
毒 ➢ 生物学标志(biomarker，biological marker)
理 学
指针对通过生物学屏障进入组织或体液的
的 化学物质即其代谢产物、以及它们所引起
基 本
的生物学效应而采用的检测指标，可分为
重复染毒
图1 在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系
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毒作用及其分类
毒 化学物质的毒作用（toxic effect）又称为毒 理 效应。是化学物质对机体所致的不良或有害的
学 生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用
的 或损害作用。是其本身或代谢产物在作用部位
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毒作用及其分类
❖可逆与不可逆作用：
毒 理 可逆作用(reversible effect)是指停止接触外 学 源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 的 基 不可逆作用(irreversible effect)是指在停止 本 接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对 概 机体造成的损害作用可进一步发展。 念
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量反应与质反应
毒 反应（response）
理
指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。
学
分为量反应和质反应两类。
的
基
本
概
念
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量反应与质反应
毒 理
❖量反应(graded response) 通常与表示化
学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于 计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量
概 接触生物学标志、效应生物学标志和易感
念 性生物学标志三类。
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生物学标志
❖ 接触生物学标志(biomarker of exposure)
毒
▪ 是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，
理
或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化 学物质暴露的信息。
学
念 机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。
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损害作用与非损害作用
损害作用(adverse effect)的特点：
毒 理 1. 机体的正常形态学、生理学、生长发育过程
学
受到影响，寿命可能缩短。
的 基
2. 机体功能容量降低。
本 3. 机体对外加应激的代偿能力降低。
概 念 4. 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性
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毒作用及其分类
毒 ❖ 过敏性反应：
理 过敏反应(hypersensitivity)也称变态反应(a11ergic
学
reaction)，是机体对外源化学物产生的一种病理性免
的 疫反应。
基 本 ❖ 特异体质反应：
概 特异体质反应(idiosyncratic reaction) 通常是指
基
本
达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子
概 成分互相作用的结果。
念
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毒作用及其分类
毒 毒作用的分类：
理 速发或迟发性作用
学 局部与全身作用
的 可逆与不可逆作用
基
过敏性反应
本 概
特异体质反应
念
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毒作用及其分类
❖ 速发或迟发性作用：
毒 理 速发性毒作用(immediate effect) 是指某些 学 外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的
▪ 包括体内剂量标志和生物效应剂量标志。
的
▪ 体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，
基
即内剂量或靶剂量。如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、
本
头发中的铅、汞、镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水
概
平。
念
▪ 生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织 细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。
易感性标志
概
图2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系
念
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生物学标志
毒
通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并 推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评
理 价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。
学 接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平；
的 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联
理 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒
学
的
亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒
基 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 本 概 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒
念
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毒性
毒 接触频率
理 学 的
毒作用的浓度范围
3
A
A
基
2 B
本 概
1 C
B C
念
↑
↑↑
↑↑
单次染毒
学
数值表示。这类效应称为量反应。
的 ❖质反应 (quantal response) 用于表示化学
基
物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属
本
于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数
概
值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”
念
来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为 质反应。
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毒物及其分类
毒 理 在一定条件下，一较小剂量进入机体就
学 能干扰正常的生化过程或生理功能，引 的 基 起暂时或永久的病理改变，甚至危及生
本 命的化学物质成为毒物（poison）。 概
念
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毒物及其分类
毒 理
按毒物用途和分布范围分为：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；
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剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系
毒 理
剂量－量反应关系 （graded dose-response relationship）
表示化学物质的剂量与个体中发生的量反
学 应强度之间的关系。
的 剂量－质反应关系
基 （quantal dose-response relationship）
毒理学基本概念
毒理学基本概念
毒
第一节 毒物、毒性和毒作用
理
学
第二节 剂量、剂量-量反应关系和