42
早期诊断
Diagnosis
如出现以下情况须考虑本病可能： 急性发热、高度乏力、明显消化道症状 发热伴“三痛”、肾区叩痛、全身痛 发热伴“三红”，眼结膜、咽部充血潮红，球结 膜水肿 发热伴出血现象 血象检查，血小板减少、较多的杆状核细胞和异 型淋巴细胞 发热、尿蛋白阳性且迅速增加 发热伴ALT升高，不能用其他原因解释者
HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍扩张，充血
25
临床表现Clinical manifestations
潜伏期：7－14d（4－46d）
三主症：发热、充血和出血、肾损害
五期经过：发热期、低血压休克期、少尿期、 多尿期、恢复期
重症病例可有二或三期重叠，而轻症不典型 病例则可越期而不具备五期经过
多器官受损
消化道、精神神经症状、渗出加重、血液浓
缩、 出血加重（DIC)、电解质紊乱、ARDS、
急性肾功能衰竭
难治性：＞24h，心、肝、脑、肺、肾两衰以上 33
Clinical manifestations
少尿期（Oliguric phase） 5～8病日（3～10d)
24小时尿量<1000毫升——少尿倾向 24小时尿量< 500毫升——少尿 24小时尿量< 50毫升——无尿
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鉴别诊断
Diagnosis
发热期：流感、流脑、恙虫病、登革热、
伤寒、钩体病、败血症等。 休克期：中毒性菌痢、流脑、大叶性肺炎、 感染性休克等。 剧烈腹痛者：外科急腹症 以肾衰表现者：原发性肾小球肾炎，肾盂 肾炎，钩体病。 明显出血者：血小板减少性紫癜，过敏性 紫癜，消化性潰疡，DIC。
14
流行病学
人群易感性和免疫力 流行地区隐性感染率可3.5～4.3%。 Ⅰ型特异性抗体维持1～30年。 Ⅱ型特异性抗体多数在2年内消失。
15
我国EHF流行的地区分布特点
引自《流行性出血热防治手册第二版》P40,44
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发病机制（Pathogenesis）
泛嗜性感染 病毒直接作用 免疫作用 免疫复合物引起的损伤(Ⅲ型变态反应) 其他免疫反应(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型变态反应） 各种细胞因子和递质的作用 IL-1，TNF，血浆内皮素，血栓素B2、 血管紧张素Ⅱ
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治疗（Treatment ）
治疗原则 三早一就（早发现、早诊断、早治疗、 就近治疗） 综合治疗为主 早期抗病毒 中晚期对症治疗
防治三关（休克、出血、肾功能衰竭）
45
Treatment
发热期：抗病毒、抗渗出、抗出血。预
防低血压休克和肾功能衰竭
抗病毒治疗：利巴韦林(ribavirin)，1g/d,
全身小血管和毛细血管广泛损害 多发性出血 严重的渗出和水肿 灶性坏死和炎细胞浸润 广泛的微血栓形成
22
弥漫性肿胀的肾脏
23
（A）肾小球大部分呈凝固性坏死，毛细血管襻及鲍曼 氏囊结构破坏，模糊不清，细胞色淡，内残存少数细 胞核； （B）肾小球普遍坏死，上皮细胞及基底膜分 24 离，多数小管内皮细胞破碎消失。
汉坦病毒属
负性单链RNA病毒， 圆形或卵圆形 有核心，双层包膜、
外膜有突
6
Etiology
EHFV基因组 M：编码膜蛋白，糖蛋白， 分为 G1，G2；含中和 抗原和血凝抗原。 S：编码核衣壳蛋白（含 核蛋白NP），有较强 的免疫原性和抗原决 定簇。
L：编码聚合酶
7
Etiology
血清型：
至少可分16型
流行性出血热
（肾综合征出血热）
Epidemic Hemorrhagic Fever，EHF (Hemorrhagic Fever with renal syndrome,HFRS)
1
疾病简史
1931～1942年在黑龙江流域中俄边境的日本
和俄国军队中有该病发生。误诊为“出血性 紫斑”、“异型猩红热”、“急性肾炎”、 “出血性斑疹伤寒”等。以发生地点命名为 “二道岗热”、“孙吴热”、“虎林热”、 “黑河病”、 “间岛热”。 1941年据日本军队报告，在出兵中国东北的 百万日军中，约有万人患出血热，病死率高 达30%。 1942年日本陆军军医部将上述不同名称的疾 病，统称为“流行性出血热”。 2
17
发病机制：休克
原发性休克
（1）全身小血管广泛受损，血管通透性增加，血 浆外渗，血容量下降 （2）血液浓缩、DIC，有效血容量进一步减少
继发性休克
（1）大出血 （2）继发性感染
（3）水电解质补充不足
18
发病机制：出血


小血管壁损伤 血小板减少和功能障碍 生成减少 消耗增加 功能障碍 DIC及凝血机制异常 肝素类物质增多
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Epidemiological characteristics
地区性
疫源地：欧亚大陆，我国疫情最重，与宿主鼠种的
分布有关 疫区分布：平原和丘陵地带
姬鼠型疫区
家鼠型疫区 季节性
农村和林区，病情较重
城市及陕西、河南等农村
黑线姬鼠 11～1月为高峰，5～7月为小高峰
家 人群分布 鼠 3～5月为高峰 夏季高峰
每日尿量>2000 ml， 每日尿量>3000 ml
恢复期（Convalescent phase） 尿量恢复为2000ml以下，精神食欲基
本恢复
35
临 床分型
轻型 中型 重型
Clinical manifestations
危重型
非典型
体温℃
中毒症状 血压
<39
轻
39~40
较重
≥40
重及渗出严重
同重型
实验室检查
病原学检查
病毒分离
血清、血细胞和尿液接种VeroE6/A549细胞中，可分离EFH病毒
免疫学检查
EHF抗原 ELISA
IgM抗体 IgG抗体
免疫荧光
1：20（+） 1：40（+）
双份血清滴度4倍升高
分子生物学检查
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并 发
腔道出血 中枢神经并发症 肺水肿
症
成人呼吸窘迫综合征(ARDS) 心衰肺水肿 其他
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林区姬鼠
男性青壮年农民和工人多见
世界EFH/HFRS分布
疫源地类型 主要宿主 姬鼠型 黑线姬鼠 大林姬鼠 黄喉姬鼠 家鼠型 褐家鼠 大白鼠 HV型别 主要分布地区 汉滩病毒 中国、朝鲜、韩国、 俄罗斯的远东 汉滩病毒 中国东北林区 多不拉戈－贝 南斯拉夫
尔格莱德病毒
林鼠型
汉城病毒 中国等世界性分布 汉城病毒 中国、日本等，世 界性分布 欧洲棕背鼠 普马拉病毒 芬兰等北欧及东欧 一些国家
Diagnosis 实验室检查 血象：WBC升高，异型淋巴细胞增多，血小 板下降 肾功能受损：尿有形成分增多，血BUN、Cr 升高 血清血检查：4天内 Anti-EHF-IgM（+）或 双份血清Anti-EHF-IgG4倍升高或5病日后， 单份血清Anti-EHF-IgG 1：320 病原学检查：汉坦病毒抗原或RNA
39
诊断（Diagnosis）
1.流行病学资料： 季节、地区 病前2月内疫区生活史 鼠类接触或食过鼠类污染食物
40
Diagnosis
2.临床特征 突然起病,发热,体温急剧上升,多在39度以 上,一般3-7天降退.热退后,其他症状加重 全身中毒症状:“三痛”、全身酸痛、肾区 叩痛。明显消化道症状。 毛细血管损伤征象：“三红”、酒醉貌、渗 出、出血 肾脏损害表现：腰痛、肾区叩痛、可出现少 尿、血尿、多尿或尿膜状物及尿毒症 41 五期经过
ARF:尿毒症：胃肠道、CNS、出血贫血 酸中毒、水电解质紊乱 高血容量综合征：静脉充盈、脉搏洪大、血压
增高、血液稀释、肺水肿、脑水肿
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Clinical manifestations
多尿期（Diuretic phase） 病程9～10天
移行期
多尿期早期 多尿期后期
尿量由500 ml增至2000 ml
疾病简史－病原体发现

《关于探索“孙吴热”病原体
的研究》记载：1942，侵华倭寇惨
无人道对中国人进行人体实验，提
出本病的病原为病毒，黑线姬鼠为 宿主及耶氏厉螨为媒介的推论。
3
疾病简史－病原体发现 1978年韩国李镐汪等及1981 年我国的两个协作组先后证实并 分离本病病原为汉坦病毒，促进 了本病防治研究的发展，成为本 病发展史上的一个里程碑，为该 病的诊断、治疗和疫苗研究奠定 了基础。
31
Clinical manifestations
尿 膜 状 物
发热三红酒醉貌，头眼腰痛像感冒，
腋腭鞭击出血点，恶心呕吐蛋白尿。
32
Clinical manifestations
低血压休克期Hypotensive(shock) phase 4～6病日
持续时间越长，病情越重
BP、HR

林姬鼠、 大白鼠等） 人不是主要传染源
9
黑线姬鼠
褐家鼠
1991-1995年全国EHF检测点地区携带HV小兽数量构成
10 引自《流行性出血热防治手册第二版》P31
Epidemiology： Route of transmission
类别 种类 传播方式
与宿主动物及其排泄物（尿、粪）分 泌物（唾液）接触，病毒经污染皮肤 或粘膜伤口感染 吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的 气溶胶而感染 食入被宿主动物带病毒排泄物、分泌 物污染的食品而感染 通过革螨叮咬 通过恙螨叮咬 通过胎盘传给胎儿 通过孕鼠经胎盘传给胎鼠 经卵传递 11 经卵传递 动物传播 （1）伤口传播
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Clinical manifestations
发热期（Febrile phase） 发热 急骤，热退后病情加重 全身中毒症状