％，以酶为靶点的占22％，核酸的占3％，其 他靶点占17％。
受体
受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与 之结合，产生某些生物学效应的一类物质。受体具有 饱和性、亲和性和特异性等特征。
1、受体的分类
受体
细胞质膜受体 细胞内受体
通道性受体 G蛋白偶联受体 催化性受体
化学信使
• 化学信使主要有神经递质和激素
N
L－组氨酸
L－半胱氨酸
2、酶抑制剂的类型
（1）竞争性抑制剂
• 竞争性抑制剂与天然的底物竞争酶的
活性位点
S
I
E
S I E
（2） 非竞争性抑制剂
非竞争型抑制剂结合在酶的变构位点上，使 酶的活性位点发生变形，使其不能与正常的 底物结合。
S I
E
E
I
（3） 不可逆抑制剂
不可逆抑制剂一般与酶的氨基或羟基发生共价 结合，使酶的结构和功能发生不可逆变化，从 而完全失活。
药效团
• 早期的研究发现,具有类似生物活性的化合
物很多具有共同的结构单元, 称为药效团 ( pharmacophore).
N Me
HO
O
OH
吗啡 （镇痛药）
N Me N
烟碱（杀虫剂）
Me Me N
X-
HO
O
OH
N-甲基吗啡 （肌松药）
N XMe Me N
N-甲基烟碱（肌松药）
药物与受体结构的互补性
以下课程中，有哪些是您学过的？
A 药理学
G 外科学
B 药物化学
H 药物动力学
C 药剂学
I 生物药剂学
D 生物化学
J 药物治疗学或相关
E 生理学
学科
F 内科学
K 诊断学或相关学科
共12门课，4人学过其中三门，L40文人献学过检其索中两门，34人
学过一门，39人一门都没有学过
本节内容
• 1. 药理学基本作用 • 2. 药物的作用机制 • 3. 药物不良反应 • 4. 药物动力学基础 • 5. 生物药剂学基础 • 5. 给药方案设计的一般原则
烷化剂
X
亲核基团
Nu
Nu
Nu
Nu
核酸
3.链切断剂
• 某些药物能够与DNA反应，导致DNA链被
切断，导致细胞死亡。
R
R
R
R
烯二炔药物
R
R
DNA
+
DNA Diradical
O2
oxidative cleavage
作用于载体蛋白的药物
• 载体蛋白是一类特殊的蛋白质，能够自由地在
细胞膜上游动，达到细胞的内外表面，在生物 体内负责转运重要的极性分子，使之通过细胞 膜。
（4）间接作用拮抗药
间接作用拮抗药通过各种间接的方式来降低内 源性配体对受体的作用。
作用于酶的药物
1、酶抑制剂
这类药物的作用对象是酶本身，通过各种作用 方式，降低或消除酶的功能，从而影响由该酶 催化的特定反应而发挥疗效作用。
S
P
S
P
E
E
E
E
酶的催化过程
酶的作用机制
活性部位
E
L－丝氨酸
HN H
O COO
Cl
CH2COO-
N Me
平面区域
凹槽 6A
三、药物的理化性质与药效的关系
• 药物进入体内后, 需要经历吸收/分布/起效/代谢
极性分子
细胞外
载体蛋白
细胞膜
细胞内
载体蛋白抑制剂
• 某些药物能够抑制载体蛋白转运它的自然宿客。
如三环类抗抑郁药物，可卡因等。
神经递质
载体蛋白
细胞膜 细胞内
受体
信号
阻断剂
信号
药物结构与活性的关系
• 药物的化学结构与药物活性之间的关系,称
为构效关系(Structure-Activity Relationships, SAR)
分为两种类型：非特异性结构药物（Structural Nonspecific Drug)和特异性结构药物 （Structural Specific Drug) 。
药物作用的生物靶点
• 受体 (包括离子通道） •酶 • 核酸 • 载体蛋白 • 类脂 • 糖类
• 在目前的上市药物中，以受体为靶点的占58
I I
E
E
作用于核酸的药物
1、DNA嵌入剂
这类药物以嵌入折叠的碱基对的方式与 DNA结合，引起DNA双螺旋扭曲，从而抑 制DNA复制，阻止蛋白质合成。主要有抗 菌药物和抗肿瘤药物。
普罗黄素
H3N
NH3
HN
普罗黄素
O
T
A
G
C
NH2 O
2、烷化剂
• 烷化剂含有一个亲电性的官能团，能够
与DNA或RNA上的碱基进行反应，破坏DNA 或RNA的正常功能。
临床药学基础课件
您最想从临床药学课学到的知识有？
A 常见疾病的药物治疗 (59.8%) B 药物治疗的一般规律 (25.2%) C 医院药学日常工作内容(9.3%) D 临床药学与您以后工作的关系(20.5%) E 常用药物的正确使用及注意事项(31.7%) F 医药学科研的思路和方法 (16.8%) G 其它
• 药物作用的位点通常是生物大分子（蛋白
质，核酸等）上的一个小的区域，在三维 空间上具有一定的特异性和相对刚性的结 构。
非甾类抗炎药的结构特征 及其与受体的互补性
MeO
CH2COON Me
OH COO-
NH
Cl
吲哚美辛
Me COO-
R
芳基丙酸类
R
灭酸类
OH COO-
R
水杨酸类
阳离子部位
5A MeO
• 药物能与受体直接结合，激动受体而产生
效应的药物。其中有分为完全激动剂和部 分激动剂。
（2）间接作用激动药
通过多种间接的方式来增强内源性配体的作用， 通常这种药通过增加内源性配体的水平或延长 内源性配体的作用时间。
（3）直接作用拮抗药
药物能与受体结合，具有较强的亲和力而无内 在活性，并可拮抗激动剂的药物。
• 化学信使与受体的结合启动很多的生
理活动，在此过程中，化学信使可以 不进入细胞。
（1）神经递质
• 神经递质是由神经末梢释放的一些化学物质，用
于神经系统向细胞传递信息，通常是一些小分子
化合物，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺和
5－羟基色胺等。
O Me O
NMe3
乙酰胆碱
OH
HO
NH2 HO
HO 去甲肾上腺素
HO 多巴胺
NH2 HO
NH2
N H 5－羟基色胺
（2）激 素
• 激素由特别的腺体或细胞分泌，随血液流
遍全身并激活所有能识别它们的受体。 如：皮质激素、性激素、生长激素、胰岛 素等。
作用于受体的药物
直接作用激动剂
受体激动剂
药物
间接作用激动剂
受体拮抗剂 间接作用拮抗剂
直接作用拮抗剂
（1）直接作用激动药
药物的基本作用
药物的基本作用归纳为三个方面：
（1）调节功能
兴奋（亢进） 抑制
（2）抗病原体及抗肿瘤
（3）补充不足
药物作用机制
• 药物在生物体内能够发挥各种生理作用，本质在
于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特 异性结合，从而影响生物的各种生理过程。
• 根据药物与靶点在分子水平上的作用方式，药物