ｏｆ ｉｍｍｉｎｉｂ
ｙｏｕｎｇ
ｍｅｓｙｈｔｅ
ａｎｄ
ｃｈｉｌｄｒｅｎ
ａｎｄ
ａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００９，６３（２）：２２９－２３８．
［１４］Ｎｇｕｙｅｎ
Ｌ，Ｆｕｌｌｅｒ Ｄ，Ｌｅｎｎｏｎ ｎｏｖｅｌ
Ｓ，ｅｔ ８１．Ｉ．Ｖ．ｂｕｓｕｌｆａｎ ｉｎ
高电压激活的Ｎ．型钙通道旧ｊ。③解除负性变构剂对
ＧＡＢＡ能和甘氨酸能神经元的抑制，间接增强中枢抑
ห้องสมุดไป่ตู้
抗癫痫作用机制的新型抗癫痫药物。美国ＦＤＡ于 １９９９年１２月正式批准用于１６岁以上成人癫痫部分 性发作的添加治疗，２００５年６月又将适应症扩大到
４岁以上儿童。我国在２００５年９月已经完成了ＬＥＶ添 加治疗成人部分性发作癫痫的多中心、双盲、随机疗效
作者简介：程敏（１９７６～），女，主治医师，主要从事小儿神经 系统疾病的研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｅｎｔａｏｃｈｅｎｇｍｉｎ＠１６３．ｃｏｍ。
蛋白结合率低，不到１０％。动物实验还显示该药能迅 速穿透血脑屏障并很快分布于海马和前脑皮质细胞外
液中∞１。ＬＥＶ口服剂量在５００—５
０００
ｍｇ之间呈线性
的药动学曲线，６６％以原型从肾脏排泄，无肝酶及自身 诱导作用，药物之间相互作用极少。
［４］王珏，梁文权．不同１３龄新生儿阿米卡星的群体药动学 研究［Ｊ］．儿科药学杂志，２００１，７（２）：１－２． ［５］王珏，梁文权，吴建军．儿童苯妥因群体药动学研究 ［Ｊ］．浙江大学学报（医学版），２００３，３２（１）：４６－４９． ［６］姜德春，王丽．癫痫儿童丙戊酸钠群体药代动力学的研 究［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２００４，１９（２）：８４－８６．
Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ
ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ Ｂ，ｅｔ ａ１． ｉｔｓ
［７］姜德春，王丽，卢炜．用ＮＯＮＭＥＭ法建立中国癫痫
儿童丙戊酸钠的群体药动学模型［Ｊ］．中国药学杂志， ２００１７．４２（４）：２，９１－３１７． ［８］王刚，刘彬，粱荆芬．苯巴比妥在癫痫儿童中的群体 药动学研究［Ｊ］．医药导报，２００７，２６（５）：４９６－５００． ［９］王刚，刘彬，黄晓英，等．非线性混合效应模型法研 究卡马西平在癫痫儿童中的群体药动学［Ｊ］．中国医院药 学杂志，２００７，２７（７）：１００ｌ一１００４． ［１０］张坤，王丽，卢炜．癫痫儿童拉莫三嗪的群体药 代动力学研究［Ｊ］．中国当代儿科杂志，２００８，１０（２）：
１０５－１０９．
［１１］张峻，杨龙，宋贤，等．大剂量甲氨蝶呤在急性淋 巴细胞白血病患儿中的群体药动学［Ｊ］．中国医院药学 杂志，２００７，２７（８）：１０６１・１０６５． ［１２］王丽．儿科临床药理学亟待发展［Ｊ］．儿科药学杂志， ２００８，１４（３）：１－３． ［１３］Ｍｅｎｏｎ．Ａｎｄｅｒｓｅｎ Ｄ，Ｍｏｎｄｉｃｋ ＪＴ，Ｊａｙａｒａｍａｎ
Ｖｅｒｒｏｔｔｉ¨刮报道使用ＬＥＶ单药治疗３２例
０００～２ ５００
青少年肌阵挛（ＪＭＥ）患者，其中男２０例，女１２例，平 均年龄１３．３岁，ＬＥＶ剂量ｌ ｍｇ／ｄ。在使 用６月后，有１５例完全缓解，１５例发作减少５０％以 上，３例发作减少小于５０％。在使用１２月后，２９例病 人完全控制，３例无效，证明ＬＥＶ同样对ＪＭＥ也有较 好的疗效。
研究表明ＬＥＶ对眼睑肌阵挛同样有良好效果。 ２．４婴儿痉挛症（ＩＳ）的治疗
Ｉ＿ＥＶ在非痫性疾病中的应用 偏头痛
Ｂｒｉｇｈｉｎａ
Ｆｉｌｉｐｐｏ等Ⅲｏ将ＬＥＶ用于伴有先兆的偏头
ｌ ０００
痛儿童的预防治疗。１６例患儿给予ＬＥＶ
ｍｇ／ｄ治
婴儿痉挛症是在婴儿期起病的一种癫痫综合征。 目前主要首选促肾上腺皮质激素治疗，也有研究表明 氨已烯酸作为首选，拉莫三嗪对该病有效，但这些研究
４．３岁），而且ＬＥＶ平均剂量偏小［２８ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）粥
ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）］。在单一治疗的过程序，ＣＢＺ有 ７０％、ＬＥＶ有４０％发生不良事件，但都没有危及生命
４１
ｍｓ／（ｋｇ・ｄ）加量至５０一６０ ｍｅ，／（ｋｇ・ｄ），治疗期包
括５～６周加量期，１２周评估期，有效率为各种类型发
作减少５０％。结果２８例病人［（９．４±５．６）岁］中有 ２３例病人完成试验，对强直阵挛有效率为６４．２％，肌 阵挛有效率为６０％，局灶性发作有效率为６０％，失神 发作有效率为４４．４％，而且所有患儿对ＬＥＶ有较好耐 受性。
制作用旧］。④阻断大脑皮层ＧＡＢＡ受体下调，并将下 调的受体滞留于海马丽增强ＧＡＢＡ对神经元回路的 抑制作用。⑤动物实验表明ＬＥＶ不仅能控制杏仁核 点燃大鼠惊厥发作，而且可以显著持久地缩短点燃后
放电时间Ｈ Ｊ。⑥可通过减少红藻氨酸一ｄ一氨基羟甲基
及安全性观察的Ⅲ期临床试验，目前已广泛应用于成
人癫痫的添加治疗。
ｍｇ／ａ（成人），儿童６０ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）的
ＬＥＶ治疗，８４例病人使用安慰剂。经过４周加量期及 ２０周观察期后发现，ＬＥＶ能有效减少强直阵挛发作，
其有效率为５６．５％，安慰剂组为２８．２％。强直阵挛发
作减少５０％以上者ＬＥＶ组为７２．２％，安慰剂组为 ４５．２％。在最初２周内有效者ＬＥＶ为６４．６％，安慰剂
等¨叫对１１０名儿童进行多中心、前瞻性研究，提示 ＬＥＶ不仅对部分性发作有效，同样也能使全面性发作
减少。Ｂｅｒｋｏｖｉｃ等¨ｕ采用安慰剂对照研究了难治性
万方数据
・５９・
Ｓｔｒｉａｎｏ
Ｐａｓｑｕａｌｅ等Ⅲ１报道３５例眼睑肌阵挛患者，
无反应。对全面性发作有效率更高。有２例病人有不
平均年龄（１９±６）岁。其中２７例有ｌ一５种抗癫痫药物 治疗史。平均发作（１２ ａ－８．２）次／月，２ｌ例有强直阵挛 发作。３４例完成试验，ＬＥＶ平均用量１
ｉｍｐｒｏｖｅ
ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ：ａ
ｄｏｓｉｎｇ
ｔｏ
ｓａｆｅｔｙ／ｅｆｆｉｃａｃｙ ｆｏｒ
ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｆｉｃ ｐｍｇｅｍｔｏｒ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ［Ｊ］． Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ
Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，２００４，３３（１０）：９７９－９８７． （编辑：余佳芮）
０００
２．１癫痫部分性发作 的治疗。为了评估ＬＥＶ在儿童部分性癫痫发作中的 作用，Ｇｌａｕｓｅｒ等¨ｏ在美国和加拿大６０个医学中心进 行了随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究对象为 ４一１６岁儿童，按国际抗癫痫联盟关于癫痫分类标准 有部分性发作并经过１～２种抗癫痫药物治疗未能有 效控制者。实验包括８周的基线期和１４周的双盲治 疗期。治疗期包括４周的加量期和１０周的评估期。 患者随机接受初始剂量２０ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）的ＬＥＶ和安 慰剂，每２周加量一次直至６０ ｍｅ，／（ｋｇ・ｄ），不能耐受 者下调为４０ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）。以癫痫发作减少５０％的患 者所占比值为治疗反应率。１０１例和９９例分别接受 ＬＥＶ和安慰剂治疗。ＬＥＶ组有２４．８％发作减少 ５０％一７５％，１２．９％减少７５％一１００％，治疗反应率为
４４．６％。而安慰剂组分别为１４．４％和４．１％，治疗反应 率为１９．６％。该研究证实了ＬＥＶ作为辅助治疗可有
效控制儿童部分性癫痫发作。 ２００７年，Ｋｈｕｒａｎａ等哺’报道单药治疗儿童癫痫。 ２００８年，Ｓｃｏｔｔ Ｐｅｒｒｙ等一１对比研究了左乙拉西坦与卡 马西平单药治疗１６岁以下儿童新诊断的部分性发作 癫痫的疗效。２０００年７月～２００６年１２月门诊及住院
９８５
良反应，主要表现为行为改变。所以ＬＥＶ对婴幼儿各 类型癫痫均有较好疗效及安全性。Ｍｉｃｈａｅｌ Ｔ等∞１报 道３例小婴儿使用ＬＥＶ，最小患儿仅有２天，３例发作
完全控制且无不良反应发生。
３ ３．１
ｍｇ／ｄ，２８例
（８０％）病人有效，９例为单一治疗，６例完全控制，１５例 减少发作７５％以上，７例减少发作５０％～７５％。２１例强 直阵挛发作病人中，有１４例缓解，有效率为６６．６％。该
Ａｌｂｅｒｔｏ
的不良事件。有３３％的ＬＥＶ患儿中断单一治疗，其中 添加了其他抗癫痫药物１２例，无效２例，出现副作用 ８例；ＣＢＺ有２０％中断单一治疗，加药３例，出现副作 用ｌ例，两组间无显著性差异。
较多的研究表明，ＬＥＶ对儿童部分性发作癫痫具
有良好的疗效、安全性及耐受性。 ２．２全面性癫痫强直一阵挛发作 目前，没有随机双盲、安慰剂对照试验对ＬＥＶ在 全面性癫痫的疗效、安全性、耐受性进行研究。Ｇｒｏｓｓｏ
均来自于小样本观察。ＬＥＶ对部分性及全面性癫痫
疗６个月，以一个月发作频率作为观察指标，结果发现 在第一个月发作明显减少，第二个月及第三月减少更 显著。其中７例在前三个月中发作完全控制，头痛的 严重度及持续时间、发作先兆在后３个月也有减少。
・５７・
・综述・ 左乙拉西坦在小儿神经系统疾病治疗中的应用进展
程敏综述，黄
［中图分类号］！：１９７１．６
志
审校（重庆医科大学附属儿童医院，重庆４０００１４）
［文献标识码】Ａ （文章编号】１６７２・１０８Ｘ（２００９）０５－００５７－０４
Ｔｈｅ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｅｖｅｔｉｒａｃｅｔａｍ ｉｎ
Ｃｈｉｌｄｒｅｎ耐ｔｈ
Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｓｙｓｔｅｍ Ｄｉｓｅａｓｅ
ＣＨＥＮＧ Ｍｉｎ，ＨＵＡＮＧ Ｚｈｉ（Ｃｈｉｌｄｒｅｎｊ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ
４０００１４，Ｃｈｉｎａ）
左乙拉西坦（Ｌｅｖｅｔｉｒａｃｅｔａｍ，ＬＥＶ）是一种具有全新
１
嗯唑丙酸（ＡＭＰＡ）诱导的电流及降低微兴奋性突触后 电流的幅度及频次调节大脑皮层的ＡＭＰＡ受体ｂ Ｊ。 ＬＥＶ几乎具备了较好的抗癫痫药物的所有代谢
动力学特性。首先口服吸收完全（＞９５％），生物利用 度高，接近１００％，达峰时间短，只有０．６～１．３ ｈ，血浆