中国药科大学药剂学期末考试笔记整理(版权所有请勿转载)3、湿度和水分的影响稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验（一）影响因素试验1、高温试验60︒C温度下放置10天，于第5天、第10天取样，不稳定改为40︒C2、高湿试验在25℃分别于RH75% ± 5％及RH90％±5％条件下放置10天，在第5天和第10天取样。
恒湿条件选NaCl饱和溶液（RH75％±1％）或KNO3饱和溶液（RH92.5％）。
3、强光照射试验4500±500 Lx的条件下放置10天，在第5天和第10天取样（二）加速试验供试品三批，按市售包装，在温度（40±2）℃，RH(75±5)% 条件下放置6个月。
对温度敏感25℃±2℃、RH60 ％±5％条件下进行（三）长期试验取三批样品在25℃±2℃、RH60％±10％条件下放置12个月。
每3个月取样一次表面活性剂表面活性剂：具有很强表面活性、并能使表面张力显著下降的物质（选择）当溶液较稀时，溶液表面层的表面活性剂浓度大大高于溶液中的浓度(选择）阴离子表面活性剂离子表面活性剂阳离子表面活性剂：两性离子表面活性剂：非离子表面活性剂（填空、简答）毒性（刺激性）：阳离子>阴离子>非离子（考试）阴离子表面活性剂（一）高级脂肪酸盐：肥皂类，起作用的是阴离子，一般供外用脂肪酸烃链R: C11～C17之间，例如:硬脂酸、油酸、月桂酸等碱金属皂（一价皂）：O/W碱土金属皂（二价或三价金属皂）：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂（二）硫酸化物：主要用作外用软膏的乳化剂硫酸化油：硫酸化蓖麻油高级脂肪醇硫酸酯：十二烷基硫酸钠(SLS)（三）磺酸化物阳离子表面活性剂:起作用的是阳离子，毒性大，只能外用常用品种:苯扎氯铵(洁尔灭)和苯扎溴铵(新洁尔灭）两性离子表面活性剂.（一）卵磷脂：注射用乳剂的乳化剂（二）氨基酸型和甜菜碱型非离子表面活性剂（一）脂肪酸甘油酯：W/O型辅助乳化剂（二）多元醇型1、蔗糖脂肪酸酯2、脂肪酸山梨坦（Span）：主要亲油型，一般用做W/O型乳化剂，O/W乳剂的辅助乳化剂3、聚山梨酯（Tween）：亲水性强，一般用做增溶剂、O/W型乳化剂，Tween80可静脉注射（三）聚氧乙烯型（四）聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆，商品名普郎尼克，可用于静脉注射，poloxamar188=pluronicF68临界胶束浓度（CMC）：形成胶束所需表面活性剂的最低浓度（名词）胶束：形成亲油基向内，亲水基向外的缔合体当浓度达到CMC时，溶液表面张力基本达到最低值胶束有各种结构（判断）溶液物理性质发生急剧变化时的浓度即为表面活性剂的CMC（一般拐点）亲水亲油平衡值（HLB）：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力数值范围：HLB0~40，其中非离子表面活性剂HLB0~20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20HLB 3-6：W/O乳化剂HLB 7-9：润湿剂HLB 8-18：O/W 乳化剂HLB 13-18：增溶剂非离子表面活性剂的HLB值具有加和性胶束增溶：表面活性剂在水中浓度达到CMC时，一些水不溶、或微溶物在胶束溶液中的溶解度显著增大，形成透明胶体溶液最大增溶浓度（MAC）：表面活性剂用量为1g时，增溶药物达到饱和时的浓度CMC越小，缔合数越大，MAC越高（相同剂量的前提下）增溶机理是胶束的形成Kraff点：离子型表面活性剂溶解度随温度上升而急剧增大的这一温度聚氧乙烯型非离子表面活性剂当温度上升到一定程度时，溶解度急剧下降并析出，溶液出现浑浊，此现象称起昙，该温度称昙点表面活性剂的应用1、增溶剂（抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中往往被增溶而降低活性，必须增加用量）（判断）2、消泡剂和起泡剂3、乳化剂4、去污剂5、润湿剂6、杀毒剂和杀菌剂液体制剂液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中而形成的液体状态的制剂。
特点：优点：1、分散度大，吸收快，生物利用度高2、多种给药途径3、易于分剂量4、减小某些药物刺激性缺点：1、化学稳定性差2、体积大，不便于携带、运输、贮存3、水性液体制剂容易发生霉变，需加入防腐剂4、非均相液体制剂物理稳定性差生物利用度：制剂中药物被吸收进入人体循环的速度和程度液体制剂的分类均相液体制剂低分子溶液剂溶液分散系统高分子溶液剂溶胶剂胶体分散系统非均相液体制剂乳剂（热力学不稳定性）混悬剂粗分散系统（动力学不稳定性）选择溶剂的原则：1、化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应2、有良好的溶解性和分散性3、不影响药效发挥和含量测定4、毒性小、无刺激、无臭味液体制剂常用溶剂（一）极性溶剂1、水：精制水和纯化水，要加防腐剂2、甘油：有防腐（>30%）、保湿作用，可供内服和外用，多为外用3、二甲亚砜：万能溶剂（二）半极性溶剂1、乙醇：易挥发、易燃烧，>20%有防腐作用2、丙二醇3、聚乙二醇（PEG）：小于1000为液体，多为300-600（三）非极性溶剂1、脂肪油2、液体石蜡：口服制剂和搽剂的溶剂3、乙酸乙酯液体制剂常用附加剂（一）增溶剂：加入表面活性剂，形成胶束增溶：加入表面活性剂，使得难溶性药物在溶剂中溶解度增大（二）助溶剂：加入第三种物质，溶剂间发生氢键缔合助溶：难溶性药物与加入的第三种物质生成可溶性络合物、复盐、缔合物等，药物在溶剂中溶解度增大（三）潜溶剂：加入潜溶剂，形成络合物或缔合物潜溶：当混合溶剂中各溶剂达到一定比例时，药物在其中的溶解度大于各种单纯溶剂的溶解度，而且达到极大值增加药物溶解度的因素1、制成可溶性盐2、引入亲水基团3、形成络合物或复合物（加入助溶剂）4、加入增溶剂5、加入潜溶剂（四）防腐剂常用防腐剂1、对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：混合使用、酸性溶液中作用较强，与PEG和聚山梨酯形成络合物，所以只有游离分子起作用2、苯甲酸及其盐：未解离分、酸性溶液中作用较强，与尼泊金混合使用为好3、山梨酸及其盐：防腐作用是未解离分子4、苯扎溴铵（新洁尔灭）（五）矫味剂甜味剂和芳香剂，干扰味觉的有泡腾剂和胶浆剂甜味剂：甘露醇、山梨醇、蔗糖、单糖浆、糖精钠、阿司帕坦芳香剂：香料和香精（六）着色剂（七）其他附加剂低分子溶液剂（一）溶液剂：溶解度小的先加。
（二）芳香水剂（三）糖浆剂：含糖量低时应加防腐剂（四）醑剂（五）酊剂（六）甘油剂高分子溶液剂分为亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）和非亲水高分子溶液剂，属于热力学稳定体系高分子溶液的性质（一）高分子的荷电性（二）高分子的渗透压（三）高分子的聚结特性破坏水化膜的方法：1、加入电解质，盐析2、两种带相反电荷的高分子溶液剂混合3、加入脱水剂4、其他原因（四）高分子的粘度和分子量（五）胶凝性高分子溶液剂的制备有限溶胀：水分子进入高分子结构间隙，与高分子亲水基团发生水化作用而使体积膨大，结果使高分子空隙内充满水分子无限溶胀：由于高分子空隙内存在水分子，降低了高分子分子间作用力（范德华力），溶胀过程继续，最后高分子化合物完全分散的水中中形成高分子溶液剂溶胶剂溶胶剂中分散的微粒大小在1-100nm之间，热力学不稳定性溶胶剂的双电层结构吸附层：吸附的带电离子和反离子扩散层：溶液中扩散的少部分反离子双电层：吸附层和扩散层分别是带相反电荷的带电层ζ电位：双电层间的电位差ζ电位越大，溶胶剂越稳定溶胶剂的性质1、光学性质：丁达尔现象2、电学性质：电泳现象3、动力学性质：布朗运动4、稳定性：热力学不稳定性（聚结不稳定性）和动力学不稳定性（重力沉降不稳定性）混悬剂混悬剂：难溶性固体药物的微粒状态分散在分散介质中形成非均匀的液体制剂热力学和动力学不稳定制备成混悬剂的条件：1、将难溶性药物制成液体制剂时2、药物剂量大超过溶解度不能以溶液剂体现时3、两种溶液混合时药物造成溶解度下降而析出固体药物时4、需要发挥缓释的作用注意：毒剧物和剂量小的药物不应制成混悬剂混悬剂的质量要求：1、化学性质稳定2、根据用途不同，制备的粒径大小有不同要求3、有一定黏度要求4、沉降速度慢、沉降后不应结块，轻摇后迅速均匀分散5、外用混悬剂要易于涂布混悬剂的物理稳定性1、混悬粒子的沉降速度Stock’s公式V = 2 r2( ρ 1- ρ 2)g / 9η增加动力学稳定性可以减小微粒的半径（粉碎、研磨），增加分散介质的黏度，减小密度差（加入高分子混悬剂）2、微粒的电荷和水化双电层结构双电层中离子因水化形成的水化膜3、絮凝与反絮凝加入电解质可以使微粒絮凝（稳定、可逆），继续加入电解质可以形成反絮凝体系，距离缩小到一定程度时可结饼（不可逆）絮凝特点：沉降速度变大、沉降体积变大、振摇后可以迅速均匀分散4、晶体微粒的长大小微粒数目变少，大微粒变大。
所以尽量大小均匀增加稳定性5、分散相的温度和浓度分散相浓度越大，混悬剂越不稳定混悬剂的稳定剂1、助悬剂低分子助悬剂：甘油、糖浆剂高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、MC、CMC-Na、HPMC、PVP2、润湿剂：HLB7-9，常有泊洛沙姆、聚山梨酯等3、絮凝剂与反絮凝剂混悬剂的制备1、机械分散法粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质亲水性药物：加液研磨疏水性药物：需加润湿剂。
水飞法2、凝聚法物理凝聚法化学凝聚法混悬剂的质量评价1、沉降容积比：F在1-0之间，越大越稳定2、絮凝度β＝F/F∞，β：由絮凝所引起的沉降容积的增加倍数。
β越大絮凝效果越好3、微粒大小4、重新分散性5、ζ电位：一般控制在20-25mV6、流变学特性乳剂乳剂：两种互不相溶的溶液混合，一种液体以液滴状态分散在另一溶液形成非均分散的液体制剂根据内、外相不同分为水包油型（O/W型）和油包水型（W/O型）乳剂按乳滴大小分类：普通乳、亚微乳、纳米乳乳剂的特点：1、分散度大，吸收快，生物利用度高2、油性药物制成乳剂分剂量准确3、水包油型乳剂可以掩盖不良味道4、外用乳剂可以改善对皮肤、黏膜的渗透性，减小刺激性5、静脉注射乳剂吸收快，药效高，有靶向作用乳剂的形成条件：1、提供形成乳剂的能量2、加入适宜的乳化剂3、有适宜的相比乳剂组成：油相、水相、乳化剂乳化剂作用：降低表面张力，形成乳滴乳化剂要求：1、有较强的乳化能力2、有一定生理适应性、无毒、无刺激3、收各种因素影响小4、稳定性好乳化剂的种类1、表面活性剂2、天然乳化剂：阿拉伯胶：O/W，常与西黄蓍胶和明胶混用西黄蓍胶：O/W，常与阿拉伯胶混用明胶：O/W，常与阿拉伯胶混用3、固体微粒乳化剂：为不溶性固体粉末θ<90°时形成O/W型。
乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等θ>90°时形成W/O型。
乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。
4、辅助乳化剂增加水相黏度：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、CMC-Na、MC、HPMC 增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬酸甘油酯、硬脂醇等乳化剂的选择原则1、根据乳剂的类型选择2、根据乳剂的给药途径选择静脉注射的乳剂需选择天然乳化剂或水溶性好的乳化剂3、根据乳化剂的性能选择4、混合乳化剂的选择：改变HLB、增加乳化膜的牢固性、非离子表面活性剂可以混用、离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂可以混用。