第九章 药物合成设计原理和方法 答案一、 名词解释1、 靶分子：就合成设计而言，凡是合成的有机分子均可称为“靶分子”（target molecule ）。
2、 合成子：是组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式（synthon ）。
二、 完成下列反应1、 生物碱鹰爪豆碱的合成N HOHCHOHOAcNNO 2++Hg(OAc)222、 喜树碱中间体的喹啉环的合成NH 2CHONOOCO 2MeCO 2NONO OMeNO CO 2MeCOOHN+Friedlander1)MeOH/HCl3、β- 咔啉的合成N HNH 2N HNH ArPictet-Spengler4、Ar C CH 2CH 3O22) HC(OMe)3/MeSO 3H/MeOH/△OMe OMeArCHC CH 3X2ArCHCOOMeCH 322)浓 HClCH 3ArCHCOOH5、全身麻醉药氟烷的合成。
CF2Cl CF2Zn,CH3OH40℃F2C CFCl BrF2C CHFClAlCl50℃F3C CHBrCl三、按要求完成下列化合物全合成。
1、采用逆合成分析法完成布洛芬(Ibuprofen)的逆推过程并写出合成的反应。
i-BuCOOHi-BuCOOH FGAFGIi-BuOHCNi-Bui-Bui-BuOHCNO Fci-Bu+ClOCai-BuCNEai-BuCl+NaCN i-Bu+HCHO+HCl(ZnCl2)Fb2、采用逆合成分析法完成下面化合物的逆推过程并写出合成的反应。
CHOOHCHO OH Cb CHO+HCHO(NaOH/H2O/MeOH)OHCOOH(Al(OPr)3/PhCO)(DIBAL/THF)3、采用逆合成分析法完成茉莉酮的逆推过程并写出合成的反应。
OOOC5H9OOFGA C5H9OOEtO2COCb(NaOH/H2O/EtOH)1)NaOH/H2O2)HCl/△EtO2CC5H9O+BrOX C5H9OOHC5H9O(SOCl2)NC C5H9(H2O/HCl)OH1)PBr3/Py2)NaCNCcCO2EtO+(MeONa/MaOH)4、采用逆合成分析法完成下面化合物的逆推过程并写出合成的反应。
MeO2CCHOCOOMeMeO2CCHOCOOMe2ⅹCeOHCCO2Me2+1)pyridine/H2O2)EtOH/△5、采用逆合成分析法完成下面化合物的逆推过程并写出合成的反应。
CO2MeOHCO2MeOH FGICHOCO2MeconOCH3CH3OCH3CH3FGA6、完成非那西丁(Phenacetin)的合成反应。
NHCOCH3OHOH OHNH237、完成吲哚美辛(Indometacin)的合成反应。
CH 2COOH CH 3COClO H 3CONH 2H 3C 3O N H 3C N SO 3OH N H 3CHN SO 3ONH 3C HN SO 3COClONH 3C NH 2COClCH 2COOH CH 3COClOH 3C8、 完成芬太尼(Fentany Citrate)的合成。
CH 3CH 2CONN CH 2CH 2C 6H 5CH 2CN2C 6H 5CH 2CH 2NH 22236H 5CH 2CH 2N(CH 2CH 2CO 2CH 3)2NaOMe△C 6H 5CH 2CH 2CO 2CH 3O 2-CO 2,△C 6H 5CH 2CH2OC 6H 5CH 2CH 2N C 6H 52C 6H 5CH 2CH 2HN C 6H 5252CH 3CH 2CONN CH 2CH 29、完成盐酸多巴(Dopamine Hydrochloride)的合成。
OH OHNH 2 HClOHCH 3OCHO32OHCH 3OC HCHNO 2OHCH 3OC HCHNH 2 HClOH OHNH 2 HCl10、完成盐酸可乐(Clonidine Hydrochloride)的合成。
ClClNHH NHClClCl NH 2NH 4SCN HClClClNHC S NH 2CH 3IClClNHCH SCH 3NH 2H 2NCH 2CH 2NH 2ClClNHH N HClClClNN HH N HCl11、完成硫酸沙丁胺醇(Sulbutamol sulfate)的合成。
OHCH 2OHCHCH 2NH(CH 3)3OH 1/2 H 2SO 4COCH 3OH HCHO COCH 3OHCH 2ClAc 2OCOCH 3OOCCH 3CH 2O 2CCH 3O Br 2COCH 2BrOOCCH 3CH 2OCCH 3O CH 2NHC(CH 3)3CH 2OHCCH 2NOCH 3OOHCH 2OHCCH 2NH(CH 3)OOHCH 2OHCHCH 2NH(CH 3)3OH CH 3COC 2H 5HH 23)3241/2 H 2SO 412、完成盐酸普乃洛尔(Propranolol Hydrochloride)的合成反应。
OCH 2CHCH 2NHCH(CH 3)2OHHClOHClCH 2CH CH 2OKOHO CH 2CHCH 2O232O CH 2CH 2NHCH(CH 3)2OHOCH 22NHCH(CH 3)2OHHCl13、用苯和四个碳原子以下的有机物为起始原料和如下抗风湿药并写出逆推过程。
(CH 3)2CHCH 2CHCH 3COOH逆推过程：COOH OHOCH 3COCl+H 3CH CCH 3COCl+合成过程：CHCH 314、以苯已腈为原料合成阿替洛尔(Atenolol)。
H 2NCOCH 2OCH 2CHCH 2NHCH(CH 3)2OHCH 2CN324CH 2CNO 2N FeCH 2CNH 2N NaNO 2H 2SO 4CH 2HOCH 2CONH 2HO2CHCH 2O2NOCH 2CO CH 2OH 2C H NCH(CH )HClH 2NCOCH 2OCH 2CHCH 2NHCH(CH 3)2OH15、以间二甲胺基苯粉为原料完成溴新斯的明的合成。
2)3OCON(CH3)2BrN(CH3)2OH 2N(CH3)2OCOClHN(CH)N(CH3)2OCON(CH3)2CH3BrN(CH2)3OCON(CH3)2Br16、以二甲基吡啶为原料合成碘解磷啶(Pralidoxime Iodode)的合成。
N C HNOHCH3IN CH33325N CH2NO NCHNOHCH3CH3I17、以苯乙酮为原料合成盐酸苯海索(Benzhexol Hydrochloride)。
CCH2CH2 OHN HClCOCH32CH2NCCH2CH2N OMgClCCH2CH2OHN HCl H2O18、以苯乙烯为原料合成格隆溴铵(Glycopyrronium Bromide)。
OHCOON3H 3CBrC HCH 2KMnO 4COCOOH3COCOOCH 3OHCOOCH 3H 2/NiOHCOOCH 3N OHCH 3OHCOON 3CH BrOHCOONCH 3H 3CBr19、以2，6-二甲基苯酚为原料及其他必要的有机化和物合成盐酸美西律(MexiletineHydrochloride)。
OCH 2CHNH 2CH 3CH 33HClOH CH 3CH 3H 3CHOOCH 2CHOH CH 3CH 3CH 32OCH 2CHCl CH 3CH 33CO CONKNaI,DMFOCH 2CH CH 3CH 3CH 3N OO1)222OCH 2CHNH 2CH 3CH 3CH 3HCl20、以邻甲氧基苯酚为原料合成盐酸维拉帕米(Verapamil Hydrochloride)。
CH 3OCH 3O CCNN OCH 3OCH 3CH 3HClOHCH 3O(CH 3)2SO 4NaOHCH 3OCH 3O HCHO ,HClCH 3OCH 3O CH 2ClNaCN CH 3COCH 3CH 3OCH 3O CH 2CNBrCH(CH 3)2NaOHCH 3OCH 3O CHCN23CH 3OCH 3O C CNClCH 3OCH 3O NH 2CH 3OCH 3O CCNN HOCH 3OCH 32)HClCH 3OCH 3O CCNN OCH 3OCH 3CH 3HCl21、以邻硝基甲苯为原料合成硝苯地平(Nifedipine)。
NO 2H 3CCH 3OOCCOOCH 3CH 3CH NO 2COOC 2H 5COOC H ,C H ONa2)H 2OCH 2COCOON a NO2NO 2CHCl2NO 2CHOCH COCH COOCH 3NO 2NHH 3CCH 3OOCHCOOCH 3H 2NCH 3NO 2NH 2H 3CCH 3OOCCOOCH 3H 2NNO 2H 3CCH 3OOCCOOCH 3CH 3CH 3-NH22、以硫代乙酸为原料合成合成血管紧张素抑制酶卡托普利(Captopril)的合成。
NCOOHHSCH 2CHCOCH 3CH 3COSH 2CH 3CH 3COSCH 2CH 32CH 3COSCH 2CHCOClCH 3NCOOHCH 3COSCH 2CH 3N HCOOHH NS, S 体33NCOOHHSCH 2CH 323、以1-(2，5-二甲基苯氧基)-3-溴丙烷为起始原料合成吉非罗齐(Gemfibrozil)。
CH3CH3O(CH2)3C COOHCH3CH3CH3CH3O(CH2)3Br+CH3CHCOOC2H5COOC2H53 CH3CH3O(CH2)3C COOC2H5CH3COOC2H5NaOH HCl CH3CH3O(CH2)3CHCOOHCH3CH3I HClCH3CH3O(CH2)3C COOHCH3CH324、以卞氯为起始原料合成苯海拉明(Diphenhydramine)。
CHOCH2CH2N(CH3)2CH 2Cl苯/ZnCl H 2C3CO HOH ClCH CH N(CH )CHOCH 2CH 2N(CH 3)225、以2-甲基吡啶为原料合成氯年苯那敏(Chlorphenamine)。
NCHCH 2CH 2N(CH 3)2ClNCH 3Cl , Na CO 4NCH 2ClPhNH HClNH 2CNH 2NaNO ,HCl,Cu Cl NH 2CClClCH CH N(CH )NaNH 2NCHCH 2CH 2N(CH 3)2Cl26、以邻苯二酸酐为原料合成盐酸赛庚啶(Cyproheptadine Hydrochloride)。
CN CH 3O O OPhCH 2COOHCOOHOZn/HClCOOHOHKOH△COOHCOOH1)SOCl 23C OC OBrN(C H )C OCOHN H 3CAc OAcOHCN CH 327、以叔丁基苯为原料合成特非那定(Terfennadine)。